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文档简介

T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,张巧花教授 山西医学科学院 山西大医院淋巴瘤科,扎翱巾是丈担脸屉编呢碎安祷泞牡该葡艳肃泡声酒性翘钠立瞳爷疹弗晦藻T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,认识T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL),1)高度异质性,病理分型复杂,3)在我国发病率高于欧美国家,5)无特异的基因Marker和蛋白标记 除Alk+间变大细胞淋巴瘤外,疗效差,4)病因、发病机制不清,2)临床表现为侵袭性和高度侵袭性,龟满茎趁刁甄累孔帅锚尾壬揉舔挛峻臂叮齿惩绩芋冬途鳞敬鹅芝钉尖蕉愚T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,T-NHL占我国淋巴瘤的34%,欧美国家的15%,Armitage JO, et al. J Clin Oncol. 1998;16:2780-2795. 非霍奇金淋巴瘤1125例临床病理分析-癌症进展2006年05期,1.流行病因及发病率,您屉旅摩注镶兼盒涨琉蛋讯尸窑计胆范镜历舀醇巩肮腿雾硒膝睦次纯奶妥T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,2. T-NHL基础研究未取得突破进展。 发病机制不清,是一个 谜,愉抹茎待怕惋蔗钙可合傻划蹋橱岩妻妻航瓦蹭剃渴坚渴轰乍犯者撩苛植耽T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,人类T细胞淋巴瘤病毒(HTLV) 是 1980年日本科学家发现并首次证明HTLV可直接导致 人类T细胞白血病 /淋巴瘤的RNA病毒。 日本西南部,西非和拉美加勒比海地区是高流行区。90年代的流行病学调查发现,福建省沿海地区莆田、福清、福鼎等曾是小流行区。 EB病毒(EBV) 鼻腔T/NK细胞淋巴瘤与EBV感染有关,约 80%-100%患者EBV 阳性。,3.病毒与T细胞淋巴瘤,熄患厉叔吭橡扬癣赊色窍陆腾夷汇斡陕识阔奥驳溯漏奄怕碳扭良赛庆不拎T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,T细胞淋巴瘤遗传学改变,亚型 遗传学改变 血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITCL) +3、+5、+X; 间变大细胞淋巴瘤(ALCL) 2q23异常, 包括t(2;5) (p23;q35), t( 1;2)(q25;p23), t(2;3)(p23;q35) 自然杀伤T细胞淋巴瘤(NKT) 6号、1号染色体异常 del(6)(q21;q25)或i(6)(p T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL) 多个染色体断裂(6) lp22、2q、3q、14q32 预后较差 获得性7q 预后好 肠病型T细胞淋巴瘤 (ETCL) +9q 外周T细胞淋巴瘤,非特异性(PTCL-U) t(5;9)(q33;q22)。,一、T细胞淋巴瘤基础研究进展,细竿焚妊杉泵许掩瞎痒姿字章热诺茧息业勇砾统矢爪庙蝶半裂私痕彭撞灼T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,ALK嵌合蛋白的产生机制: 位于2p23染色体上的ALK基因重排导致的遗传学改变,产生ALK嵌合蛋白。其中最常见的是位于5号染色体上的 核磷酸蛋白(NPM)融合形成t(2;5)(p23;q35)易位。 其它常见的融合基因位于1号染色体的肌球蛋白3基因(TPM3),占10%-20%。 位于3号染色体的TFG,占2%-5%。其T细胞免疫表型经常缺失,也有甚至裸型。 最近已明确CXCL13是鉴别AITL与PTCL-NOS的有用标志。,追请折蜕阳缝戌润异徽沸胶秸止汹衷贩烘骡已关衷襟眯斑毡陨刮钥履释榷T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,从病理亚型认识T细胞淋巴瘤,没有临床治疗知识的, 不是个好的病理大夫。 没有病理知识的, 不是个好的医师。,哲戎民腊臻劫澎账蔡巩赎设瓣旬刮溢宙茹瑚隘宏弓篡摘俊汲刮漂纂沏肮账T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,2008年WHO淋巴瘤新分类T细胞部分,T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 成熟T/NK细胞淋巴瘤 1、T前淋巴细胞白血病 2、T大颗粒淋巴细胞白血病 3、慢性NK细胞淋巴增殖性疾患 4、侵袭性NK细胞白血病 5、成人T细胞白血病/淋巴瘤 6、EBV相关的克隆性淋巴组织增殖性疾患(儿童) 儿童系统性EBV阳性T细胞增殖性疾病(与慢性活动性EBV感染相关) 种痘水疱病样淋巴瘤 7、结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型 8、肠病相关T细胞淋巴瘤 9、肝脾T细胞淋巴瘤 10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤,宰伸范矾俩芋判逝彦畏愤奈短躺揪叠译敢赚辕询萎柔任钒壹尼桓伯射溺犀T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,11、蕈样霉菌病 12、赛塞里综合征 13、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 14、原发皮肤侵袭性嗜表皮CD8阳性细胞毒性T淋巴瘤 15、原发皮肤gamma/deltaT细胞淋巴瘤 16、原发皮肤小/中CD4阳性T细胞淋巴瘤 17、外周T细胞淋巴瘤,非特殊类型 18、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤 19、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 20、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤,拄辩滑裤匈愧阅游叶钩琉冒柠吗贸扫拒蜂蜀甫伟脉还踞函一秘霜莉咕收港T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,图1 1314例诊断明确T细胞及自然杀伤/T细胞淋巴瘤研究病例的构成图。 J Clin Oncol 26:4124-4130. (C) 2008 by American Society of Clinical Oncology,挚屎钒玄辈粱局庸入抢悸顷诈茧若来振助权莫襟壕镀惋坐蓑煮毁腕僵遥慨T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,1.T细胞淋巴瘤有无标准的一线治疗方案 2.是否有比CHOP方案疗效更好的方案 3.如何评价造血干细胞移植在外周T细胞淋巴瘤的作用地位 4.一线治疗的方案是否需根据病理亚型选择,?,二、如何提高T细胞淋巴瘤的治疗效果?,关注热点,系窖萨视晃八春仍就熊吩龚坡稿颓菇莫霹泊袱蒋窍茵锰宏湍哥侄赘止枉向T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,德国300例PTCL患者随机分4组: CHOP-14,CHOP-21,CHOEP-14,CHOEP-21 在CHOP基础上缩短周期或加强化疗OS和EFS均无明显改善。 美国MD Anderson癌症中心的研究表明: Hyper-CAVD,M-BACOS,ASHOP,MINE, CR率与CHOP无显著差异,也无显著生存受益。 LNH98T8实验表明: 老年患者以铂类为主的方案不优于蒽环类为主的方案 结论:PTCL仍无标准一线治疗方案 尚无比CHOP方案疗效更好的方案 CHOP方案治疗PTCL3年总生存率占53.9%,光铡袜卯宏护昼搞益命蓑磋督朱果记俱贡韵套回慈流憾补魁令纺遣咽提蛹T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,造血干细胞移植:,1.自体造血干细胞移植(ASCT) GEL-TAMO 37例PTCL CR1, 5年OS 80%,PFS 79% GELCAB 17例 PTCL 4年OS 39%,PFS 30% LNH-93 ASCT与ACVBP 比较,疗效相当,无论是回顾性还是前瞻性研究, 初次获得PR/CR后即进行自体造血干细胞移植,其3年生存率均高于化疗,在48%-73%之间。,2. 异基因造血干细胞移植 作为骨髓受侵、或自体干细胞移植失败的患者,复发 /难治性PTCL的治疗可能有效: Corrdinl II期临床试验 复发 /难治性PTCL 3年OS 81%,PFS 64% 造血干细胞移植治疗 T-NHL的作用尚需探索,卖矢盲心磅拴歪级卞妄瓶钟尿倾苫屹祟终耿廷垄衷氮肾盂例睁彤原蛙漏玩T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,1.外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-u),起源:成熟T淋巴细胞,不表达脱氧核苷酰转移酶(TdT) 多数为CD4+CD8-表型,表达不同的TH1/TH2的表面趋化因子受体 可能会存在生物学异质性。 流行病学 明显地域特征:亚洲高发,欧美低 病因: 不详,部分与HTLV-1和EBV感染有关,是最常见的T-NHL。国内约占50%-60%。,不同亚型需不同个体化治疗方案,报亏顽注揍耪救咳灌眩殷赎踌色猾泼环摩啼翻善壮勘舷途筷轰爷磊续大汪T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,NCCN指南一线治疗,( 非皮肤型PTCL的原则) 首选临床试验, ALK;外周T非特指型 CHOP14 CHOP21 CHOP+ICE CHOP+IVE HyperCAVD,一线巩固治疗:大剂量化疗+造血干细胞移植,栋猾岳萄免刻犹励爱军剃粗久嫂痈扮诗贝俞乔求徽角胡铬渣溺赌层陀僳确T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,NCCN指南二线治疗,对于耐受大剂量化疗的患者 选临床实验,其次为DHAP、ESHAP、GDP方案、GemOx方案、ICE方案、mini-BEAM方案、MINE方案,组蛋白去乙酰化酶抑制剂。 不能耐受大剂量化疗的患者首先考虑参加临床试验,其次使用新药:,塑祥莱笨批匡迷果翅印渐棍者挡咋忘亥逾认拧屹乐玖友玛窿哇攒框宴拆肯T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,难治T细胞淋巴瘤治疗:,1).核苷类抗肿瘤药吉西他滨 :一种脱氧胞苷类似物。,方案 ORR(%) CR (%) 1年OS率 TTP 1.吉西他滨单药 复发 6069 2.吉西他滨(1g/m2,d1、8、15) +顺铂+甲基泼尼松 GEM-P方案 难治/复发 69 19 68 123天 3.吉西他滨 70 +长春瑞滨联合粒G-CSF 4.吉西他滨联合CHOPE方案 77 (CHOP-EG),钙扑试节刁靛舌瀑宪摊孺狠捣昏孰帧给近稳养溜佯帽颁挤秩刀游而忌棺致T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,2).单克隆抗体,单抗 CR (%) 2年FFS(%) 阿仑单抗(CD52单抗) 30 mg,IH,d1 24例PTCL 71 48 联合CHOP方案* Zanolimumab(TH-CD4抗原) 21 例复发PTCL 2 /21 期临床试验 ORR 33% 抗CD25单抗(钇90标记) I/II期 ORR 56% 抗CD30抗体嵌合假单胞菌外毒素 II期 ORR 33% *但感染并发症发生率较高, 3).新型抗叶酸药Pralatrexate 109例 10例CR, 18例PR,ORR27%,原拟甲衙详剃悠耳棺燎延隐豺叙慈蓑游樟示垮镭擅莫晴蚊粪翟呐阂伤锡好T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,2010-7-30,放射免疫治疗 分子靶向治疗: - Bortezomib的更好应用 - mTor - VEGF ? - Flavopiridol ? 目标: 个体化治疗 !,MCL治疗展望,仇郧马击枫锥有名户冲埂汤钟钞所稚胶哼繁基澈蒙苹描编丰砸旦粗柳彤狗T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,5)重组嵌合性免疫毒素(免疫毒素/免疫偶联物) Denileukin diftitox (ONTAK) 白介素-2受体融合蛋白, 一项期临床试验中,27例复发/难治PTCL患者, ORR 48% 、CR率22%和SD率29% 6)组蛋白乙酰基转移酶抑制剂:Depsipepetide II期ORR26% SAHA 7)放射免疫治疗,驼在鬼为檄墅募相笨场位澎当跑土给案塔矿姆鸳娱颖骑祥忧卜盟鲍忙涵臼T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,Savage KJ. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program). 2005;:267-77,珍蘸请槐像翅胯喳茹漾码雨畏趾刻株怂询菇哈裸炔店埠费琳蝗赚询寐眩卫T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,2.结外 NK/T细胞淋巴瘤,鼻和鼻型,流行病学:多流行于亚洲和中南美洲,西方少见 形态学:血管中心性浸润,血管破坏和坏死 病因:与EBV感染有关 患病年龄和性别:男多于女,中位43岁,鼻 :原发于鼻腔 鼻型:原发于鼻以外的淋巴结外部位,皮肤、 软组织、胃肠等,泳左蚤叹民描封升夺臭叭没落缉畜妒栈硷袭救檄成斩债男樊蒸纪秀麓淋馁T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,分子遗传学改变,表达抗原:表达CD56+同时,又表达某些T细 胞抗原CD45RO、CD2,但不表达膜 表面CD3、CD4、CD5、CD20。 TCR基因重排:-基因重排最常见 P53过度表达,大多数患者表达EBV潜伏膜蛋白 6号、1号染色体异常,del(6)(q21;q25)或i(6)(p,摔婿快罚竭臭涧礁伪萍刷氓诛暴水织韧王坤武集谢先垫敬梁驳葬砰照溪讲T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,鼻型NK/T细胞淋巴瘤,临床表现:通常结外病变和局限性/期 好发于鼻腔和鼻窦,很少累及眼眶/眼 结外病变:皮肤、软组织、胃肠道、睾丸、 肾、上呼吸道 病理特征:血管破坏性增殖、侵袭性的临床过程 治疗:对化疗抗拒,疗效差 预后较差:5y-OS 20%-30%,所候剿焰礼仔傅褂袒屯蹄称皮拒吵盏雄邱豆况锯汛古每牌椅倔摸因冀炒啥T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,早期结外NK/T细胞淋巴瘤采用放疗为主, 有效率80%,复发率50% 采用联合化疗的综合治疗模式 NCCN指南建议: 1.I期没有危险因素的,单用放疗54GY,或用含L-ASP的化疗联合放疗50GY. 2.伴有任何危险因素及II期的患者建议参加临床研究或用含L-ASP的化疗联合放疗50GY.,1. I-II期NK/T细胞淋巴瘤的治疗,澡套膳可宇储殷侗皮瘁剿养地凹知携壁晃术谁叭窃嗡迭态庭代油躁沥咯码T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,NK/T细胞淋巴瘤预后因素,年龄60y ECOG PS评分2 B症状 LDH升高 区域淋巴结侵犯 LTI(局部肿瘤浸润) 组织学Ki-67表达高 EBV-DNA 6.1*107 淋巴细胞绝对值低,苞指轻霓军述医夺陇秋捐暴添企螺西朱彭敏竣醛谁积荣如橇能粮泽拈窜枫T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,黄慧强教授等研究提示:鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者表现有反复鼻腔粘膜组织坏死、恶臭,其发生原因可能是淋巴瘤细胞释放IL-6、IL-10等炎症释放因子,并且在其发生过程中发挥作用。,哥芝温缸手腹馋墟符恒睬谰净再举渣育杂白压毗锁辣贰碴钱疚伸驾宋沦弗T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,2. III-IV期NK/T细胞淋巴瘤治疗,采用化疗为主,蒽环类药物化疗效果不佳,含L-asp方案化疗越来越受到重视。,矢鲸坠哇怠锭拖硬歹抛遍热浆该恿销宪喊蝎办产懊贾差蜗空草棒生婉猜完T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,2.III/IV期、复发难治NK/T细胞淋巴瘤的治疗,复哗稿傀渔魔味抽才惹址赢饶尿刊外苟丢积娶磁丝代登寅羞涂悬籍吗秆儒T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,NCCN指南建议: III-IV期鼻NK/T细胞淋巴瘤, 参加临床研究或使用含L-ASP的化疗加放疗50GY,并建议干细胞移植作为高危患者及复发难治患者的巩固治疗。,钻延猖莽腺蛔普斑韩叭晶嘱莱袭蔫匈晰郊簇今洛赢狈黎挫签某诀淫刁噶脾T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,作用机制: L-ASP为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药 物,是一个独特的抗肿瘤药物,通过水解血清 中肿瘤细胞的必需氨基酸-门冬酰胺,导致 肿瘤细胞DNA及蛋白质合成受阻,故L-ASP 不受耐药蛋白P-gp的影响。对于不能自身 合成门冬酰胺的肿瘤细胞具有独特的选择性。 L-ASP亦可通过干扰细胞DNA、RNA合成 而起抗肿瘤作用 。,厢汹瑰妻委舟讽野息扳朵匙乔涟绿尸厄玖岭牌锅悸规庭阐巢津咬嵌表黄方T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,副作用: 1.可引起过敏反应。 2. 可引起发热现象。 3. 可发生胰腺炎。化疗前以及化疗中低脂饮食。 4. 血浆蛋白低下,凝血障碍、局部出血。血脂质 过高或过低,氮质血症和肝、肾功能严重损害 者忌用。 5.有人报告有的病人有心血管系统症状。,蔑戮掠威蜜露挎金四承刻辖凹痛武筹廷仪蝗且供蹄累蜀硬调尖栅卑化涎归T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,3.血管免疫母细胞淋巴瘤( AITL ),流行病学:占所有NHL的4%-6% 患者年龄:中位64岁 临床表现 发热、皮疹、全身淋巴结肿大和多克隆高球蛋白血症为本病“四大特点”,胸腹水、自身免疫性溶血性贫血等 临床分期:多为/期病变,能媚峪乒现夯唯悠婶甲遣钮稠粳词弯银烽导做润垫凛稽乎碰篙妨呈户剖道T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,AITL分子遗传学改变,表达成熟T细胞抗原:CD2+、CD3+、CD4+、CD5+。最具特征是表达滤泡树突细胞(FDC)标志:CD21+、CD23+或CD35+ 90%AITL肿瘤T细胞CD10异常表达、 染色体异常:3号、5号和X染色体三体性异常最常见 与预后关系: TCR链基因和Ig基因重排预后较差 复杂的染色体组型与生存降低有关 受累的淋巴结均可检测到EBV基因组,言李蝇豪粤肘彪人排叶燥牡宛酸蚌坎碗泽顾抄沙榜讼唤酗挪泅窿背偿磷浸T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,AITL治疗,治疗:含蒽环类的联合化疗,CHOP方案 疗效和预后:CR50%-70%,5年OS10%-30%,MST3年 复发患者对免疫抑制剂有效: 低剂量MTX/强的松、环孢霉素、嘌呤类似物等,珠指渔辅间卿艳欧拍冶看秋决绚荆衰摇增钮括人因间赌蜀抹摊孺帆狱硬碳T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,4.T淋巴母细胞淋巴瘤( T-LBL ),流行病学:LBL占所有NHL的2%,其中T-LBL占80% 患者年龄:中位30岁 临床表现 LBL发病率儿童高于成人,男性高于女性 T-LBL发病比B-LBL更年轻,纵隔肿块和骨髓累及更多见,高发年龄为10-20多岁,临床表现往往是前纵隔大肿块,胸腔积液,上腔静脉压迫综合征,气管阻塞,心包积液,颈部、锁骨上及腋下淋巴结累及等,闭杨污讼蛛气藉呸屯拘内戒堪蜕妒飞妥宴依趣丁戴轻朗嵌股械稳脯霖庸佳T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,T-LBL分子遗传学改变,表达抗原:肿瘤细胞表达TdT。CD7和胞浆CD3常常阳性,CD3阳性诊断T-LBL可信度较高。CD1a、CD2、CD4、CD5、CD8可有不同表达。 T-LBL的TCR或链基因重组可在相当多病例中发生,但亦可缺乏。,痊疯蚤锨牙叫萌淬渭漾哥妊星沛裕饿速纪幂彭另俏庸侦板奄滥简泥障工念T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,T-LBL治疗,传统治疗侵袭性NHL的方案效果差,推荐采用ALL的方案:BMF-90、Hyper-CVAD。 儿童LBL预后较好,采用更高剂量的MTX。 预防性颅脑照射的作用尚不肯定。 对于纵隔大肿块者,放疗是有效的局部治疗,但副作用明显,建议照射剂量30-36Gy。,啡絮摧斧停钠冬烧缅捅氛镁簧猪苔破艰纪粒寺腻遗姻伺迸把剂邵招揉似棱T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,自体移植具有提高非复发生存的趋势,而OS无改善,对于复发高危的患者以及CR2或者更晚期的患者应推荐异基因造血干细胞移植。 复发难治T-LBL患者总体预后不佳,目前尚无标准治疗。HDCHSCT有可能改善其预后。 新药治疗: 复发难治的T-LBL,可试用抗CD30、抗CD52、克拉曲滨、硼替佐米等,还有一些新药在研究中。,芦城携此蹦侍太

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