执业药师考前培训经典药物化学课件

1,第九章 镇静催眠药及抗焦虑药 地西泮,为苯并二氮杂卓类的镇静催眠药，产生镇静、催眠及 抗惊厥作用，用于神经官能症及失眠。代谢为N1去甲基，C3-羟基化,2,苯并二氮杂卓类 药物的稳定性,地西泮，奥沙西泮水解开环在1，2位或4，5位，4，5位开环为可逆性水解，当pH提高到中性时重新环合，不影响药物的生物利用度，可制备开环的水溶性前药。 地西泮酸性水溶液水解产生2甲氨基5氯二苯甲酮和甘氨酸,3, 奥沙西泮,为苯并二氮杂卓类的镇静催眠药又名去甲羟安定，是地西泮的活性代谢物。 用于神经官能症、失眠及癫痫的辅助治疗，T1/2短。,4,奥沙西泮的特点,C3为手性中心，右旋体（）比左旋体（）强，药用外消旋体。 1位无甲基取代的苯二氮卓，酸性加热水解产生2苯甲酰基4氯苯胺（芳伯胺），可发生重氮化偶合反应。（和地西泮区别）,5,硝西泮,为苯并二氮杂卓类的催眠、抗焦虑药及抗癫痫药，会引起近似生理性睡眠,6,三唑仑,为三氮唑并苯并二氮杂卓类镇静催眠药，三唑环的引入增加了化学稳定性，提高了药物与受体的亲和力，使生物活性增加。精I类药物管制，短效、速效。,7, 艾司唑仑,三氮唑与苯并二氮杂卓环在1，2位并环所得，又名舒乐安定 ，分子中共有四个环，三唑环的引入增加了药物与受体的亲和力和代谢（化学）稳定性，使生物活性增加。镇静催眠及抗焦虑药，而且具有广谱抗癫痫作用。,8, 阿普唑仑,三氮唑并苯并二氮杂卓 用于各种焦虑症,9, 唑吡坦,为咪唑并吡啶类镇静催眠药，选择性作用于苯二氮卓1受体，极少产生耐受性和身体依赖性。,10,佐匹克隆,属于吡咯酮类药物，有“第三代安眠药”之称。长期用药后若突然停药会产生戒断症状，作用在GABAA受体-氯离子通道复合物的特殊位点上，代谢产物从唾液中排泄,11,丁螺环酮 (Buspirone),属于新型的氮杂螺环癸烷双酮类抗焦虑药，没有镇静催眠作用，不会引起嗜睡的副作用。 作用机理：特异性的突触5-HT1a受体的激动剂，可加强系统的功能和增加5-HT的含量。 代谢产物1（2-嘧啶）-哌嗪仍然有活性，5羟基丁螺环酮无活性,12,（取代前杂环氢的位置不相同者，把H及其位置编号放在词首）,巴比妥酸 （丙二酰脲）,第十章 抗癫痫及抗惊厥药,13, 苯巴比妥,长效的巴比妥类镇静催眠药和抗惊厥药，治疗多种类型癫痫发作的首选药物 。,14, 苯巴比妥的理化性质,在空气中较稳定 有环丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺（烯醇式 酸性）互变异构现象，碱溶液中溶解生成苯巴比妥钠 苯巴比妥钠为弱酸强碱盐，其水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的CO2，可析出苯巴比妥沉淀。,15,苯巴比妥的特点,钠盐水溶液放置易水解产生苯基丁酰脲沉淀。为此，苯巴比妥钠注射剂须制成粉针剂。 类双缩脲反应：巴比妥类药物含有酰脲CONHCONHCO-结构，与吡啶和硫酸铜作用生成紫红色(硫喷妥钠显绿色）络合物 。,16,苯巴比妥的代谢,巴比妥类代谢为5位取代基氧化以及酰脲环的水解开环等。苯巴比妥可代谢为羟基苯巴比妥。,17, 苯妥英钠,又名大伦丁钠 。为乙内酰脲类的抗癫痫药物，为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，对小发作无效。,18, 苯妥英钠 的理化性质,为强碱弱酸盐，水溶液呈碱性，露置空气中吸收CO2而析出游离的苯妥英（弱酸性），呈现浑浊。故本品应密闭保存或新鲜配制。（和苯巴比妥钠相似） 水溶液与碱加热水解开环，最后生成氨基二苯乙酸和氨气。,19, 苯妥英钠 的特点,本品代谢有“饱和代谢动力学”特点，使代谢酶饱和，代谢速度减慢，产生毒性。 本品代谢易受到氯霉素、青霉素、异烟肼等药物的抑制，血药浓度增加，使用时最好进行血药浓度监测，按个体差异给药。,20,加巴喷丁,是 -氨基丁酸（GABA）的环状衍生物 ,可以通过血脑屏障。治疗成人的癫痫部分性发作。口服吸收良好,21, 卡马西平,属于三环（二苯并氮杂卓类）抗癫痫药。也是广谱抗惊厥药，具有对抗外周神经痛的作用。主要代谢物为10，11环氧卡马西平（有活性），再开环生成10，11二羟基卡马西平,二苯并氮杂卓类，氨甲酰基、双键,22,奥卡西平 (Oxcarbazepine),是卡马西平的10-酮基（氧代）衍生物，体内代谢为具有抗癫痫活性的10，11二氢10羟基卡马西平，临床用途同卡马西平。,23, 丙戊酸钠,为脂肪羧酸类广谱高效抗癫痫药，抑制-氨基丁酸（GABA)的代谢，提高脑内GABA的浓度。用药期间应定期检查肝功能与血象。,24,一、抗精神病药物 按化学结构分类主要有： 三环类： 吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪 奋乃静 噻吨类（硫杂蒽类）：氯普噻吨 二苯并氮卓类 ：丙咪嗪 二苯环庚烯类：氯氮平 丁酰苯类 ：氟哌啶醇 O 酰胺类：舒必利,第十一章 抗精神失常药,25,O 吩噻嗪类药物 的构效关系,吩噻嗪环的2位为吸电子基团，按取代基-CF3-Cl-COCH3-H的顺序抗精神病活性增强。 10位上N原子侧链碱性氨基与环之间的碳链以三个C原子为宜。侧链末端的氮为叔胺，也可以为氮杂环，其中以哌嗪环活性最好(如奋乃静）。含伯醇基的侧链可与长链脂肪酸成酯做成前药。,26, 盐酸氯丙嗪,为吩噻嗪类抗精神病药，是多巴胺受体的拮抗剂，安定作用较强，用于治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。毒副反应：锥体外系和光毒化过敏反应（2-氯吩噻嗪类药物特有）。,27, 盐酸氯丙嗪的性质,有引湿性，为强酸弱碱盐，易溶于水显弱酸性。 吩噻嗪环易被氧化，在空气中放置渐变为红色。所以注射剂中加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或Vc等抗氧剂。,28, 奋乃静,为吩噻嗪类抗精神病药，治疗精神分裂症和狂躁症，副反应为锥体外系和严重的光化毒反应。,29, 奋乃静的理化性质,几乎不溶于水，弱碱性，溶于稀盐酸 和氯丙嗪相似，也易被氧化，对光敏感。可被氧化剂氧化变色，应避光密闭保存。,30,其他三环类,吩噻嗪环上的N原子换成碳原子，再通过双键与侧链相连得到噻吨类衍生物（氯普噻吨）。 以乙撑基（-CH2-CH2-)取代吩噻嗪环上的S原子得到二苯氮卓类衍生物 ：丙咪嗪（抗抑郁） 噻吨类结构中以乙撑基取代环上的S原子得到二苯环庚烯类：阿米替林（抗抑郁）,31,O 氟哌啶醇,丁酰苯类抗精神病药物，还有抗焦虑作用及控制兴奋作用。主要副作用为锥体外系反应。无光毒化的副作用，大剂量会引起心律失常。,32, 舒必利,有吡咯烷2位有1个手性C原子，左旋体有活性，药用外消旋体。 为苯甲酰胺类的抗精神病药物，抗木僵、幻觉、妄想，也有抗抑郁和止吐作用，无镇静催眠副作用，锥体外系副反应少。,结构中有：吡咯烷、苯甲酰胺、磺酰氨基（NaOH溶）,33,二、抗抑郁症药,按作用机制分为： 去甲肾上腺素重摄取抑制剂：阿米替林O 5羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛 单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺,34,O 盐酸阿米替林,三环类（二苯并环庚二烯类）抗抑郁症药，有首过效应，其活性代谢物去甲替林已药用。,35, 氟西汀,为口服抗抑郁药，为5羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂，N去甲氟西汀是其活性代谢产物，也具有较强的抗抑郁活性。,36, 盐酸帕罗西汀,为口服抗抑郁药，能选择性抑制5羟色胺重摄取，有首过效应，停药时易发生戒断反应。,哌啶,苯并二恶茂,反式,37,文拉法辛,是5HT和去甲肾上腺素的重摄取抑制剂，具有抗抑郁作用，有首过效应，代谢脱去氧上甲基物仍然具有活性。,38,舍曲林,选择性抑制5HT的重摄取，口服后经首过效应形成活性较弱的去甲舍曲林。,39,吗氯贝胺 （Moclobemide）,选择性和可逆性的单胺氧化酶A(MAO-A)的抑制剂，产生抗抑郁作用。,吗啉环,40,第十二章 神经退行性疾病治疗药 一、酰胺类中枢兴奋药,五元内酰胺,属于氨基丁酸的环状衍生物(加巴喷丁），对中枢作用选择性强，仅限于脑功能的改善。易透过血脑屏障及胎盘屏障，给药量的94%-98%以原型由尿排出,吡拉西坦,41,茴拉西坦,五元内酰胺,为吡拉西坦的结构类似物，可透过血脑屏障，主要的代谢产物为N茴香酰GABA,具有促智作用，其余为茴香酸和2-吡咯烷酮。,42,二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 O 盐酸多奈哌齐,为乙酰胆碱酯酶抑制剂，对其有高度专一性，增加脑内乙酰胆碱的含量，不引起肝毒性，用于治疗老年痴呆症（长效）。代谢有O-脱甲基和N-脱烷基化。,43,利斯的明,是一种氨基甲酸酯类选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于轻、中度老年痴呆,44, 石杉碱甲,为可逆性的胆碱酯酶抑制剂，天然提取物，用于治疗重症肌无力，改善脑功能、早老性记忆障碍。,具有环己烯环，吡啶酮环,45, 氢溴酸加兰他敏,为胆碱酯酶抑制剂，能透过血脑屏障，临床主要用于治疗脊髓灰质炎（小儿麻痹症）的后遗症、重症肌无力等，也可以用于儿童脑型麻痹。国外用于轻、中度老年痴呆,46,喷他佐辛,第十三章 镇痛药,47, 盐酸吗啡,结构中：哌啶环、酚羟基、醇羟基、环氧基、叔胺基、氢化菲环、苯环、二个环己烯环、二氢呋喃环,具有部分氢化菲的母环，五个稠杂环组成的刚性分子，具有5（C5、6、9、13、14）个手性碳，有旋光性，天然吗啡为左旋体。作为镇痛药使用。,48, 盐酸吗啡的性质,白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭。能溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。 酸、碱两性药物（酸性酚羟基，碱性叔胺基团） 遇光氧化变质生成伪(双）吗啡和N氧化吗啡 水溶液酸性（pH3-5)中稳定,中性或碱性溶液中易氧化,注射液需要调PH值，充氮气，加入焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和EDTA-2Na等稳定剂。 在酸性溶液中加热脱水生成阿朴吗啡（催吐剂，要作限量检测）,49, 盐酸吗啡的颜色反应,吗啡生物碱特有的显色反应： 遇甲醛硫酸试液呈紫堇色（Marquis反应）； 遇钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色，最后变为绿色（Frhde反应）。 酚羟基的鉴别显色反应： 盐酸吗啡水溶液遇中性三氯化铁试液呈蓝色,50, 盐酸吗啡的作用,吗啡为阿片受体的激动剂 具有镇痛、镇咳、镇静作用 具有成瘾性，属于麻醉性镇痛药,51, 盐酸纳络酮,吗啡的N甲基被烯丙基取代（环丙烷甲基、环丁烷甲基），成为阿片受体的拮抗剂或拮抗性镇痛药。用于吗啡过量的解毒剂。,52, 酒石酸布托啡诺,吗啡喃类（去E环）合成镇痛药，具有激动拮抗双重作用的药物，被称为部分激动剂。长期使用也有依赖性。,53, 盐酸哌替啶,又名度冷丁 。为哌啶类（去除B、C、E环）镇痛药。有首过效应，生物利用度为50，采用注射给药。镇痛活性为吗啡1/10。,54, 盐酸哌替啶的性质,易吸潮，遇光易变质，应密闭保存。 易溶于水,为强酸弱碱盐，水溶液显弱酸性。 水溶液用Na2CO3试液碱化后析出黄色或淡黄色哌替啶（碱性）固体 结构中含有酯键，代谢为N去甲基化和酯水解产物，如哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸。,55, 枸橼酸芬太尼,为4-苯胺基哌啶类镇痛药，为阿片受体的激动剂，镇痛效力强（吗啡的80倍），成瘾性也强，在各种手术中作为辅助用药与全麻药合用。,56, 盐酸美沙酮,为氨基酮类（又称苯基丙胺类，去除B、C、D、E环）镇痛药，是阿片受体激动剂，镇痛作用强于吗啡，适用于各种剧烈疼痛，有镇咳作用，有效剂量和中毒剂量较接近，成瘾性小，用于海洛因成瘾的戒除治疗。,57, 盐酸美沙酮 的性质,代谢途径是N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原反应等 ，代谢物仍具有镇痛作用。 分子中含有一个手性碳原子，具有光学异构体，其左旋体的镇痛活性大于右旋体，临床上用其外消旋体。,58, 右丙氧芬,为氨基酮类（又称苯基丙胺类）镇痛药，为右旋体，镇咳作用小，而左旋体作用正好相反（镇咳强、无镇痛作用）。主要与阿司匹林、扑热息痛组成复方制剂。有吗啡型的依赖性,59, 盐酸布桂嗪,为合成镇痛药，是阿片受体的激动拮抗剂，作用比吗啡弱，显效快，治疗各种疼痛，有耐受性和成瘾性。,60, 盐酸曲马多,二甲基氨基甲基与甲氧基苯基呈反式，药用外消旋体，为阿片受体激动剂，镇痛作用强，呼吸抑制和成瘾性小。,61,镇痛药的结构特征,三点结合学说：镇痛药需要结构： （ 1 ）有一个碱性中心，并在生理pH条件下大部分电离为阳离子，与受体表面的阴离子受点以静电引力相结合。 （ 2 ）分子中具有一个平坦的芳环结构（苯环），与受体中的平坦部位通过范德华力相互作用。 （3）活性中心和芳环与受体结合时，烃基部分（乙胺链部分）凸出于平面的前方，正好和受体的凹槽相适应。,62,第十四章 影响胆碱能神经系统的药物 第一节 胆碱受体激动剂 第二节 乙酰胆碱酯酶抑制剂,氯贝胆碱,63, 硝酸毛果芸香碱,为M胆碱受体激动剂（非乙酰胆碱酯酶抑制剂），用于治疗原发性青光眼，是含有咪唑环，具有碱性，一种生物碱，有两个手性中心,右旋体给药。遇光变质。,呋喃酮,64,氯贝胆碱,为氨基甲酸酯类M胆碱受体激动剂，对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，用于术后腹气胀、尿潴留及各种原因导致的胃肠道或膀胱功能异常,65, 溴新斯的明,为氨基甲酸酯类可逆性的胆碱酯酶抑制剂，临床上主要用于重症肌无力及手术后腹气胀、尿潴留等症。 注射用其甲硫酸盐。 中毒可用阿托品对抗。,氨基甲酸酯,66,溴新斯的明,为季铵盐，在水中极易溶解，水溶液显中性，在乙醇和氯仿中易溶，在乙醚中几乎不溶。 具有酯键，碱水溶液可水解 口服后在肠中有部分被破坏，口服剂量远大于注射剂量。,67,第三、四节 抗胆碱药,68, 硫酸阿托品,为莨菪生物碱类抗胆碱药，对M1、M2胆碱受体都有作用，可解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、散大瞳孔等，临床用于治疗各种内脏绞痛和散瞳，还可用于有机磷农药中毒的解救。毒性大，可以透过血脑屏障和胎盘。,69, 硫酸阿托品的性质,含叔胺结构，成盐极易溶于水，水溶液显中性，加热下也稳定，碱性条件下分解。 有四个不对称碳原子，药用外消旋体。 碱性溶液中易被水解生成莨菪醇（又称托品，具有三个手性碳，内消旋不产生旋光性）和消旋莨菪酸（天然的为S构型）（托品酸）,70, 氢溴酸东莨菪碱,为具有环氧结构的M胆碱受体拮抗剂 ，对呼吸中枢具兴奋作用，对大脑皮质有明显的抑制作用。临床用作镇静药，用于全身麻醉前给药，晕动病、狂躁性精神病及有机磷农药中毒等 ，还可用于感染性休克。,71, 丁溴东莨菪碱,又名解痉灵。为东莨菪碱的季铵化得到的药物，中枢作用弱，为外周M胆碱受体阻断剂，用于各种病因引起的胃肠道痉挛、胆绞痛和肾绞痛 。,极性增大,72, 氢溴酸山莨菪碱,天然品称6541，为山莨菪醇与左旋莨菪酸结合的酯，药用左旋体。合成品称6542(为外消旋体，也可药用）。具有羟基的M胆碱受体阻断剂，适用于感染性中毒休克，各种神经痛以及平滑肌痉挛等，极少有中枢兴奋作用（因6-OH使药物极性增加，难透过血脑屏障） 。,73,O莨菪生物碱的构效关系,1、托品烷上6、7位取代基不同导致药物极性不同，极性小的易进入中枢，中枢作用强弱的顺序（东莨菪碱(环氧）阿托品山莨菪碱（羟基）)与其极性的顺序相反。 莨菪生物碱的含氮杂环的N上仅有一个甲基，为叔氮原子，季铵化后（如丁溴东莨菪碱）在体液中以离子态存在，不易透过血脑屏障，中枢作用小。,74,合成类M受体阻断剂,叔胺类和季铵类抗胆碱药通式：,X为酯键（-COO-)：如溴丙胺太林、格隆溴铵 （季铵），用于胃及十二指肠溃疡、胃酸过多、胃炎、痉挛等。 X为醚键或碳键：如苯海索（叔胺），因脂溶性较大，易进入中枢属于中枢抗胆碱药，用于抗震颤麻痹。,75, 溴丙胺太林,为季铵类抗M胆碱受体药，不易吸收，不易透过血脑屏障，中枢副作用小，主要用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗。结构中有酯键，不稳定。,合成M1拮抗剂,76, 氯化琥珀胆碱,分子中有酯键，水溶液不稳定易水解，碱性下更易水解，不能与碱性药物如硫喷妥钠等合用，体内被酯酶水解，先生成1分子胆碱和1分子琥珀酸单胆碱酯，后者再分解为胆碱和琥珀酸。为去极化型阻断N2胆碱受体的外周骨骼肌松弛药，常用于气管内插管手术的全身麻醉。,N胆碱拮抗剂,77, 苯磺酸阿曲库铵,为1苄基四氢异喹啉类非去极化型（竞争性）阻断N2胆碱受体的外周肌松药，具有双季铵结构，结构中有四个手性中心，现使用各异构体的混合物。顺曲库胺（1R-cis,1R-cis）已药用。,78, 泮库溴铵,为雄甾类非去极化型阻断N2胆碱受体的外周神经肌肉阻断剂，具有雄甾烷母核的季铵生物碱 ，为大手术的首选药物。,79,第十五章 影响肾上腺素能神经系统的药物,肾上腺素受体按照其对肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素作用产生的生物效应不同分为： 受体： 1、 2 受体： 1、 2,肾上腺素受体分类,80,兴奋1受体的药物：抗休克和升高血压 兴奋中枢2受体的药物：降低血压 兴奋1受体的药物：强心和抗休克 兴奋2受体的药物：平喘和改善微循环,拟肾上腺素药物用途,81,拟肾上腺素药的构效关系,（1）必须具有苯乙胺的基本结构 （2）内源性的肾上腺素受体激动剂及部分药物在苯环上具有3、4位羟基，称儿茶酚胺（易氧化，体内易代谢失活，不能口服），去掉4羟基得间羟胺，无羟基如麻黄碱称苯异丙胺类。 （3） 苯乙胺的-碳具有羟基对活性有显著影响，一般R（左旋）构型具有较大活性。无羟基时，易进入血脑屏障，产生中枢兴奋作用，如左甲苯丙胺（冰毒，去氧麻黄碱）和二亚基双氧安非他明（摇头丸）,82,拟肾上腺素药的构效关系,（4）苯乙胺N取代基的体积大小与对受体的选择性有关，从甲基到叔丁基，随取代基体积的增大，对受体的激动作用逐渐减弱，对受体的作用逐渐加强。 去甲肾上腺素 RH 受体激动剂 肾上腺素 RCH3 、受体激动剂 异丙肾上腺素 RCH（CH3）2 受体激动剂（1，2） 沙丁醇胺RC（CH3）3 受体激动剂,83,拟肾上腺素药物分类,84, 重酒石酸去甲 肾上腺素,具有儿茶酚胺结构，临床使用的是R（-）光学异构体，仅激动受体，具有收缩血管、升高血压作用，用于抗休克治疗。,1,2-苯酚,85, 重酒石酸去甲肾上腺素,有邻苯二酚（儿茶酚胺）的结构，遇光、空气或弱氧化剂易氧化变色。碱、铜、铁、锌等离子或某些盐类可加速氧化。 加热会发生消旋化 代谢经单胺氧化酶（MAO)催化氧化和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)催化（不能口服）,86, 盐酸异丙肾上腺素,仅为受体激动剂，可作为支气管扩张剂和心脏兴奋剂用于心源性休克和败血性休克。,1,2-苯酚,87, 盐酸异丙肾上腺素 的理化性质,易溶于水。 左旋体（R构型）比右旋体（S构型）作用强，在我国使用外消旋体。 有邻二酚（儿茶酚胺）的结构，在空气中及遇光易氧化变色，应加抗氧剂，避免与金属接触，避光保存。 不能口服。,88, 肾上腺素,具有儿茶酚胺结构（共性：空气中易氧化，体内受儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)催化失活，不能口服，药用R构型的左旋体，水溶液加热或放置会发生消旋化）为激动受体和受体，用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停抢救。,89, 盐酸多巴胺,具有儿茶酚胺结构，为多巴胺受体激动剂。体内可合成去甲肾上腺素和肾上腺素，激动受体和受体，用于多种类型休克。易溶于水，代谢易受单胺氧化酶（MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)的转化，故口服无效。因极性大，不产生中枢作用。,90,O 盐酸多巴酚丁胺,有两个光学异构体，都能选择激动1受体，左旋体激动1受体，而右旋体拮抗1受体，药用消旋体。为选择性心脏1受体兴奋剂，能增加心肌收缩力，能治疗心衰、心源性休克等,91, 盐酸克仑特罗,3，5位被两个氯原子取代，口服有效，为非儿茶酚类拟肾上腺素药，强效的选择性b2受体激动剂，用于预防和治疗支气管哮喘。俗名“瘦肉精”，严格禁用作饲料添加剂。,与沙丁胺醇侧链相同,92, 重酒石酸间羟胺,为非儿茶酚类（间羟胺类）拟肾上腺素药，激动受体，加强心肌收缩，用于手术时低血压和各种休克,93, 盐酸麻黄碱,化学名为（1R，2S）-2-甲胺基-苯丙烷-1-醇盐酸盐，又名麻黄素。 为非儿茶酚类拟肾上腺素药，激动受体和受体 ，用于支气管哮喘、过敏反应等。和伪麻黄碱都能制备左甲苯丙胺（冰毒）,94, 盐酸麻黄碱 的立体结构,有两个手性碳原子，有四个光学异构体，一对为赤藓糖型对映异构体（1R，2S药用（）和（1S，2R）称为麻黄碱，另一对为苏阿糖型对映异构体（1R，2R）和 （1S，2S药用（+） ）称为伪麻黄碱。,95, 盐酸麻黄碱 的理化性质,水中易溶 分子中不含儿茶酚的结构，因而较稳定，遇空气、阳光、热均不易被氧化破坏。 极性小，可以进入血脑屏障，对中枢产生作用,96, 盐酸伪麻黄碱,为1S,2S(+)苏阿糖型异构体，减轻鼻和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏反应等。,97,第二节 肾上腺素受体拮抗剂,98, 盐酸普萘洛尔,含一个手性C，S(-)R(+)，药用外消旋体，是非选择性的芳氧丙醇胺类受体阻断剂，治疗心绞痛、心律失常、高血压。代谢产生萘酚和2-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸,99, 盐酸普萘洛 尔的性质,味微甜后苦 强酸弱碱盐水溶液显酸性，游离碱为弱碱性 对热稳定，光对其有催化氧化作用。酸性下发生异丙氨基侧链氧化，碱性下稳定 与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。 杂质主要为萘酚可用苯磺酸重氮盐检测 有首过效应,100,索他洛尔,是非选择性的芳乙醇胺类受体拮抗剂，同时具有钾通道阻滞作用，同时兼有类和类抗心律失常药特点，主要治疗心律失常，也用于抗心绞痛和抗高血压。,磺酰胺,101, 阿替洛尔,为芳氧丙醇胺类受体阻断剂，对心脏1受体有选择性，用于治疗心绞痛、心律失常、高血压。,102, 酒石酸美托洛尔,为芳氧丙醇胺类选择性1受体阻断剂，治疗原发性高血压、预防心绞痛等。,103,普萘洛尔,维拉帕米,第十六章 抗心律失常药,104,奎尼丁,结构：喹啉环与奎核碱环;（8R,9S） 奎宁（8S,9R)的非对映异构体（抗疟） 钠通道阻滞剂，用于抗心律失常,105,盐酸普鲁卡因胺,为钠通道阻滞剂，局麻药普鲁卡因改造得到，现在推荐用于危及生命的室性心律失常，如持续性心动过速。代谢为N-乙酰普鲁卡因胺，仍具有药理活性,106,盐酸利多卡因,为钠通道阻滞剂，具有局麻作用的抗心律失常药。代谢为N-脱乙基物（仲胺和伯胺代谢物），其中N-脱单乙基的仲胺代谢物具有中枢神经系统的毒副作用，本品酰胺键由于立体原因在体内较难水解,酰胺键,107, 盐酸美西律,钠通道阻滞剂，用于急、慢性心律失常和洋地黄中毒引起的心律失常；还具有局部麻醉作用，中毒血药浓度与有效血药浓度相近，需监测,108, 盐酸普罗帕酮,钠通道阻滞剂，为c类抗心律失常药。有b-受体拮抗作用。具有手性C原子，R、S对映体都有钠通道阻滞作用，但药效学和药代动力学方面存在立体选择性差异，代谢物5-羟普罗帕酮 和N去丙基普罗帕酮 均有生理活性。应个体化给药,109, 盐酸胺碘酮,钾通道阻滞剂，第类抗心律失常药物，能选择性扩张冠状血管，其代谢物N脱乙基胺碘酮也具有活性。含有碘原子，易影响甲状腺功能。,110,第十七章 抗心力衰竭药,111,O 地高辛,含有甾体苷元的强心苷类药物，由强心甾烯和糖基两部分组成，用于治疗急、慢性心力衰竭，不宜与酸、碱类配伍。,112,去乙酰毛花苷,含有甾体苷元的强心苷类药物，由强心甾烯和糖基两部分组成，用于治疗急、慢性心力衰竭,113,第十八章 抗高血压药,114, 盐酸可乐定,存在亚胺型和氨基型互变异构体，以亚胺为主。激动中枢2受体，为中枢性降压药，降低血压和减慢心率。也可用于吗啡类药品成瘾的戒断（美沙酮海洛因成瘾戒断） 。不可突然停药。代谢为对羟基可乐定（无降压活性）,115, 甲基多巴,为儿茶酚胺类抗高血压的拟肾上腺素药物，激动中枢2受体，为中枢性降压药，结构中含有邻苯二酚结构，对氧和光不稳定，易被氧化。碱性下更易氧化，加抗氧剂并避光保存。含氨基酸结构，会发生茚三酮颜色反应。,116, 利血平,育亨烷,旋光性,弱碱性，为神经介质耗竭类药物，作用温和、持久，用于早期轻度高血压，不稳定性：（1）在光和热的影响下，利舍平的3-H能发生差向异构化，生成无效的3异利舍平(2)在酸、碱催化下，水溶液可发生水解，碱性水解断裂两酯基，生成利舍平酸（有活性）。(3)在光和氧的作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，所以应避光保存。,117, 卡托普利,是非肽类血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，用于降低血压，会产生干咳和疼痛的副作用（ACEI都有）,118, 卡托普利,有大蒜气味 易溶于氯仿和乙醇，溶于水或稀碱液 有两个不同熔点的同质异晶体（晶型） 有两个手性中心，均为S构型，有旋光性（左旋）。 具有酸性 固体稳定，水溶液中易氧化，剧烈条件下酰胺水解，二分子药物经氧化形成双分子的二硫化物 有巯基，有还原性，水溶液使碘试液褪色