概论与胰岛素的故事.ppt

糖尿病概论,2,糖尿病概论,血糖与胰岛素 什么是血糖？ 什么是胰岛素？ 胰岛素的发展史 胰岛素的作用 糖尿病 什么是糖尿病? 糖尿病的症状 糖尿病的诊断标准 糖尿病的分型 糖尿病的危害 糖尿病的治疗 几个常见问题,3,什么是血糖,血糖指存在于血液中的葡萄糖，主要来自食物。 正常人吃饭后，血糖会有升高，但在胰岛素的控制下，血糖被限制在一个正常的波动范围。 正常人的血糖为空腹4.4-6.1mmol/L，非空腹4.4-8.0mmol/L。,4,正常的食物代谢过程,胰岛素帮助葡萄糖 进入组织细胞,糖原分解,胃肠道吸收葡萄糖,胰腺分泌胰岛素,4,5,什么是胰岛素,是胰岛细胞分泌的一种主要降血糖的肽类激素,胰腺,细胞,血糖,胰岛素,血管,5,6,胰岛素的发现,19世纪后半叶，德国学者Paul Langerhans发现， 在胰腺中有许多小的、分散的细胞团块，它们聚集在一起，象小岛一样分散在胰腺中，他将这些小岛称为“Langerhans胰岛”。 随后，一名比利时医生Jeander Meyer又进一步发现，由Paul Langerhans 发现的胰岛可以分泌降低血糖水平的物质，并将它命名为“胰岛素”。 从此胰岛素在治疗糖尿病之前已经有了自己的名字。,7,胰岛素的首次临床应用,1922年，加拿大多伦多大学的研究小组最终于完成了胰岛素的发现、分离及临床应用。 该研究小组由加拿大学者Frederick G Banting、Charles Best、J.J.Macleod、J.B.Collip组成。,8,首次胰岛素临床应用的故事,加拿大外科医生 Banting ，在多伦多大学生理学教授 Macleod的帮助下， 与另一名研究人员-Best于1921年夏季开始了糖尿病的研究工作。 首先他们通过切除胰腺，使狗发生了糖尿病。 随后，在冷却的条件下成功地分离胰岛素 1921年7月30日，Banting和Best使用原始的胰岛素提取物给发生了糖尿病的狗进行了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常显著的降低。 以上的结果使Banting和Best 坚信，能够使得血糖水平降低的物质已经被他们分离了出来，但是，他们也意识到，提取物纯度不高是影响最终疗效的主要原因之一。,9,胰岛素的首次临床试验故事,1922年1月， 研究小组使用初步提纯了的胰岛素提取物，给一名14岁患有糖尿病的男孩进行了治疗。经过一段时间治疗后，这名患者的病情得到了显著的改善，但当治疗停止后，一切糖尿病症状又接踵而来 。 研究小组已经找到了治疗糖尿病的方法 。 基于多伦多研究小组为人类进步所作出的重大贡献，Banting 和 Macleod 于1923年被授予诺贝尔医学和生理学奖。,10,胰岛素的工业化生产,胰岛素于1922年被发现、分离出来以后，糖尿病治疗所面临的世界性问题是： 胰岛素数量不足，无法满足临床应用 胰岛素作用时间短暂，需要一天多次注射以保持血糖控制 丹麦的诺和诺德公司于1923年首先开始了胰岛素的商业化生产 。 当时，胰岛素生产的主要来源于牛和猪的胰腺 。,11,胰岛素的生产及研究发展史,作用时间： 1936年丹麦诺和诺德公司的Hagedorn首先发现，胰岛素与鱼精蛋白进行结合后，胰岛素的作用持续时间可以被有效地延长，称为中效胰岛素，又将其称为NPH(中性鱼精蛋白Hagedorn) 胰岛素。 为了使患者使用更方便，不同比例的短效及中效胰岛素预先混合剂型即预混型胰岛素，目前在我国此预混型胰岛素有30/70（30%短效胰岛素: 70%中效胰岛素） 及50/50（50%短效胰岛素:50%中效胰岛素）,12,酸碱度问题： 1961年才由丹麦的诺和诺德公司率先研制出中性胰岛素制剂，其优点在于： 良好的耐受性 稳定的化学性 延长储存时间，减少药效丢失,胰岛素的生产及研究发展史,13,制作纯度： 1973年由丹麦的诺和诺德公司产出了世界上纯度非常高的“单组份”胰岛素，将主要污染物-胰岛素原的浓度被降低至1ppm以下。 80年代，诺和诺德公司率先开始了通过基因工程生产出人胰岛素。 是将人胰岛素基因植入到酵母菌中，酵母菌生长繁殖时就会产生人胰岛素，并将所其直接分泌到菌体外，从而得到人胰岛素诺和锐,胰岛素的生产及研究发展史,14,1921年Benting和Best成功的提取了胰岛素 挽救了千百万糖尿病患者的生命,胰岛素糖尿病患者的希望,15,胰岛素的种类,动物胰岛素,人胰岛素,16,动物胰岛素的生产,动物胰岛素主要是从动物（猪或牛）的胰腺提取并纯化而成。 与人体自身生产的胰岛素在结构上有不同程度的差别。,17,动物胰岛素的作用,注射进人体后，人体的“防御系统”即会发生排斥反应，产生“抗体”，和注射进体内的胰岛素结合，而导致胰岛素不能发挥降低血糖的功效。 甚至导致某些病人，注射的胰岛素不能发挥降低血糖的功效，注射的胰岛素剂量会越来越大，最终导致胰岛素失效。 少数病人较严重免疫反应，出现皮疹、发热，全身发痒，甚至血压下降，休克等，就不能继续用这种胰岛素治疗。,18,人胰岛素,人胰岛素是从人体中提取的吗？ 当然不是！,19,人胰岛素的生产,将动物胰岛素进行化学处理，而使其转变成人岛素 DNA重组技术： 是一种可以无限制合成胰岛素的化学过程。 就是一种在实验室培养的特殊类型的细菌（大肠杆菌），并在这种大肠杆菌内加入含有人胰岛素基因的片段，通过复制、发酵等一系列化学过程，最终合成人胰岛素。 这是目前最常用的合成人胰岛素的方法。,20,胰岛素的发展史,21,胰岛素对糖代谢的作用,促进糖原合成 促进葡萄糖的利用 抑制糖异生,22,什么是糖尿病,糖尿病是由于胰岛素相对或绝对缺乏以及不同程度的胰岛素抵抗，引起碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合症。持续高血糖是其生化特征。 糖尿病是常见病。1997年全世界患者已达1.3亿，预期到2025年将达3亿；我国1997年19省市20余万人普查结果表明，患病率为2.51%，糖耐量低减患病率为3.2%，预计今后将以每年100万的数量增加。,22,23,糖尿病的症状,多食,多尿,皮肤干燥,饥饿,视物不清,疲倦,23,24,糖尿病诊断标准 (WHO),当有糖尿病症状时: 一天当中任意时候血浆葡萄糖浓度200mg/dl(11.1mmol/L) 或者 空腹血浆葡萄糖浓度 126mg/dl(7.0mmol/L) 或者 OGTT（口服葡萄糖耐量实验） 2小时血浆葡萄糖浓度 200mg/dl (11.1mmol/L) 当无糖尿病症状时，血糖检测符合以上任二条件者即可诊断,25,糖尿病的分型,1型糖尿病（Type 1 DM） 2型糖尿病（Type 2 DM） 妊娠糖尿病（GDM) 特殊类型糖尿病,26,1型糖尿病 特点,起病往往较急，常有“三多一少”症状 可发于任何年龄，以儿童及青少年为多 多数需终身胰岛素治疗,27,2型糖尿病 特点,起病缓慢 多在40岁以后发病 症状不明显三多一少视物模糊， 易疲倦皮肤搔痒等 可用口服降糖药物治疗,28,糖尿病的危害,多食,神经系统,足,眼睛,肾脏,血管系统,心脏,脑血管,28,29,糖尿病的治疗,29,30,血糖控制范围,79mg/dl 4.4mmol/L,110mg/dl 6.1mmol/L,126mg/dl 7mmol/L,79mg/dl 4.4mmol/L,144mg/dl 8mmol/L,180mg/dl 10mmol/L,空腹血糖,餐后2小时血糖,30,标准不一，此处只是作一参考，可参阅相关诊疗指南,31,糖尿病的警示灯,有糖尿病家族史,疾病和生活压力,不良的饮食及 生活习惯,肥胖,缺乏体力活动,年龄因素,既往有妊娠的妇女 曾经分娩过巨大胎儿的妇女,31,32,几个常见问题,还有什么疾病会引起血糖升高？ 那些药物会引起血糖升高或降低？ 感染为什么会诱发糖尿病？ 肥胖会引起糖尿病吗？,33,还有什么疾病会引起血糖升高？,胰腺炎，胰腺肿瘤，胰腺切除术后 柯兴氏综合征 嗜铬细胞瘤 胰岛A细胞瘤,34,那些药物会引起血糖升高或降低？,引起血糖升高的药物： 拟交感神经