医学免疫学简介课件

损伤反应 医学免疫学 Medical Immunology,教师姓名：刘胜武 职 称：副教授 通讯地址：湖北省武汉市武汉大学基础医学院免疫学系 邮政编码：430071 E-mail：251501170 联系电话：第一节 免疫的概念及三大功能,免疫学（Immunology） 是研究机体免疫系统的组成、功能、免疫应答规律、免疫应答产物及有关疾病的免疫学发病机理、免疫学诊断、治疗和预防的一门新兴生命学科。,一、免疫的概念及三大功能 免疫（immune）指机体的免疫系统识别“自己（self）”和“非己（nonself）”物质，排除抗原性异物，以维持机体自身平衡和稳定的一种生理性防御机制。在多数情况下为有利的保护性反应，对机体有利；但在一定条件下引起免疫病理损伤，对机体造成损害。,二、免疫的类型 1 固有性免疫 （innate immunity） 先天性免疫 （innate immunity） 天然免疫 （innate immunity） 非特异性免疫（non-specific immunity） 2 适应性免疫（adaptive immunity） 后天免疫 （acquired immunity） 获得性免疫（acquired immunity） 特异性免疫（specific immunity）,固有性免疫 概念 生物在长期进化发育过程中，与外界环境接触，逐步建立起来的一种无针对性的防御机制。,特点 先天具有、无针对性（无特异性）、能稳定遗传、 无记忆性、应答速度快、个体差别不明显。 发挥作用的物质基础（构成因素） 1、屏障结构：外部屏障、内部屏障。 2、细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞、 NKC、皮肤粘膜上皮细胞、NK1.1+T 细胞、T细胞、B-1B细胞等。 3、体液中的抗微生物物质： 补体、溶菌酶、干扰素、乙型溶素、 特夫素、细胞因子等。,适应性免疫 概念 生物在生命活动中与生物病原等抗原物质接触后，获得的一种具有明显针对性的抵抗力。,特点 后天获得、有高度特异性、多样性、耐受性、记忆性、自限性，个体差别明显， 不能稳定遗传。 发挥作用的物质基础 抗原 T细胞 致敏淋巴细胞 细胞因子 抗原 B细胞 抗体,第二节 免疫学科的形成与发展,免疫学是在人类与传染病斗争的过程中发展起来的，从中国人接种 “人痘” 预防天花至今已经经历了三个半世纪。 免疫学先后经过： 经验免疫学时期 实验免疫学时期 现代免疫学时期,经验免疫学时期 （17世纪70年代19世纪中叶）,我国16世纪明朝隆庆年间开始接种人痘，预防天花。 我国古代接种人痘的方法有四种： 痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。 痘浆法：用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。 旱苗法：先将天花痂皮阴干研细，而后用银管吹入鼻孔。 水苗法：将天花痂皮研细用水调湿，以棉花蘸染塞入鼻孔。,天花 (smallpox) 由天花病毒引起的急性传染病。天花病毒繁殖速度快、传染性强、死亡率高。潜伏期717天(平均约12天)。 症状： 发病23天内：会在脸、手臂与腿上出现浓密的圆形疹子，深埋在皮肤中，而后遍布全身。病变时疹子转变成脓疱； 2周后：开始变干； 34周：结痂处剥离脱落。有高烧、疲劳、头痛与背痛的症状。在感染天花病毒后的15至20天内致死率高达30。,天花患儿从17天的病症图,天花患者的手部症状,18世纪后半叶，Jenner用牛痘预防天花。 1798年英国格罗斯特郡Edward Jenner 发明用接种牛痘来预防天花获得成功，并发表论文。此后推广至全球，使天花流行得以控制。 最后一例天花病人于1976年在索马里被治愈，其后未再发现。 世界卫生组织（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消灭天花。,最后一例天花患者阿里毛马林,Jenner的论文（1798） 牛痘成因与作用的研究 恶评如潮 英国皇家学会 拒绝刊印 医学界 “我们不相信你这一套，我们是有根据的。” “虚伪的预防。” 教会 “接触牲畜就是亵渎造物主的形象，” “接种天花乃是谎言。” 新闻界 “你相信种牛痘的人不会长牛角吗？” “谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化成为走兽的变化呢？” “某人的小孩开始像牛一样地咳嗽，而且浑身长满了毛，” “某些人开始像公牛那样的眼睛斜起来看了。” Jenner的回应- 接种牛痘的理由和效果探讨 “我这只已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船，应该再经受一些狂风暴雨的袭击。我现在却被一些人的怨言四面八方包围着，他们都是一些连动物会生什么病都不知道的不学无术之流。”,实验免疫学时期 (19世纪中叶20世纪60年代),Pasteur和Koch用减毒活疫苗进行预防接种。 1879年鸡霍乱疫苗、炭疽疫苗 1885年狂犬疫苗 Behring发现血清抗体并建立血清学反应。1890 Landsteiner发现抗原的结构及特异性。1910 Pirquet提出变态反应的概念。1906 Owen 和 Medawar 发现免疫耐受现象。1945,现代免疫学时期 (20世纪60年代至今),免疫系统的提出 Burnet克隆选择学说（clonal selection） Jerne免疫网络学说的提出（1972） 单克隆抗体技术（Koehler & Milstein,1975） 抗原识别受体多样性机制的阐明（1978） 信号传导途径的发现 细胞程序死亡途径的发现,f,Thymus,Burnet克隆选择学说 学说要点 机体在胚胎时期通过交换重组、基因重排在体内成了无数不同的淋巴系（包括针对自身抗原及外来抗原的细胞系）。由于胚胎期淋巴系发育未成熟，与自身相应抗原接触后发生死亡，形成自身耐受，故出生后的淋巴系只能接受外来抗原的刺激。,出生后外来抗原进入机体，只是选择相应的淋巴细胞系使其增殖、分化，产生特异性抗体。 在胚胎期与自身抗原相遇的淋巴细胞系少数未死的，出生后处于抑制状态，称为禁忌细胞株。一旦禁忌细胞株活跃可发生自身免疫反应。,学说意义 解决了适应与选择的问题 解释了自身耐受现象 阐明了抗体产生的多样性和特异性问题 为单克隆抗体的研制奠定了理论基础 使免疫从抗感染转到了机体对自己和非己的识别,造血与免疫细胞的发育 DNA 疫苗 基因工程制备重组细胞因子 免疫细胞治疗 造血干细胞、DC细胞 蛋白质工程技术问世 完全人源抗体、噬菌体抗体库 转基因动物和基因敲除动物模型的应用 各种耐受现象的发现 胸腺内注射、嵌合耐受、口服耐受,方法学创建： 流式细胞分析技术 分子生物学技术 绿色荧光蛋白（报告基因） DNA芯片 凋亡检测方法,总而言之，20世纪60年代免疫学有了飞速发展，成为生命科学的前沿、支柱、交叉学科。 免疫学不仅自己发展成为一门独立的学科，而且还反渗透到其他学科之中。 免疫学理论和技术的发展将对生物技术和医学产生巨大的推动作用。,20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家 年代 学者姓名 国家 获奖成就 1901 Behring 德国 发现抗毒素，开创免疫血清疗法 1905 Koch 德国 发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素 1908 Ehrlich 德国 提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说 Metchnikoff 俄国 发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说 1912 Carrel 法国 器官移植 1913 Richet 法国 发现过敏现象 1919 Bordet 比利时 发现补体, 建立补体结合试验 1930 Landsteiner 奥地利 发现人红细胞血型 1951 Theler 南非 发明黄热病疫苗 1957 Bovet 意大利 抗组胺药治疗超敏反应 1960 Burnet 澳大利亚 提出抗体生成的克隆选择学说 Medawar 英国 发现获得性移植免疫耐受性 1972 Edelman 美国 阐明抗体的化学结构 Porter 英国 阐明抗体的化学结构 1977 Yalow 美国 创立放射免疫测定法 1980 Dausset 法国 发现人白细胞抗原 Snell 美国 发现小鼠H-2系统 Benacerraf 美国 发现免疫应答的遗传控制 Jerne 丹麦 提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 Kohler 德国 杂交瘤技术制备单克隆抗体 Milstein 阿根廷 单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制 Tonegawa 日本 抗体多样性的遗传基础 Murray 美国 第一例肾移植成功 Thomas 美国 第一例骨髓移植成功 1996 Doherty 澳大利