《婴儿高胆红素血症》PPT课件.ppt

婴儿黄疸常见疾病,葛艳玲 云南文山 2012-09,胆红素代谢,新生儿胆红素代谢特点,产生多 转运能力不足 肝细胞摄取能力不足 肝酶活力不足：葡萄糖醛酸转移酶 肠肝循环增加：葡萄糖醛酸苷酶,新生儿黄疸的分类,生理性 病理性：早，高，迟，复 高间胆与高直胆（淤胆） 感染性与非感染性,高间接胆红素血症,血型不合溶血性：ABO溶血，Rh溶血 母乳性：肠肝循环增加 遗传或先天代谢性疾病： G-6-PD 小儿球形红细胞升高症 Crigler-Najjar综合症：葡萄糖醛酰转移酶缺乏(I)或减少(II) Gilbert综合征：肝细胞摄取胆红素及胆红素向微粒体运送障碍， 或肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶活性不足,高结合胆红素血症,感染性 TORCH O 肝炎病毒ABC EBV 梅毒 肠道病毒 微小病毒B19 HHV-6 细菌感染 药物性,非感染性 先天性胆道闭锁 胆管发育不良 新生儿硬化性胆管炎 胆总管囊肿 遗传代谢性 Rotor Dubin-Jonhson NICCD PFIC Alagille,遗传代谢性 遗传性酪氨酸血症： 新生儿期发病者起病急，呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出血等，肝功能异常，3 9月龄死于肝衰；慢性者1岁后发病 半乳糖血症: 喂乳类数日即出现呕吐、黄疸、肝肿大，2 5周内发生腹水、出血等肝衰表现 遗传性果糖不耐受: 人工喂养或喂食加蔗糖的乳制品后出现呕吐、腹泻、低血糖；黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、肝衰竭,高结合胆红素血症,高结合胆红素血症,其他 甲低 TPN 药物性 胆汁粘稠综合征,先天性胆道闭锁,生后短期内出现黄疸，大便颜色正常或淡黄进展至白陶土色 肝肿大常见，晚期出现脾肿大 结合胆红素升高，转氨酶轻中度升高，GGT 10倍以上升高 肝组织学明显小胆管增生和小胆管栓塞，伴不同程度纤维化和巨细胞转化 （97） 单光子发射计算机化断层显像（SPECT ）、MRCP、肝胆同位素、肝胆B超,Kasai手术后胆汁流恢复率 Sokol等： 120 d 10%20% Kasai手术后10年生存率（非肝移植） Yohoku大学医院 90 d 13%,胆道闭锁手术时间与预后的关系,Alagille综合征,常染色体隐性遗传(20p12)，JAG1基因缺失或突变 临床特征：慢性胆汁淤积（新生儿期可起病）、心脏异常、骨异常（蝴蝶椎）、特征性面容、角膜后胚胎环等 高结合胆红素血症、TBA明显升高、血转氨酶升高、胆固醇和甘油三酯大多三倍以上升高 肝组织学显示小胆管数量减少，巨细胞转化和胆汁淤积改变,Alagille综合征,进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC),PFIC型（Byler病） FIC1基因突变（18q21-q22）, 编码P型ATP酶（ATP8B1），氨基磷脂转运 ，多种上皮细胞表达（胆管、胃肠道、胰腺和肺 ） 生后36月黄疸，肝脏肿大，胆汁性肝硬化，脂溶性维生素缺乏，皮肤明显搔痒，持续腹泻 血清GGT正常 肝组织炎症反应轻，有胆栓形成，电镜下可见特殊的胆汁颗粒,进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC),PFIC型 基因ABCB11突变（2q24），编码蛋白BSEP，毛细胆管胆盐转运障碍 进行性胆汁郁积，皮肤搔痒，总胆汁酸水平明显升高 ，临床表现似PFIC型，无肝外表现 血清GGT正常 肝组织表现有巨细胞转化、炎症反应、胆小管增生和纤维化，可较快发展至肝硬化,进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC),PFIC 型 MDR3（ABCB4）基因突变，编码毛细胆管膜磷脂酰胆碱转移酶 ，胆汁中磷脂明显降低 婴儿和儿童期起病，表现有严重肝病 血清GGT升高 肝组织弥漫性肝细胞损害、胆汁郁积、门管区炎症、胆小管增生及纤维化,肝内胆汁淤积相关基因及转运蛋白,毛细胆管,胆管,NICCD/瓜氨酸血症型,常染色体隐性遗传，精氨酸琥珀酸盐合成酶（ASS）缺陷 II型（成人型）肝特异性ASS缺陷，SLC25A13 基因突变（7q21.3.），编码 Citrin蛋白（线粒体天冬氨酸谷氨酸载体） 糖有氧酵解、糖异生、尿素循环、蛋白质和核苷酸合成过程等障碍,NICCD/瓜氨酸血症型,黄疸持续不退、肝脾肿大 ，转氨酶异常，TBA升高，低血 糖、高乳酸、高氨血症、低蛋白、高脂血症和半乳糖血症，甲胎蛋白明显升高 凝血功能轻度异常：补充K1很快纠正 肝脏病理：弥漫性脂肪变性和胆汁郁积 血串联质谱：多种氨基酸异常升高（酪氨酸、蛋氨酸、瓜 氨酸、苏氨酸等 尿气色质谱（GC-MS）：大量半乳糖和半乳糖醇,NICCD,NICCD治疗,特殊奶粉：纽太特，蔼尔舒 异食癖：厌糖类淀粉类，喜豆类肉类 成人须注意事项 避免快速输注甘油果糖，加重疾病甚至导致死亡,先天性胆汁酸合成障碍,3-羟基-5-C27-类固醇氧化脱氢酶( 3-HSD)缺陷，4-3-氧固醇-5还原酶缺陷，氧固醇7羟化酶缺陷 黄疸、肝肿大、转氨酶升高 血清GGT和胆汁酸正常 肝组织表现可有巨细胞转化、慢性肝炎、胆汁淤积、纤维化等 尿串联质谱检测,英国伦敦国王学院医院儿童肝病科 新生儿胆汁淤积症的病因分布1991-2008(n=1625),本院婴儿肝病综合症病因分布（347例）,高间胆血症的治疗,光疗 肝酶诱导剂 白蛋白 纠酸 换血,胆汁淤积治疗,熊去氧胆酸 1530mg/kg.d 分次口服 亲水性、肝细胞保护性胆酸，增加胆流，促进胆酸转运和解毒，保护胆管膜和肝细胞，抗炎。改善胆汁淤积患儿临床和血清生化指标 利福平 510mg/kg.d 分二次口服 缓解瘙痒，降低转氨酶、GGT和AKP水平。诱导疏水性胆酸羟基化，降低毒性 考来烯