六味地黄丸生产工艺规程.doc

六味地黄丸生产工艺规程 1 主题内容 本工艺规程规定了六味地黄丸生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。2 适用范围 本工艺规程适用于六味地黄丸生产全过程。3 引用标准 中华人民共和国药典2000年版 药品生产质量管理规范1998年(修订)4 职责 编写：生产部、质量部技术人员 汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人 审核：生产部经理、质量部经理 批准：总经理 执行：各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理：QA、生产质量管理人员5 产品概述5.1 产品名称 六味地黄丸 Liuwei Dihuang Wan 5.2 产品特点5.2.1 性状 本品为棕黑色的水蜜丸，味甜而酸。5.2.2 规格 每瓶装60g5.2.3 功能与主治 滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。5.2.4 用法与用量 口服,一次6g，一日2次。5.2.5 贮藏 密封。5.2.6 有效期 三年。 5.2.7 新药类别 本品为国家中药仿制品种。5.3 处方来源 本处方出自中华人民共和国药典2000版一部第415页。 6 工艺流程图物料 工序 检验 入库 中转站 7处方和依据7.1处方熟地黄 160g 山茱萸（制） 80g 、牡丹皮 60g 山 药 80g茯苓 60g 泽 泻 60g7.2依据 本处方出自中华人民共和国药典2000年版本。 批准文号为： ZZ-0127-国药准字ZF20000307号。 制法：以上六味，粉碎成细粉，混匀。每100g细粉加炼蜜3550g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸，即得。8原药材的整理炮制8.1整理炮制依据中国药典2000年版一部8.2整理炮制方法和操作过程8.2.1熟地黄8.2.1.1拣选挑出异物、霉变、虫蛀部分。 。8.2.1.2定额包装每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.2山茱萸8.2.2.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.2.2定额包装每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.3 牡丹皮8.2.3.1拣选挑出异物。8.2.3.2定额包装每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.4山药8.2.4.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.4.2定额包装每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.5 茯苓8.2.5.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.5.3定额包装每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.6泽泻8.2.6.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.6.2 定额包装 每件定额包装50kg,入净药材中间站备用.9操作过程及工艺条件9.1配料 按处方和以下规定批投料量领取定额包装的药材，复核。药 材 名 称 批投料量(kg)熟地黄 山茱萸（制） 牡丹皮 山 药 茯 苓 泽 泻 9.2生药粉的制备9.2.1将拣选好的熟地黄在10010下，在厢式干燥厢中烘6小时，药材铺盘厚度3cm。9.2.2将烘后的六味药材用万能粉碎机选用180目筛网进行粉碎，过100目筛。9.2.3定额包装生药粉过100目筛后用塑料袋装好封口，再用编织袋装好封口，标明状态标拾，定额包装。熟地黄生药粉每袋准确包装71.04 Kg山茱萸生药粉每袋准确包装71.04kg，牡丹皮生药粉每袋准确包装53.28 kg，山药生药粉每袋准确包装71.04kg，茯苓生药粉每袋准确包装53.28kg，泽泻生药粉每袋准确包装53.28kg(零头单独包装存放)，检验合格后入库。9.2.4灭菌定额包装后的药粉经钴60灭菌后入中间库待检，检验性状、鉴别、含量、微生物， 检验合格后入库.9.3制剂库房配料9.4.1配料按以下工艺处方表中批标准投料量(1万瓶)准确配料眼 原辅料名称 处方投料量（g） 1万瓶标准投料量（Kg）熟地黄生药粉 160 g 142.08Kg山茱萸生药粉 80 g 71.04Kg牡丹皮生药粉 60 g 53.28Kg山药生药粉 80 g 71.04Kg茯苓生药粉 60 g 53.28Kg泽泻生药粉 60 g 53.28Kg蜂蜜 175kg 156Kg (100-105)9.4.2领料根据批生产指令从库房、包装材料暂存间领取各原辅料、包装材料。9.4.3 复核将各原辅料分别按要求称量复核（每袋称量不超过规定范围的5）。9.5总混将过筛后的六味地黄丸生药粉准确称量，投入多向运动混合机中混合40分钟，9.6制丸9.6.1炼蜜将 156Kg蜂蜜置于夹层锅中，加热熔化后，过筛除去杂质，加热至116118，满锅出现黄色细泡即可出锅。9.6.2制粘合剂 将35kg纯化水加热至沸,加入104公斤炼蜜,同时搅拌至全部溶化,煮沸,过滤,既.可9.6.3 制软材将混合均匀的药粉296kg倒入卧式混合机中,加入适量粘合剂,搅拌20分钟即可.9.6.4制丸 制丸机选4毫米的模具,将软材制成湿丸粒9.7 包衣9.7.1 配蜜水将52公斤炼蜜加入52公斤煮沸的纯化水中,搅均即得 .9.7.2 包衣 将湿丸粒置包衣机中,启动机器,加蜜水,使丸粒润湿,撒少许干药粉于湿完粒上,搅拌均匀,使药粉粘附在丸粒上，包衣机转动15分钟。依次反复操作,直至丸粒表面光滑平整，直径4.5至5.0毫米为止.9.7.3 烘丸 湿丸转入热风循环烘厢中,在60下干燥8至10小时,至水份小于 。 9.7.4 选丸将烘后的水丸投入4.3-5.5毫米的选丸机，选取4.5至5.0 mm的丸粒9.7.5 打光将选取的丸粒投入包衣锅中喷入蜜水使丸粒湿润均匀，调节转速使丸粒相互摩擦10分钟，依次反复操作三次至丸粒表面乌黑光滑。9.7.6 干燥打光后的水丸后转入热风循环烘箱中，在 60 下干燥180至240 分钟，至水份小于12 %。干燥后的丸 粒装入塑料袋中，再用不锈钢桶装好，附上桶笺，转入待包装间待验。9.8 内包装 9.8.1 内包装材料必须检验合格。9.8.2 内包装规格及方法包装方式 包装材料 规格 包装方法 控制条件瓶装 聚乙烯塑料瓶拷贝纸铝箔垫 60g/瓶 手工包装 每瓶60g准确称量，瓶口铝箔密封良好，批号喷印清晰无误。9.8.3 内包装完成后转入外包装区域。9.9外包装9.9.1 所用外包装材料必须检验合格，计数发放。9.9.2 包装规格：60g/瓶10小盒/中盒10中盒/件每瓶合格的药瓶贴上 标签,装入已喷印批号、有效期限至的小盒中，每10小盒装入1中盒，每10中盒装入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固。9.9.3 成品按批次码放并挂上待验标牌转入库房待验区，合格后转入合格品区。9.10 以上9.39.8六个单元操作均在三十万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18-26，相对湿度控制在45-65%，人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁。10工艺卫生10.1执行的管理规程及编号清场管理规程 HHY-1204.007-00洁净区环境卫生管理规程 HHY1204. 014-00洁净区工艺卫生管理规程 HHY1204. 016-00洁净区个人卫生管理规程 HHY1204. 015-00一般产区环境卫生管理规程 HHY1204. 011-00一般产区工艺卫生管理规程 HHY1204. 012-00一般产区个人卫生管理规程 HHY1204. 013-00进入一般生区产物料清洁SOP HHY1304001-00人员出入一般生产区SOP HHY1304002-00进入制剂车间换鞋SOP HHY1304003-00一般生产区台面清洁SOP HHY1304004-00一般生产区台称清洁SOP HHY1304005-00一般生产区公用器具清洁SOP HHY1304007-00一般生产区洗衣机清洁SOP HHY1304006-00一般生产区公用器具清洁SOP HHY1304008-00一般生产区公用车清洁SOP HHY1304009-00一般生产区灯具、排风扇清洁SOP HHY1304010-00一般生产区地面清洁SOP HHY1304011-00一般生产区工作服清洁SOP HHY1304012-00一般生产区中转容器清洁SOP HHY1304013-00一般生产区洗手池（水池）清洁SOP HHY130401400一般生产区地漏、明沟清洁SOP HHY1304015-00洁净区熏蒸消毒清洁SOP HHY1304021-00洁净区中间站物料储存间清洁SOP HHY1304022-00洁净区不锈钢容器清洁SOP HHY1304023-00洁净区备料架清洁SOP HHY1304025-00洁净区塑料容器清洁SOP HHY1304024-00洁净区洗衣机、干衣机清洁SOP HHY1304030-00洁净区手套、布袋清洁SOP HHY1304026-00洁净区灯具、排风罩清洁SOP HHY1304028-00洁净区时应钟清洁SOP HHY130402900洁净区更衣室清洁SOP HHY1304031-00洁净区用车、脚踏梯清洁SOP HHY1304032-00洁净区工具架清洁SOP HHY1304033-00洁净区文件夹清洁SOP HHY1304036-0010.2清洁SOP编号清洁剂、消毒剂配制SOP HHY1304043-00洁净区门窗、墙面、天花板清洁SOP HHY1304027-00DH200型卧式混合机清洁SOP HHY1304060-00320型不锈钢粉碎机清洁SOP HHY1304055-00WZ-120型卧式中药制丸机SOP HHY1304082-00CUJ-20B型中药选丸机清洁SOP HHY1304083-00GTGT型夹层锅清洁SOP HHY1304063-00吸尘器清洁SOP HHY1304087-00CT-C2型热风循环烘厢清洁SO P HHY1304058-00PL-3210SD型方瓶三面贴标机清洁SOP HHY1304080-00EYH型二维运动高效混合机清洁SOP HHY1304057-00输送机清洁SOP HHY1304102-00架盘天平清洁SOP HHY1304038-00SG-200型全自动锁盖机清洁SOP HHY1304077-00KXQ-2型全自动捆扎机清洁SOP HHY1304081-00喷码机清洁SOP HHY1304079-00人员进出洁净区清洁SOP HHY1304017-00空调设备及风管清洁SOP HHY1304048-00洁净区地漏清洁SOP HHY1304035-00洁净区洗手池、水池清洁SOP HHY1304037-00洁净区地面清洁SOP HHY1304040-00一般生产区墙面、门窗、天花板清洁SOP HHY1304016-00TN-2A型不锈钢糖衣机清洁SOP HHY1304069-00洁净区公用器具清洁SOP HHY1304041-00一般生产区公用器具清洁SOP HHY1304007-00外包装台清洁SOP HHY1304046-00工作台面、货架清洁SOP HHY1304045-00洁净区工作服清洁SOP HHY1304019-00物料进出洁净区清洁SOP HHY1304018-00投料斗、投料筒清洁SOP HHY1304107-0011质量监控11.1监控点按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：5.7.1配料：5.7.1.1原辅料称量必须二人复核。5.7.1.2粉碎过筛目数和筛网的完好。5.7.1.3检查粉碎过筛间清洁清场。5.7.1.4原辅料名称、批号、重量、标记清楚及投料量。5.7.1.5计量准确。5.7.1.6检查配料间清洁清场。5.7.2制粒5.7.2.1原辅料混合时间。5.7.2.2压力大小 。5.7.2.3颗粒硬度、水分。5.7.2.4检查制粒间清洁清场。5.7.3颗粒分装5.7.3.1袋重差异。5.7.3.2外观。5.7.3.3检查小袋包装室清洁清场。5.7.4外包装5.7.4.1小盒、大箱上的生产日期、产品批号、有效期至、操作者编码要清楚整齐不得歪斜和模糊不清。5.7.4.2 包装规格：10袋/盒， 5盒/包，20包/箱，数量准确，不得有缺盒少袋。11.2监控频次 每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次。11.3监控方法11.3.1 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环是否符合工艺标准，达到相应清场要求。监控物料数量、外观质量、状态标记、贮存条件及管理是否符合要求。监控设备及计量器具是否处于完好状态，有状态标记，有检定合格证。监控相应的凭证、记录是否齐全规范，决定是否准许开工。11.3.2 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。对物料能否流转，成品能否入库作出决定，为批审核提供依据。11.4重点工序监控11.4.1粉碎过筛是保证药品质量的关键工序，要重点监控工艺条件的实施。11.4.2称量与定额包装是保证产品质量的关键工序，要重点监控物料品种、质量及称量是否准确。11.4.3配料、总混、是保证产品质量的重要工序，混合前重点监控各物料准确投料、混合均匀。11.4.4 内包装过程中、结束前分别取样，每批至少监控测定三次装量差异。11.4.5 内包装随时检查内包装质量。重点监控批号和有效期打印、包装装量、包装材料管理等。11.4.6 外包装随时检查外包装质量，重点监控批号和有效期打印、包装数量、包装材料管理等。11.5监控执行的SOP、管理程序及编号。制剂车间生产过程监控SOP HHY1304018-00提取车间生产过程监控SOP HHY1304018-00生产过程监控管理程序 HHY1304018-00成品放行审核管理程序 HHY1304018-00车间清洁卫生监控管理程序 HHY1304018-0012原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准及检查方法12.1原辅料12.1.1 熟地黄 本品为 科植物地黄的炮制加工品，其质量符合本公司内控12.1.2 山茱萸 本品为山茱萸科植物其质量符合本公司内控标准的规定。12.1.3 牡丹皮的规定。 本品为科植物，其质量符合中国药典2000版一部（P）的规定。12.1.4 山药 本品为科植物，其质量符合中国药典2000年版一部（P ）的规定。12.1.5 山药 本品为植物，其质量符合中国药典2000版一部（P ）的规定。12.1.6 茯苓本品为科植物，其质量符合中国药典2000版一部（P）的规定。12.1.7泽泻本品为科植物，其质量符合中国药典2000版一部（P ）的规定。12.1.16 蜂蜜12.1.16.1 性状及外观 12.1.16.2 灰分 12.1.16.3微生物限度检查 按中国药典2000年版二部附录J进行检测，应符合下列规定： 细菌总数不得过500个g，霉菌总数不得过50个g。 大肠杆菌及活螨不得检出。12.2 熟地黄生药粉质量标准(1) 外观性状本品为黄棕色至黄褐色细粉。气微，味极苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速测定仪使用SOP(1306105)测定，水分不得过7.0%。 (3) 微生物限度检查 依照微生物限度检查SOP检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过1000个/g； 霉菌总数不得超过50个/g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.4山茱萸生药粉质量标准(1) 外观性状本品为淡黄白色至黄白色细粉。香气特异，味微苦、甘。 (2) 水分 依照SH10水分快速测定仪使用SOP(1306105)测定，水分不得过7.0%。 (3) 微生物限度检查 依照微生物限度检查SOP检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过1000个/g； 霉菌总数不得超过50个/g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.5 牡丹皮生药粉质量标准(1) 外观性状本品为黄白色至淡黄色细粉。无臭，味微苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速测定仪使用SOP(1306105)测定，水分不得过7.0%。 (3) 微生物限度检查 依照微生物限度检查SOP检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过1000个/g； 霉菌总数不得超过50个/g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.5 山药生药粉质量标准(1) 外观性状本品为黄白色至淡黄色细粉。无臭，味微苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速测定仪使用SOP(1306105)测定，水分不得过7.0%。 (3) 微生物限度检查 依照微生物限度检查SOP检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过1000个/g； 霉菌总数不得超过50个/g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.5 茯苓生药粉质量标准(1) 外观性状本品为黄白色至淡黄色细粉。无臭，味微苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速测定仪使用SOP(1306105)测定，水分不得过7.0%。 (3) 微生物限度检查 依照微生物限度检查SOP检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过1000个/g； 霉菌总数不得超过50个/g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.5 泽泻生药粉质量标准(1) 外观性状本品为黄白色至淡黄色细粉。无臭，味微苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速测定仪使用SOP(1306105)测定，水分不得过7.0%。 (3) 微生物限度检查 依照微生物限度检查SOP检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过1000个/g； 霉菌总数不得超过50个/g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.6烘丸后水丸质量标准 (1) 外观性状 本品为棕黄色颗粒。气香，味苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速测定仪使用SOP(1306105)测定，水分不超过5.0-7.0%。 (3) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。12.7 选丸后水丸质量标准 (1)性状 本品为黑棕色丸。气相，味苦。(2) 重量差异依照中国药典2000年版一部附录ID丸剂项下重量差异法测定，每丸重量应在0.5453%以内。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。12.8打光后水丸质量标准 (1) 性状 本品为棕黑色的水蜜丸；味甜而酸。(2) 重量差异依照中国药典2000年版一部附录ID丸剂项下重量差异法测定，每丸重量与标示丸重相比较，应在4%以内(法定标准应在5%以内)，超出重量差异限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度的一倍。(3) 崩解时限依照中国药典2000年版一部附录XA崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时限不得过40分钟(法定不得过60分钟)。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限2个月。12.8干燥后水丸质量标准12.9六味地黄丸成品质量标准 (1) 性状 本品为棕黑色的水蜜丸；味甜而酸。 (2) 鉴别 (a)取本品10丸，研细，用乙醇回流提取4小时，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液。另取黄连对照药材粉末1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录 B）试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一硅胶G薄层瓶上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。 (b)取本品30丸，研细，加7%硫酸的45%乙醇溶液50ml，于水浴上回流1小时。滤过，滤液用环己烷提取两次，每次20ml，合并提取液，用无水硫酸钠脱水，于水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录 B）试验，吸取上述两种溶液各30ul，分别点于同一硅胶G薄层瓶上，以乙醚-氯仿（1：1）为展开剂，展开，取出，晾干。喷以硫酸-甲醇（1：1）溶液，于105烘约10分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显两个相同颜色的荧光斑点。 (3)丸重差异 依照中国药典2000年版一部附录D丸剂项下重量差异法(P7)进行检查。 每丸重量与标示丸重相比较，须在4.0%以内(法定标准在5.0%以内)。超出重量差异限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度一倍。 (4)崩解时限 依照中国药典2000年版一部附录 A 崩解时限检查(P65)进行检查。 均不得超过40分钟(法定标准不超过60分钟)。10 (5)含量测定 依照中国药典2000年版一部附录ID 高效液湘色谱法(P38)进行检查。 用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；甲醇：水(22：78)的溶液为流动相；检测波长为250nm；理论塔瓶数按葛根素峰计算不低于3000。 对照品溶液的制备 精密称取在105干燥至恒重的葛根素对照品10mg， 置50ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含葛根素16ug)。 供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品，研细，取细粉约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理10分钟，冷却至室温，加流动相至刻度，摇匀，取此液离心10分钟（转速10000转/分钟），取上清液，用微孔滤膜（0.45m）滤过，即得。 本品每丸含葛根素(C21H20O10)不得少于1.8mg(法定标准不得少于1.6mg)。 (7)微生物限度检查 依照中国药典2000年版一部附录 C P72进行检查。 细菌总数不得超过2000个/g(法定标准不得超过10000个/g)； 霉菌总数不得超过50个/g (法定标准不得超过100个/g) ； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (8)包装规格：20丸/瓶4瓶/小盒10小盒/中盒40中盒/件12.10包装材料12.10.1 药品包装用铝箔12.10.1.1 规格尺寸及允许偏差厚度(mm ) 宽度(mm) 长度(mm)基本尺寸 极限偏差 基本尺寸 极限偏差 基本尺寸 极限偏差0.024 0.003 235 0.5 1000 2012.10.1.2技术要求a外观须符合下列要求项目 要 求表面 洁净，平整，涂层均匀接头数 每1000m内不多于3个，并在接头处加一标记卷面和端面 缠紧，缠齐，端面平整，不允许有塔形，错层，松层或管芯自由脱落现象，不允许有严重碰伤，压陷针孔度 不得有密集的、连续性的、周期性的针孔。1m2中d0.3mm不允许有，d0.1-0.3mm不超过1个 (d指针孔直径)色泽 色泽均匀，同批及不同批之间不允许有明显色差b印刷质量 印刷文字、 图案正确、清晰、牢固，在高温热合后，文字、图案仍清晰、不变色。印刷错位偏差：1.5mm。印刷内容包括：品名、批准文号、用法、用量、使用期限、注册商标、生产企业名称等。c微生物限度检查 细菌总数100个/10cm2 霉菌总数50个/10cm212.10.1.3包装运输贮存 产品的管芯须有一定的强度，每卷产品外紧包一层清洁卫生的中性或弱酸性的防潮纸或者缠一层清洁的塑料薄膜，接头用粘胶带密封。 铝箔卷之间用软衬垫隔开，而且靠紧无间隙，以保证端面不碰伤。 严禁将本品与活性化学物品或挥发性物质、溶剂等混载。 运输途中必须防潮，避免高温，装卸时严禁碰撞、重击。 产品存贮库房有防潮、防高温措施，保持清洁、通风。 产品的保质期为一年（以出厂日期起算）。12.10.2中、小盒12.10.2.1 技术要求 a 外观质量及印刷质量 光洁、色泽均匀，沙眼、变形、色斑、花斑、油污不允许有。无积灰、霉迹、污迹、虫蛀、异臭等。压痕清晰，不得有断裂现象。表面平整，无明显凹凸现象。文字内容及图案无错、漏印文字的情况，色泽均匀符合要求。 b 小盒纸质为250g/m2灰底白瓶纸；中盒纸质为350g/m2灰底白瓶纸允许偏差为515 g/m2。字体为宋体，字迹、图案清晰，端正、位置适中，版面无错位，同批产品无明显色差，无花斑。12.10.2.2 贮存 贮存环境要求防潮、防晒、防油、防霉、防腐蚀气液，不能重压，贮存期一般为一年。12.10.3 药用聚乙烯塑料瓶 本品以卫生级聚氯乙烯树脂为主要原料，经炼塑、压延制成的透明药用聚氯乙烯薄丸，是作固体药品泡罩包装的材料。12.10.3.1 规格尺寸符合下表规定：(单位：mm)项 目 规格尺寸 允许公差 宽 度 250 1厚 度 0.25-0.30 0.0212.10.3.2 技术要求 (1)外观质量符合下表规定项目 指 标性状 紫罗兰色、透明、均匀一致裂纹、伤痕 不允许有凹凸发皱 不允许有穿孔 不允许有晶点 1.3mm以上不允许，1.3mm及1.3mm以下每100cm2不超过3颗黑点、白点、杂质 每平方米中丸径在0.3-0.8mm不超过20颗，0.8mm以上不允许有析出 不允许有缺边 不允许有条状气泡 3mm以上不允许，3mm及3mm以下每m2不超过10颗接头 每卷不得超过2个，每段长度为10m以上油污 不允许有卷取 平整、卷紧、切边整齐，不允许有漏切 (2)微生物限度检查 细菌总数100个/10cm2 霉菌总数50个/10cm212.10.3.3贮存 在贮存期内药用聚氯乙烯硬丸保管在干燥、通风、阴凉处。 药用聚氯乙烯硬丸运输时，轻装、轻卸、勿日晒雨淋，保持包装完整。12.10.4 瓦楞纸箱12.10.4.1 本品为单瓦楞或双瓦楞纸箱，开槽型双面黄瓶纸箱，纸箱的内装重量，综合尺寸及对应的纸瓶种类符合单瓦楞纸箱BS-2.2、BS-2.3或双瓦楞纸箱BD-2.2。 BD-2.2内装重量最大20kg，最大综合尺寸1400mm。 BS-2.2内装物最大重量为10kg，最大综合尺寸1000mm。 BS-2.3内装物最大重量为20kg，最大综合尺寸1400mm。12.10.5.2 钉合瓦楞纸箱 使用带有镀层的低碳钢扁丝， 扁丝不得有锈斑、剥层、龟裂或其他使用上的缺陷。12.10.5.3 箱体方正，表面不允许有明显的损坏和污迹，切断口表面裂损宽度不超过8mm，箱盖对缝宽不超过5mm，四处接缝都严密，箱角不得有裂痕，箱体干燥、清洁、平整、端正。12.10.5.4 箱面印刷图字清晰、深浅一致、位置准确，纸箱外表面字体为黑色宋体，文字内容、标记不得错漏，箱外文字内容包括药品品名、批号批准文号、注册商标、规格、数量、毛重、贮藏、有效期至、生产企业名称及地址、电话等。12.10.5.5 纸箱接头钉合搭接舌边宽度3550mm，金属钉沿搭接部分中线钉合，采用斜钉（与纸箱主边成45角）或横钉，箱钉排列整齐、均匀，单排钉距不大于80mm，钉距均匀，头尾钉距底面痕边线不大于20mm。钉合接缝钉牢、钉透，不得有叠钉、翘钉、不转角等缺陷。12.10.5.6 瓦楞纸箱的压痕线宽度，单瓦楞纸箱不大于12mm，双瓦楞纸箱不大于17mm，折线居中，不得有破裂断线，箱壁不允许有多余的压痕线。12.10.5.7瓦楞纸箱摇盖径开、合180，往复5次以上，面层和里层都不得有裂缝。12.10.5.8墨水擦拭试验用干棉布擦拭文字，仍清晰可辨。12.10.6 封口胶 字体、图案印刷正确，清晰不易脱墨，与箱体粘合紧密，不易脱落，不易破损，宽度为482mm。12.10.7 打包带 色泽纯白色，无杂斑、厚生带，厚薄均匀、带身平直。 (1) 强度 双手从带侧用力撕，不得撕裂，将带身反复拆卷，不得折断。 (2) 印字字迹清晰、无漏印、错印厂名。 (3) 规格尺寸宽厚130.9mm 允许偏差：宽2mm，厚0.4mm(4) 粘合性 取两截打包带粘合后，将一端固定，另一端系上60kg的重物，接头不允许拉开。12.4.8 成品无毒塑料袋12.10.8.1 外观质量 符合实样，清洁、透明、无划伤、无针孔、不得有霉点、翘曲、不平或歪斜破烂。12.10.8.2 密封性 封口热合处严密、牢固，不漏气。12.10.9 说明书12.10.9.1技术要求 a品名 六味地黄丸 b汉语拼音 LiuweiDihuao Wan c纸质为80g/m2单铜纸，尺寸为130mm90mm (2mm) d字体 为黑色宋体五号e文字内容应符合药品监督管理局新药证书及生产批件六味地黄丸丸使用说明书的要求。12.10.10药用聚氯乙烯PVC 热收缩膜12.10.10.1 外观： 透明、平整、无破损、无粘连。12.10.10.2 规格尺寸及偏差品名 宽度 长度 厚度六味地黄丸用聚氯乙烯PVC 热收缩膜 245mm 415mm 0.0250.005mm13 物料平衡13.1 物料平衡率计算公式 理论值：为按照所用的原料(包装材料)量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。 实际值：为生产过程实际产出量。 实际值包括：本工序产出量、收集的废品量、生产中取得样品量(检品)、丢弃的不合格物料(如捕尘系统、真空系统、管道系统中收集的废弃物)等。13.2 物料平衡率车间 前处理车间 制剂车间计算工序 粉碎及定额包装 灭菌 总 混 制丸 包装 标签范围 97-101% 97-101% 97.0-101.% 97.0-101.%