《药效学药学》PPT课件.ppt

药理学,pharmacology,药理学总论 general pharmacology,天津医科大学 基础医学院药理教研室 孟林,绪论,药物（drug） 指具有调节机体各种功能和改变机体所处病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的物质。 研究方法 Method - 药理学是一门实验性的学科。 - 实验对象（人体、动物、病原体） - 实验水平（整体、组织器官、细胞、分子） - 实验技术（形态学、机能学、生化、免疫、核医学、分子生物学、分析化学、生物学）,药理学（pharmacology）,是研究药物与生物体（包括机体和病原体）之间相互作用的规律和原理的学科。,药理学的研究内容包括： -药物效应动力学 （药效学）pharmacodynamics 研究药物对生物体的作用及作用原理。包括药 物的药理作用、作用机制、不良反应等 -药物代谢动力学（药动学） pharmacokinetics 研究药物在生物体的影响下所发生的变化及规 律，包括：机体对药物的吸收、分布、代谢和 排泄。,药物效应动力学 Pharmacodynamics,药物作用的基本概念：,药物作用性质 - 作用(action)指药物与机体细胞间的初始作用。 - 效应(effect)指药物作用所致的机体细胞和器官功能的改变。 - 使原有功能水平提高称为兴奋(excitation) - 使原有功能水平降低称为抑制(inhibition) 药物的选择性（selectivity） - 指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，而对其他组织和器官没有作用。,药物作用的双重性 - 治疗作用 指能改善患者异常的生理、生化功能或病理过程，使身体状况恢复正常的作用。包括对因治疗和对症治疗 - 不良反应凡是不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反应，统称为不良反应。,不良反应(adverse reaction),副作用(side reaction) 毒性反应(toxic reaction) 后遗效应(residual effect) 继发反应(secondary reaction) 变态反应(allergic reaction) 特异质反应(idiosyncratic reaction) 三致反应,副作用(side reaction) 指药物在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。 毒性反应(toxic reaction) 指因用量过大、用药时间过长导致机体器官组织产生功能或器质性的损害，一般比较严重。 后遗效应(residual effect) 停药后血药浓度降到阈值以下时所残存的药理效应。 继发反应(secondary reaction) - 指药物治疗作用之后所产生的不良后果，又称为治疗矛盾。,变态反应(allergic reaction) - 指某些药物引起少数过敏体质 者所产生的免疫反应， 也称过敏反应(anaphylactic reaction)。 特异质反应 - 少数特异体质者对某些药物特别敏感或特别不敏感所引起的反应。,三致反应 - 致畸胎（teratogenesis），发生在器官水平。 - 致癌（carcinogenesis），发生在细胞水平。 - 致突变（mutagenesis），发生在染色体水平。,量效关系 （dose-effect relationship）,量效关系 药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系即量效关系。 量效曲线 反映药物效应在一定范围内随药物剂量的增加而增强的曲线。 量效关系的表达 - 量反应 可用数量分级表示的效应 - 质反应 只能以阳性和阴性来表示的 效应,量效曲线,以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图， 从量效曲线可看出：无效量、最小有效浓度（阈浓度）、治疗量、最大效应量(极量) 、最小中毒量、致死量,引起药理效应的最小剂量或最小药物浓度,出现药理效应的最大剂量,出现中毒症状的最小剂量,剂量（Dose）,按所用剂量与药效的关系，可将剂量分为下列几种： 阈剂量(threshold dose)： - 刚刚能引起药效的剂量， 亦称最小有效量(minimal effective dose)； 无效量(ineffective dose)： - 不出现药效的过小剂量 治疗量(therapeutic dose)： - 大于阈剂量能产生治疗效果,而又不引起毒性反应的剂量，亦称常用量 极量(maximal dose)： - 较治疗量大，比最小中毒量小，是国家药典规定允许使用的最大剂量；,中毒量(toxic dose)： - 超过极量而引起毒性反应的剂量。引起中毒的最小剂量称之为最小中毒量(minimal toxic dose)； - 致死量(lethal dose)： - 导致中毒而致死的剂量。,量反应曲线（graded response curve）,以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图,效能与效价强度,效能 (efficacy) 药物所能产生的最大效应. The maximum effect of a drug. 效价强度(potency) 药物达到一定效应时所需的剂量. The same level of effects are produced by different doses of two drugs.,质反应曲线（ quantal response curve）,ED50 : 半数有效量(median effective dose） 引起半数个体出现效应的剂量. The dose at which 50% of the individuals exhibit the specified quantum effect,LD50: 半数致死量(median lethal dose） 引起半数个体死亡的剂量. The dose at which 50% of the animals exhibit death.,以药物反应的频数为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图， 从质反应曲线可看出：半数有效量（ED50）、半数致死量(LD50)、以及LD1、ED99、LD5、ED95,药物安全性指标,治疗指数(therapeutic index，TI) TI=LD50/ED50 安全指数 ( safety index) SI=LD5/ED95 安全系数（ safety margin) SM=(LD1-ED99)/ED99100% 安全范围（margin of safety） 最小有效量最小中毒量,药物安全性指标,治疗指数(therapeutic index，TI) TI=LD50/ED50 安全指数 ( safety index) SI=LD5/ED95 安全系数（ safety margin) SM=(LD1-ED99)/ED99100% 安全范围（margin of safety） 最小有效量最小中毒量,IT值是反应药物安全性的重要指标，该值越大表明药物越安全。 Therapeutic index represents the safety of drug. The higher the value, the more the safety.,药物的时效关系 （Time-Effect Relationship of Drug）,给药后药物的效应可随时间推移，要经历一个从无到有，又从有到无的动态变化过程，称为时效关系。 Generally, drug will experience a process which involve a dynamic course from naught to one and from one to naught. The process can be called Time-Effect relationship.,时效曲线(time-effect curve),以时间为横坐标，药物效应为纵坐标作图，即可得到时效曲线(time-effect curve)。,药物的构效关系 （Structure-Activity Relationship of Drug）,药物结构与药物活性（效应和毒性）之间的关系，称为构效关系。,药物的作用机制 （Mechanism of Drug Action）,研究药物效应是如何产生的称为药物作用机制。 Mechanism of Drug Action is the research that how the drug effect generate. -非特异性药物（nonspecific drug）作用机制 借助于药物的理化特性发挥作用 -特异性药物（specific drug）作用机制。 作用于机体内的特定靶点，靶点大致分布在受体(receptor) 、离子通道(ion channel) 、交换体(exchanger) 、载体(carrier) 、酶(enzyme) 、基因(gene)等。,受体的概念,受体(receptor)的概念 存在于细胞膜上、胞浆或胞核中的特殊蛋白质，能识别和传递信息。 受体的特点 - 灵敏性 - 特异性 - 多样性 - 饱和性 - 可逆性 - 可调节性,受体的调节,向上调节(Up-regulation)：长期使用受体阻断剂，受体数目可增加，对配体的敏感性增强 向下调节(Down-regulation)：长期使用受体激动剂，受体数目可减少，对配体的敏感性减弱。 受体调节涉及用药中出现： 耐受性tolerance： 指病人在连续用药过程中，药物的药效逐渐下降，需加大剂量才能达到原来的药效。 停药反应withdrawal reaction： 连续用药后突然停药引起原有疾病复发或加重。,受体的类型（Type of Receptor）,G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor)：如Ach, NA, DA, 5-HT, Opi, PG等。 离子通道型受体( Ion channel-linked receptor)：如 N-Ach-Na+, GABA-Cl-等。 酪氨酸激酶受体(Tyrosine kinase-linked receptor)：如Ins，GF等 调节基因表达受体(Regulate gene transcription receptor)：如ACH, TH等。,受体后的信息转导 （Signal Transduction of Post-receptor）,环磷腺苷(cAMP)： 促进ATP水解而使胞内cAMP增加；使细胞功能增强。 环磷鸟苷(cGMP)： 促进GTP水解而使胞内cGMP增加；使细胞功能减弱。 钙离子(Calcium ions)： 促进其他信息传递蛋白及效应蛋白活化。许多药物通过影响胞内Ca2+而发挥其药理效应。 肌醇磷脂(phosphatidylinositol)： 激活PKC，使许多靶蛋白磷酸化而产生诸如腺体分泌、血小板聚集、中性粒细胞活化及细胞生长、代谢和分化等效应。,受体与药物相互作用,亲和力(affinity) 药物与受体的结合能力。 内在活性(intrinsic activity) 药物与受体结合产生效应。内在活性常数： 比较两药效应强弱时，若相同，则取决于亲和力大小；若亲和力相同，则取决于大小。,作用于受体的药物分类 （Classification of Drug Action on Receptor）,根据亲和力和内在活性的不同，将药物划分为： 类 别 (category) 亲和力(affinity) 激动药(agonist) 1 部分激动药(partial agonist) 10.5 拮抗药(antagonist) 0 部分拮抗药(partial antagonist) 0.50,拮抗药与受体的关系,根据药物受体结合的可逆性不同，拮抗药分为： 竞争性拮抗药 可逆性地与激动药竞争与受体结合 特点: 量效曲线右移和最大效应不变 拮抗指数pA2：加入拮抗药,使2倍浓度的激动药产生的效应与未加入拮抗药时激动药的反应相等,所加拮抗药的摩尔浓度负对数既pA2 。用来表示竞争性拮抗药的作用强弱。 非竞争性拮抗药 与受体结合非常牢固或与受体结合后能改变效应器官的反应性 特点: 量效曲线右移和