谷胱甘肽S转移酶在胃肠腺癌和乳腺癌中表达的临床意义.doc

谷胱甘肽S转移酶在胃肠腺癌和乳腺癌中表达的临床意义 作者：李海峰 张晓丽 王晓寅 薄爱华【关键词】 胎盘型谷胱甘肽S转移酶；胃腺癌；大肠腺癌；乳腺癌；免疫组织化学谷胱甘肽转移酶（GST）有5个亚型，其中胎盘型GST（GST）占90%左右，在上皮肿瘤内表达较高，而且GST高表达与肿瘤发生和耐药有密切关系13，因此GST被称为肿瘤标志物或耐药相关基因。目前关于GST在上皮性肿瘤表达的报道不多，本文采用SP免疫组织化学技术，检测了胃肠腺癌和乳腺癌中GST的表达，分析了GST过表达与癌细胞生物学特性的关系和导致肿瘤耐药机制,旨在为临床治疗提供依据。1 对象与方法1.1 病例资料20042007年我院肿瘤外科及张家口市第五医院手术切除的胃腺癌64例，其中，男40例，女24例，年龄3079（平均53.521.4）岁；大肠癌66例，男49例，女17例，年龄3284（平均5816.7）岁，平均年龄58岁；乳腺癌84例，全部女性，年龄2771（平均4921.8）岁。1.2 实验方法1.2.1 切片制作将新鲜标本固定于10%中性甲醛中过夜，常规乙醇梯度脱水，二甲苯透明和石蜡包埋，连续切片厚度5 m。部分切片常规HE染色，用于病例诊断。其他切片37温箱储存待染。1.2.2 免疫组化染色第抗体为兔抗人GST血清，由美国MAXIM公司生产；链霉素抗生物蛋白过氧化物酶连接法（SP）免疫组化试剂盒及二氨基联苯胺（DAB）显色剂均由北京中山生物技术公司购入。免疫组化染色程序严格按照试剂盒规定操作，阴性对照采用PBS代替一抗，阳性对照为已知食管癌GST阳性切片。1.3 阳性结果判定凡切片在高倍视野（400）阳性细胞超过5%者即为阳性病例，否则为阴性病例。1.4 统计学处理组间比较采用2检验。2 结 果 GST阳性物质呈棕黄色分布在细胞质中，细胞核不着色，间质细胞和纤维有非特异性着色为浅黄色或无色。GST在胃腺癌，大肠癌和乳腺癌中的阳性率分别为68.75%（44/64），68.18%（45/66）和71.34%（60/84），三者GST阳性率无明显差异，它们与癌组织病理类型，分化程度和有否淋巴结转移的相关性，见表1、表2。表1 GST与胃肠腺癌组织生物学特性的关系n(略)表2 GST与乳腺癌组织生物学特性的关系n(略)3 讨 论 胃肠癌，乳腺癌术后化疗治疗是综合治疗的重要措施，然而由于许多患者因癌细胞的耐药性，导致化疗效果不够理想，如何提高化疗效果，首先应当了解各个患者癌组织中多药耐药相关基因蛋白的表达状况，其中GST是胃肠癌，乳腺癌中阳性率较高的耐药相关基因蛋白4，5，因此GST在癌细胞中表达高低，直接影响化疗方案的决择。 GST是Mannervik研究所1979年从胎盘中分离出来的一种酸性蛋白质，它是一组多功能二聚体，广泛地分布在哺乳类、鸟类、昆虫和植物中6。在人体内也广泛地分布在多种器官的上皮细胞中，参与细胞排毒和解毒功能，被誉为期解毒酶，对人体有保护功能。当肿瘤发生时，GST基因激活，GST表达增多（含量增高），使肿瘤细胞产生耐药性。GST增高导致肿瘤耐药的机制可能有以下几个方面：能把抗癌药物产生的过氧化物还原为无毒物质。抑制烷化剂等亲电学性化疗药物引起的癌细胞的DNA交联，从而降低化疗药物对细胞的杀伤作用。GST不仅可催化亲电物质与谷胱甘肽结合，而且本身可以与亲脂性细胞毒药物结合，并增加其水溶性，促进其代谢，从而降低抗癌药物的细胞毒作用。GST表达越强，化疗药物毒性作用降低越明显，肿瘤细胞对化疗的药物的耐受性就越强。Huang等7研究表明，GST阳性乳腺癌相对GST阴性者更具侵蚀性及更差的预后。 本实验表明在胃癌，大肠癌和乳腺癌GST均有较高表达，其阳性率分别为68.75% 68.18%和71.34%。GST过表达与肿瘤组织的病理类型相关性不明显。在胃肠癌分化低组和有转移组阳性率高，并且与无转移组比较差异有显著性（P0.05），在乳腺癌内临床分期高（期）组和有淋巴结转移组阳性率高于期和无转移组（P0.05），说明GST高表达和癌瘤恶性度高和预后差有相关性。马兴久8报告乳腺癌中GST阳性组5年生存率低于阴性组，期组GST阳性率高于、期组。本实验与之类似。关于GST过表达与化疗药物选择的相关性也有实验报告5，9，10，GST高表达的胃癌、大肠癌及卵巢癌患者，表现了对烷化剂和蒽环类药物耐药性高，因此提示GST高表达不仅与原发性多药耐药有关，而且可能与获得性耐药也有一定关系。【参考文献】 1 Beeghly A,Katsaros D,Chen H,et al.Glutathione Stransferase polymorphisms and ovarian cancer treatment and survivalJ.Gynecol Oncol,2006；100 (2) :3307.2 高会斌，白金君，田亚汀，等.胎盘型谷胱甘肽S转移酶在胃癌中表达的意义J.河北北方学院学报（医学版），2008；25（4）：13.3 高会斌，齐维娟，魏阿平，等.GST在胃腺癌与癌周组织中的表达J.山东医药，2007；47（27）：246.4 邓再兴，谢 贝，俞文菊.乳腺癌PgP,GST及Topo的表达及意义J.肿瘤研究与临床，2005；17（1）：135.5 陈万源，毛伟敏，赵 力，等.P糖蛋白谷胱甘肽S转移酶和拓扑异物构酶在胃肠肿瘤组织中的表达及意义J.中华肿瘤杂志，2005；27（12）：73840.6 阙 挺，杨丽芳，王文卿，等.大肠癌组织中PgP、GST、Topo的表达及临床意义J.肿瘤，2005；25（2）：1635.7 Huang J，Tan PH，Thiyagarajan J,et al.Prognostic significance of glutathione Stransferasepi in invasive breast cancerJ.Mod Pathol,2003；16:55865.8 马兴久.PgP,GSTTopo在乳腺癌组织中的表达及其预后的关系J.山东医药，2005；