小儿神经母细胞瘤诊治体会.doc

小儿神经母细胞瘤诊治体会【摘要】 分析神经母细胞瘤不同病例诊治过程，引起临床医师重视，进一步熟悉和掌握本病的不同临床表现，应用现有的检查手段，早期明确诊断，使得此类患儿得到较好的治疗效果，减轻患者家庭负担。 【关键词】 神经母细胞瘤 小儿神经母细胞瘤(NB)是儿童时期常见的且是最容易发生早期转移的肿瘤之一1。是一种儿童常见的实质性肿瘤，主要起源于肾上腺，但也可起源于肾上腺外的交感神经的其他部分，包括腹膜后或胸部。本文报告2例误诊为脑炎、白血病后经过病理证实为神经母细胞瘤的诊治过程及临床资料分析，供同道参考。 资料与方法 例1：患儿，3岁6个月，主因双下肢站立不稳、双上肢抖动15天入院。患儿于入院前15天无明显诱因出现双下肢站立不稳，活动不便，走路摇摆。双上肢抖动，言语笨拙、烦躁。无发热、抽搐、恶心呕吐及头痛，无四肢疼痛及关节红肿。在当地医院查脑脊液为无色清亮，糖定量3.92mmol/L，蛋白定性为阴，细胞计数4106/L，氯化物118mmol/L。血生化示心肌酶：乳酸脱氢酶540U/L，乳酸脱氢酶同工酶260U/L，肌酸激酶2415U/L。头颅CT未见异常。给予青霉素、病毒唑及营养心肌治疗，病情无好转，转入上级医院治疗。入院查体：体温36.5，精神正常，神志清楚，皮肤黏膜无皮疹、黄染及出血点，左颈部锁骨上窝可触及2cm2cm大小的包块，局部皮肤无红肿，边界清，质韧，活动度好。口唇红润，咽稍充血，颈软，心肺无异常。腹软、肝脾肋下未触及，四肢肌力四级，双侧膝腱反射亢进。指鼻试验阳性，动作性震颤阳性，布氏征、克氏征、巴氏征阴性。查血常规：白细胞6.5109/L，N0.30，L0.68，HGb137g/L。PLT348109/L。生化示：肝肾功正常，心肌酶正常。抗“O”、血沉、C反应蛋白正常，铜蓝蛋白、血清铜、尿铜均正常。心电图正常，腹部B超检查肝胆胰脾未见异常，头颅核磁枕骨大池略宽，颈椎、胸椎、腰椎拍片未见异常。脑电图为中重度异常脑电图，应即查脑脊液及行颈部包块活检以明确诊断，但家属拒绝而未做，因此诊断脑炎。给予抗感染、激素、营养神经、降颅压治疗4周，患儿上肢抖动明显好转，语言流利，走路平稳。位于左颈部肿块增大约3cm2cm，经反复劝说家属同意后，做脑脊液检查无异常，行左颈部包块手术发现多个肿大的淋巴结，取完整淋巴结活检。病理诊断：小细胞恶性肿瘤，淋巴结转移。免疫组化结果：NSE（+），Syn（+），S-100（-），CgA（-），NF（-），GFAP（-），CD99（-），EMA（-），CKp（-），CD45RO（-），特染：PAS（-）。多考虑为神经母细胞瘤。术后第8天左锁骨上窝可触及另一包块约2cm3cm。腹部B超肝脏弥漫性病变，颈胸部CT：纵隔增宽，左颈部及脊柱旁多发软组织肿块影。确诊为神经母细胞瘤，家属放弃治疗。 例2：患儿，男，2岁4个月。主因间断发热、双下肢疼痛20余天入院。患儿于20余天前无明显诱因发热，体温波动在3839之间，双膝关节疼痛，无关节红肿及晨僵，当地曾查：HGb100g/L，WBC6.9109/L，N0.47，L0.48。给予青霉素、氨苄青霉素、红霉素、清开灵、安痛定、氟美松等治疗。起病前4个月，曾有一过性双膝痛，跛行史，服用钙剂后缓解。入院查体：精神可，贫血貌，体温38.6，全身皮肤黏膜未见出血点，腹股沟区可触及黄豆大小的淋巴结，无粘连及压痛，睑结膜轻度苍白，胸骨无压痛，心肺正常，肝肋下0.5cm，质软，脾脏未触及。双膝关节无红肿及压痛，双膝关节局部皮温稍高，四肢肌张力正常，神经系统检查无异常发现。入院查体：WBC8.3109/L，Hb65g/L，PLT205109/L，RC2.671012/L，血涂片3次未发现幼稚细胞。中性粒细胞碱性磷酸酶阳性率64%。血沉97mm/小时，血溶菌酶480mmol/L，抗“O”阴性，C反应蛋白升高（25.9mg/L）。肝功能、肥大氏反应、冷凝集反应、血清免疫球蛋白均正常。胸片及双膝关节X线片、肝脾和双肾B超未见异常。骨髓检查增生明显活跃，原始样细胞占91%，过氧化酶(POX)阴性，全片找到巨核细胞62个，诊断为急非淋M1，给DA方案化疗，1周后体温正常，双下肢疼痛消失，继续化疗，但发现患儿双眼球突出，遂行骨髓穿刺，发现大量成菊花样排列的瘤细胞，确诊为神经母细胞瘤。肾上腺CT扫描，发现有1个1.9cm的病灶，检测24小时尿香草基扁桃酸（VMA）、尿同型香草酸（HVA）均增高，为180mol以上。 讨论 病例分析：例1患儿以脊髓压迫症状就诊，入院时已有颈部淋巴结转移，由于基层医院医师和非小儿肿瘤专科医师对本病的认识和警惕不足，未能及时针对NB做相关性检查及化验，帮助诊断及分析判定肿瘤治疗预后状况（如腹部B超、肿块CT及活检、骨穿、ECT、儿茶酚胺代谢产物尿香草基扁桃酸（VMA）和尿同型香草酸（HVA）、血清NSE、血清LDH、血清铁蛋白等），诊断思路偏向脑炎轻视小儿颈部包块，应吸取教训。例2患儿以NB一般症状发病就诊，对症治疗无效后表现为骨髓转移症状，这种无特征性的临床表现给诊断造成了很大的困难。由于瘤细胞浸润骨髓后，形态大多酷似原幼淋巴细胞，少数似幼稚粒或单核细胞，易误诊为急性白血病。值得注意的是有时肿瘤细胞少不易辨认，需要做多部位骨穿以提高阳性率。国外文献报道NB骨髓转移占70%2，且骨髓瘤细胞的发现均在X线骨破坏之前出现。测尿VMA目前是诊断神经母细胞瘤主要指标。在诊治过程中寻找原发病灶需常规腹部B超探查，CT在确诊中定位定性检查有很高的价值，为手术定位提供详细资料，是NB诊断必查项目。但更重要地是医生对此病的认识和思想上的重视贯彻诊治始终。 NB起源于神经脊细胞，在小儿恶性肿瘤中，仅次于白血病和中枢神经系统肿瘤，居第3位，75%的病例诊断时年龄小于5岁，偶见于大儿童或成人，有家族性的报道3。NB患儿初诊时常有贫血、疲乏、兴奋、体重不增或下降，或不定型发热。B超检查影像特点为早期肿瘤包膜完整，边界清晰，内部呈均匀结节状回声。晚期肿瘤包膜不完整，中心有不规则的无回声区。如果肿瘤未能探及尚疑NB时，应行MRI检查，因为三维扫描图像对软组织和肿瘤的分辨清晰，可确诊较小的NB。尿中VMA是诊断NB的有力证据。NB早期出现骨髓转移，所以骨髓穿刺检查应作为常规检查项目。 现阶段提高患儿家长、基层医院医师和非小儿肿瘤专科医师对本病的认识和警惕性，是诊治NB比较现实的措施。【参考文献】 1 Berthold F，Hero B，Breu H，et al.Recurrence patterns of stage ，and neuroblastoma :experience with 77 relapsing patients. Ann Oncol，1996，7：183-187.2 Moss TJ.Delay