广西医疗机构中药民族药制剂标准第一卷复核技术要求.DOC

广西医疗机构中药民族药制剂标准（第一卷）复核技术要求为编制好广西医疗机构中药民族药制剂标准（第一卷），保证质量标准中检测方法的科学性、重现性和可行性，保证设定的指标基本能控制中药民族药制剂质量，规范标准复核的检验工作，特制定本技术要求。1复核实验室基本要求1.1承担中药民族药制剂标准复核检验的实验室，应当按照药品检验所实验管理规范、国家计量认证和检测实验室认可准则的要求，通过计量认证或国家实验室认可，并获得自治区食品药品监督管理局的授权。1.2具有完善的中药检验仪器设备和必要的设施。复核检验所用对照物质、试剂、试药、色谱柱等易消耗品，应符合有关规定。当检测项目因缺乏合法对照物质时，可暂缺项，并在复核意见中注明；而当相应对照物质获得后，应及时补充相关检测项目。1.3承担中药民族药制剂标准质量标准复核检验的实验室，应有专人负责复核检验工作，对全过程进行监督，并对实验结果进行审核。复核检验负责人应具有高级以上（含高级）技术职称，具有较丰富的质量标准研究起草和修订的经验，能全面指导复核实验工作。复核检验人员应具有中药民族药及相关专业的知识背景，具有中级以上（含中级）技术职称3年（含3年）以上中药民族药检验工作经历，并具有一定的质量标准研究和起草经验。1.4实验原始记录应实时、真实、完整、清晰，并具有可追溯性。并应按要求及时归档保存。2复核检验资料和样品要求2.1复核检验应审阅申报单位提供的技术资料(申请复核公文，质量标准草案及起草说明，复核用样品3批检验报告书，复核检验3批供试品，复核检验用对照物质等)，确认上述资料完整并基本符合有关起草技术要求后，安排实验复核工作。否则，实验室应1次性向申报单位提出补充资料或退检。2.2复核用样品，应为正常生产的3个批号样品，其中1个批号样品量应为一次检验用量的6倍量（供方法学复核用），其余2个批号样品量应为一次检验用量3倍量（供检验用）。样品保存应符合各品种项下的相关规定。2.3复核用对照物质应优先采用中国食品药品检定研究院提供的对照物质，或其它法定权威部门提供的对照物质。含量测定复核所需对照品由申报单位自行购买提供；或由承担复核的实验室提供，申报单位按国家相关收费标准缴费。3复核检验技术要求复核检验应按照中国药典2015年版四部附录、中国药品检验标准操作规范和参照本复核技术要求的有关规定进行。3.1名称 包括中文名和汉语拼音。3.2制法 根据“生产工艺规程”项下记载的制备工艺进行简要描述，包括工艺全过程、主要工艺参数（如：溶媒提取倍数、提取次数、清膏的相对密度、测定温度等）、出膏率范围、辅料品种及其用量、制成量等。3.3性状 应参照3批以上大生产的样品描述，主要包括颜色、形态、气味等性状特征，是否与样品符合。性状中的颜色描述可规定一定的幅度范围。3.4鉴别 鉴别项目应具有专属性和良好的重现性，须经3批以上大生产的样品考察确认。3.4.1显微鉴别 应考察显微特征是否明显可辨，不同药味的显微特征有无交叉；应归属到具体药材的显微特征。同时，根据处方和制法判断是否有关键药味 ( 主药、贵重药或毒剧药 ) 的特征尚未收入正文。对镜检出现几率低于 20%( 制片 10 张，检出规定特征的应不少于 2 张 ) 的应建议不做正文规定。3.4.2化学鉴别 包括各类沉淀反应、颜色反应或荧光颜色反应、气体反应等。反应应灵敏，易于辨别。考察供试品和试剂、试药的取用量(或浓度)及所需的器皿、温度条件等是否适宜；供试品处理方法是否合理、简便；是否有假阳性干扰。对专属性较差、需特殊试剂和试药，或已有其他鉴别方法取代的，应建议删除。3.4.3薄层色谱鉴别 考察供试品取样量、制备方法是否合理，对照品配制溶剂、浓度是否适宜；对照药材用量、制备方法是否合理；固定相、展开剂、点样量、显色条件和定位方法是否适宜；色谱分离是否良好，斑点是否清晰、圆整，供试品和对照物质的色谱特征是否一致，方法是否具有专属性和重现性（必要时，采用阴性对照进行验证）。原则上应采用对照品、对照药材对照。对采用对照药材对照的，应要求供试品与对照药材的主要特征斑点相一致。必要时，应采用对照品和对照药材双重对照。3.4.4气相色谱和高效液相色谱鉴别 考察供试品制备方法是否合理，供试液进样量、色谱条件(含色谱柱种类、柱温、流速、梯度、流动相组成及比例、检测器类型和参数)、鉴别成分峰的保留时间是否适宜，色谱分离是否良好，方法是否具有专属性。复核试验不应采用与起草单位使用的同一支色谱柱试验。允许调整色谱柱的内径、长度，固定相的粒度，柱温、进样量、检测器灵敏度以及流动相比例、流速(高效液相色谱法)，固定液涂布浓度和载气流速(气相色谱法)等。3.5检查 有特殊限量规定和通则外检查项目的按标准草案方法进行试验，考察可行性和限量标准。其余按现行版中国药典制剂通则规定的常规检查的有关规定复核，并考察限度的合理性。复核结果应在限度范围内。3.6浸出物 考察供试品取样量，溶剂及使用量、浸渍方法(冷浸法、热浸法)、浸渍时间、干燥方式等是否适宜；限度值是否合理。复核测定两份结果的相对平均偏差不得大于2%（测量值减平均值的绝对值除以平均值乘以100%或两数之差的绝对值除以两数之和乘以100%）。须经10批以上大生产的样品考察确认，拟订合理的浸出物测定限度。3.7含量测定 应为色谱法，包括薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等。须经10批以上大生产的样品考察确认，拟订合理的含量测定限度。3.7.1 薄层色谱扫描法 考察供试品取样量、提取和纯化方法、点样量等是否适宜；对照品用量、浓度、溶剂、点样量是否适宜；固定相、展开剂、显色剂和检视方法是否适宜；扫描方式、测定波长是否合理；色谱分离、扫描效果是否良好；供试品中被测成分量是否在线性范围内；测定结果是否重现良好；含量限度是否合理。对照品和供试品斑点在测定波长区间(紫外测定为200400nm，可见光测定为400700nm)进行波长扫描，验证测定波长。复核测定两份结果的相对平均偏差不得大于5%。3.7.2 高效液相色谱法 考察供试品取样量、提取和纯化方法等是否适宜；对照品用量、浓度、溶剂等是否适宜；色谱柱类型、流动相(组成和比例)、洗脱梯度、检测波长(或其它检测器参数)是否合理；色谱分离效果是否良好；理论板数和分离度等规定的数值是否可行；被测成分峰是否有干扰；供试品中的被测成分测定量是否在线性范围内；含量限度是否合理。复核试验不应采用与申报单位起草时使用的同一支色谱柱，允许选择调整色谱柱商品型号、内径、长度、固定相粒度等，允许调整流动相比例、柱温、检测器灵敏度、进样量等。复核测定两份结果的相对平均偏差不得大于3%。3.7.3 气相色谱法 考察供试品取样量、提取和纯化方法等是否适宜；对照品用量、浓度、溶剂等是否适宜；固定液种类、程序升温梯度、柱温、检测器温度、进样口温度等参数设置是否合理；色谱分离效果是否良好；理论板数和分离度等规定的数值是否可行；被测成分峰是否有干扰；供试品中的被测成分测定量是否在线性范围内；含量限度是否合理。复核试验不应采用与起草单位同一支色谱柱，允许选择调整色谱柱商品型号、固定液涂布浓度、柱内径、长度、载体型号、载气流速、柱温、检测器温度、进样口温度、检测器灵敏度、进样量等。复核测定两份结果的相对平均偏差不得大于3%。4复核资料要求4.1根据复核实验结果，对标准草案中各项内容提出复核意见。4.2根据复核意见，按现行版中国药典的规范要求，对标准正文进行文字整理，形成规范标准修改稿。4.3对复核过程和结果进行总结，形成复核意见报告。内容包括实验复核工作过程情况（包括数据、彩色照片及图谱）对标准草案的修订情况、与申报单位的协调情况及复核结论等。特别是根据复核意见对起草标准做出的修改，应在复核意见报告中详尽说明。4.4申报单位上报自治区食品药品检验所的复核资料，由四部分组成：4.4.1加盖申报单位红章的申报注册检验报告；4.4.2加盖申报单位红章的质量标准草稿（包括电子文件）； 4.4.3申报单位质量标准起草说明（包括电子文件）；应有详细的制备工艺、各检测项目、限度拟订的理由、方法学研究及有关研究数据（应是实际大生产样品测定数据）。4.4.4申报单位三批样品的自检验报告书（红章原件）。4.5自治区食品药品检验所上报自治区食品药品监督管理局的复核资料，由三部分内容组成：4.5.1复核意见公文；4.5.2加盖自治区食品药品检验所业务专用红章的质量标准规范修改稿（包括电子文件）；4.5.