hpv基因分型检测临床应用.ppt

HPV 基因分型检测临床应用,市场部 周 然,目 录,一、宫颈癌筛查背景介绍 二、HPV检测宫颈癌筛查新推方法 三、HPV分型检测更具临床优势 四、亚能HPV分型检测最佳选择,一、宫颈癌筛查背景介绍,我国宫颈癌及筛查背景,Harald zur Hausen 楚尓豪森,HPV是导致宫颈癌的主要病因,1995年国际癌症研究协会（IARC）认定HPV感染是宫颈癌的主要病因,楚尓豪森经过大量科学研究，提出假设HPV感染与宫颈癌发病有关,HPV病毒分类,高危型：是引起高级别宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要因素 低危型：往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变,HPV感染途径及临床进程,HPV感染途径 主要为性传播、皮肤接触传播 HPV感染部位 复层鳞状上皮：宫颈、外生殖器、肛周、喉、食道 HPV感染的临床进程 潜伏感染亚临床感染临床型感染,整个过程约5 10年,英国、香港 发展中国家,英国及香港等发达国家或地区，其宫颈癌发病率仅为发展中国家的1/6，这很大程度归因于宫颈癌早期筛查。,宫颈癌筛查能显著降低宫颈癌的发生,世界卫生组织,二、HPV检测宫颈癌筛查新推方法,常见宫颈癌筛查方法,液基细胞学检查 HPV 检测,可分型的HPV检测（亚能）,不可分型的HPV检测（HC2）,液基细胞学检查的局限性,细胞学检查，无论是敏感性还是特异性都存在很大的差异。筛查仅靠细胞学有一定的问题,郎景和 院士,还需要将HPV检测纳入宫颈癌筛查项目，现在已成为趋势。,HPV检测灵敏度明显高于细胞学检查,对经组织学诊断为CIN2及以上病变检测的灵敏度： 细胞学检查仅为55%， HPV检测的高达96%。,N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1385-94,日期：1999-2007 年 对象：131746人，30-59岁,HPV 检测比其他筛查方法，能显著降低晚期宫颈癌的发病率和死亡率！,23 890(筛查人数),细胞学(-) HPV(-) 21 409,细胞学(+) HPV(-) 488,细胞学(-) HPV(+) 1370,细胞学(+) HPV(+) 523,阴道镜检查 533,阴道镜 检查,阴道镜 检查,阴道镜 检查,发现3例 病变,发现59例 病变,发现114 例病变,无病例 发现,（一）HPV检测宫颈癌筛查最新推荐,2006 consensus guidelines for management of women with abnormal cervical cancer screening tests www.AJOG.ORG,European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening: recommendations for clinical management of abnormal cervical cytology, part 1. Cytopathology 2008, 19, 342354,（二）HPV检测ASCUS的分流处理首选,（三）HPV检测随访中治疗效果评估,对于患CIN的病人经过合理的治疗，治愈率可达到9095%。,无瘤生存率可理解为：身体或组织中不含癌细胞,三、HPV分型检测更具临床优势,HPV按致病性分为两类： 高危型：是引起高级别宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要因素 低危型：往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变,明确HPV基因型意义重大,30妇女，细胞学未见上皮内病变和恶性细胞，HPV16，18建议行阴道镜,2009年ASCCP建议：,2006 consensus guidelines for management of women with abnormal cervical cancer screening tests www.AJOG.ORG,（一）分型检测有助于明确致癌风险、指导临床处理,致癌风险不同,J Natl Cancer Inst， 2005;97:1072 9,处理路径也不同,唐霄.人乳头瘤病毒基因亚型分布及与宫颈病变关系分析.实用妇产科杂志2013年4月第29卷第4期,仅区分16、18型，仍不足够,宫颈病变患者中感染率较高的HPV基因型,（二）分型检测有助于提示治疗后复发风险,研究表明： 21岁的高危型HPV持续感染者中，大约有44.6%会在LEEP刀手术后出现复发病情。复发患者中单一HPV感染者比例高达94.6%，各基因型感染率如下表：,American Journal of Obstetrics & Gynecology JULY 2010 72.e2,16、18型HPV持续感染手术后更易复发！,Kjaer SK, van den Brule AJ, Paull G, et al. BMJ 2002;325:572.,（三）同一高危型HPV持续感染风险增高3倍,HPV基因型的分布具有地理差异性 注射疫苗前做HPV分型检测非常必要 疫苗注射后效果确定离不开分型检测,Bao YP, Li N, Smith JS, Qiao YL, ACCPAB members. Int J Gynecol Cancer 2007;17:1-9.,（四）HPV分型检测-指导HPV疫苗的研究及使用,四、亚能HPV分型检测最佳选择,亚能HPV基因分型检测试剂盒,国食药监械(准)字 2012第3400059号,试剂盒性能参数,一次检测，23种HPV（18种高危型，5种低危型）分型结果 高危型： 16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68， 73，83 低危型： 6，11，42，43，81 准确性、特异性、重复性均高达98% 检测标本涵盖：宫颈脱落细胞、液基细胞学标本、疣体组织、石蜡组织切片等 具有真正意义的的内部质控，结果更准确可靠。 卫生部PCC项目指定检测产品。,高灵敏度：PCR技术 高特异性：核酸分子杂交技术 高通量：反向点杂交 能实现对HPV 进行分型,HPV 基因分型检测流程,标本采集及注意事项,样品保存： 室温下放置时间不超过12h， 4保存不超过7天， -18 保存不超过3个月,结果判读,HPV18,HPV35,59,66,阴性样本,单一感染,多重感染,WHO 中国临床研究项目,业界肯定,学术论文(近200篇),浙江省子宫颈人乳头瘤状病毒感染情况筛查报告.中华妇产科杂志, 2009, 44(8):023-027 深圳市不同职业人群感染HPV的优势亚型.中国妇产科临床杂志,2009,10(2):94-97 基因芯片技术检测宫颈病变中HPV感染的临床研究.中华医院感染学杂志，2009, 19(7): 45-747 生殖道HPV感染合并HSV、HCMV感染情况分析.中国妇幼保健, 2008,23(14):1958-1960 男性人乳头瘤病毒检测方法的建立及临床应用.中华男科杂志, 2008, 14(2): 1066-109 HPV基因分型诊断在宫颈癌筛查中的应用.中国热带医学, 2008,8(7): 1086-1087 基因芯片对人乳头瘤病毒的快速检测和分型. 中华医院感染学杂志, 2005,15(4): 476-478 ,附：HPV分型检测注意事项,HPV 基因分型检测的适用人群,三年以上性行为或21岁以上有性行为的女性 高危妇女人群：有多个性伴侣、性生活过早、免疫功能低下、卫生条件差、性保健知识缺乏的女性 宫颈病变及宫颈癌患者治疗后的随访 尖锐湿疣患者,不能等到有明显症状在做检查 通常宫颈癌前病变或早期宫颈癌无明显症状，当出现明显症状是则说明病变程度较高，治愈率低。 定期进行分型检测 每年都应定期进行一次HPV分型检测，可以及时发现宫颈癌前病变，治愈率可达100%。,何时进行检测最合适？,样本采集前注意事项,不可在碘试验和醋酸试验之后采集样本 检查前48小时内不要作阴道冲洗，不要用避孕药膏等阴道内用药物 检查前48小时最好不要行性生活 月经期不可采集标本（减少给受检者的损伤）,HPV检测结果如何处理？,HPV检测,HPV（）,HPV检测 （每1-2年复查）,HPV（+）,液基细胞学检查,正常或ASCUS,重复HPV检测 （每6-12个月）,LSIL,阴道镜检查,特定高危型阳性 （如16/18型）,其他高危型阳性,阴道镜检查,应如何看待HPV感染？,HPV感染宫颈癌 HPV感染到宫颈癌的发生是一个相对缓慢的过程，一般需要5-10 年的时间。 HPV感染可自行消除 HPV感染其实很常见，尤其是性活跃的女性。但大多数免疫机能正常的女性在感染病毒后均可自行消除。 高危型感染早期发现，亦可治愈 对于有较高致癌风险的16、18、33、52、58，如能早期检测到，处理得当均可无碍，但日后仍需定期检测。,适度劳逸：适度劳逸，生物钟正常运转 心理健康：正确认识HPV感染，保持良好的身体状,调动自身免疫消除病毒最佳方案,总结,1、从HPV感染到宫颈癌发生一般需要5-10年，可通过定期筛查有效防范。 2、 HPV检测凭借优异的检测灵敏度以及在筛查、ASCUS分流、随访