药典与药品标准的正确使用分解.ppt

中国药典与药品标准的 正确使用,河南省食品药品检验所 闻京伟 2013年4月,什么是中国药典,中华人民共和国药典简称中国药典，是国家监督管理药品质量的法定技术标准。 由国家药典委员会编制，卫生部颁布施行。,中国药典的组成和内容,中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成。 中国药典内容分别包括凡例、正文（药品标准）和附录。,什么是药品标准,系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 药品标准由凡例、正文及引用的附录共同组成。,药品标准的内容（化学药）,根据品种和剂型的不同，包含以下的内容 1 品名（包括中英文名和汉语拼音名）； 2 有机药物的化学结构式； 3 分子式与分子量； 4 来源或有机药物的化学名称； 5 含量或效价规定； 6 处方； 7 制法； 8 性状； 9 鉴别； 10 检查； 11 含量或效价测定； 12 类别； 13 规格； 14 贮藏； 15 制剂。,中国药典的简史,第一部中国药典是1953年版 随后出版的有1963年版、1977年版、1985年版；之后每5年出版新一版中国药典。 2010年10月开始执行中国药典2010年版。 2012年10月开始执行中国药典2010年版第一增补本。,中国药典的简史,从1963年版开始，中国药典分为一部和二部，一部收载中药品种，二部收载西药品种和生物制品； 从2005年版开始，分为三部，一部收载中药品种，二部收载西药品种，三部收载生物制品。,药品的批准文号,中药 例如：国药准字Z19993406 （龙胆泻肝丸） 化学药 例如：国药准字H20041509 （氟康唑颗粒 ） 生物制品 例如：国药准字S20093035 （注射用重组人生长激素 ）,如何正确使用中国药典,首先要熟悉中国药典中凡例的各项规定 了解附录中的各种规定和检验方法。,凡例,凡例是解释和使用中国药典正确进行质量检定的基本原则，它把中国药典的正文、附录及与质量检定有关的共性问题加以规定，以避免在全书中重复说明。凡例中有关规定具有法定的约束力。 药典收载的凡例、附录对药典以外的其他国家药品标准具同等效力。,中国药典2010年版二部与2005年版二部凡例内容对比：,附录,附录主要收载： 1. 制剂通则系按照药物剂型的分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。 2. 通用检测方法系药品标准中进行相同检查项目的检测时应采用的统一设备、程序、方法及限度等。 3. 指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。,一部正文分为三部分排列： 药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂 二部正文分为两部分排列： 第一部分为化学原料药及制剂，第二部分为药用辅料,凡例名称及编排,项目与要求性状,性状 性状项下记载药品的外观、溶解度和各种物理常数。 1. 外观是对药品的色泽和外表感观的规定。 2. 物理常数是药品质量的重要指标，它包括熔点、比旋度、吸收系数等。物理常数不仅对药品有鉴别意义，还可反映药品的纯度。,性状,溶解度是药品的一种物理性质，标准正文中溶解性质，可供药品精制或制备溶液时参考。如需严格控制时，应在正文中另作规定。 为了规范溶解度的实验结果，凡例中规定了溶解度的试验方法。,溶解度试验方法,除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于252一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。,近似溶解度术语,近似溶解度术语 溶解1g(ml)溶质所需溶剂体积 极易溶解(Very soluble) 1 ml 易溶(Freely soluble) 110 ml 溶解(soluble) 1030 ml 略溶(Sparingly soluble) 30100 ml 微溶(Slightly soluble) 1001000 ml 极微溶解(Very slightly soluble) 100010000 ml 几乎不溶或不溶 在10000ml中不能完全溶解 (Practically insoluble),性状（举例：阿苯达唑 ）,【性状】 本品为白色或类白色粉末。 本品在丙酮或三氯甲烷中微溶，在乙醇中几乎不溶，在水中不溶；在冰醋酸中溶解。 熔点 本品的熔点（附录 C）为206212，熔融时同时分解。 吸收系数 取本品约10mg，精密称定，置100ml 量瓶中，加冰醋酸5ml 溶解后，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录 A），在295nm 的波长处测定吸光度，吸收系数（1% 1cm）为430 458 。,性状（举例：阿苯达唑片 ）,【性状】 本品为类白色片、糖衣片或薄膜衣片，除去包衣显白色或类白色。,项目与要求鉴别,鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确证。 药典收载的鉴别试验是指用理化方法来证明已知药品的真实性,而不是对未知物进行定性分析,因此只要求专属性强,再现性好,灵敏度高,以及操作简便、快速等。,项目与要求鉴别,对无机药品是根据阴、阳离子的特殊反应进行鉴别；对有机药品则大都采用官能团反应，或仪器方法简便。 常用的方法有： 1、化学反应（呈色、沉淀）； 2、测定衍生物的熔点； 3、色谱法(TLC、GC、HPLC）； 4、紫外吸收光谱特征； 5、红外光谱特征。,鉴别试验注意事项,1、化学反应鉴别 应进行空白试验对照。必要时，用已知正品做对照。 对于制剂，还应考虑辅料的影响。 2、紫外光谱鉴别 检查空白溶剂的影响，在相同波长范围进行扫描，应符合要求。,鉴别试验注意事项,3、红外光谱鉴别 样品图谱与对照图谱比较（注意红外图谱集各品种项下的要求）； 样品图谱与对照品图谱比较； 如出现与对照图谱或对照品图谱不一致的情况，将样品与对照品同时处理后再绘制红外图谱比较。,项目与要求检查,检查项下规定的项目指药品在生产和贮藏过程中可能含有的并需要控制的物质，包括四个方面： 1、 安全性 2、 有效性 3、 均一性 4、 纯度要求,项目与要求检查,1、安全性 是检查药品中存在可对生物体产生特殊的生理作用而影响用药的安全的某些痕量物质，如“异常毒性”、“热原”、“细菌内毒素”、“无菌”等。,项目与要求检查,2、有效性 影响药品生物利用度的指标，如：原料药的颗粒细度、结晶性、晶型和异构体，制剂的溶出度、释放度等。 反映主要质量指标的“制酸力”和“稳定度”等。 控制物理性能的“吸水力”、“黏度”、“平均分子量”等。 类似含量测定的项目，如：“含氯量”、“含氟量”、“含氮量”等。,项目与要求检查,均一性 主要包括影响药品均匀性的项目，在各制剂通则项下对此均有明确规定。,项目与要求检查,纯度要求 是原料药标准中占比重最大的部分，包括“有关物质”、“重金属”等。,项目与要求检查,残留溶剂 对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项检查的各品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。”,对于各类制剂，在附录中均有制剂通则中相应的规定。 检查中除上述要求外，凡例中还特别强调对于供直接分装成注射用无菌粉末的原料药，应符合注射剂项下相应的要求。,项目与要求检查,项目与要求含量测定,含量测定 用于测定原料及制剂中有效成分的含量。可采用化学、仪器或生物测定法。,项目与要求类别,类别 指按药品的主要作用与用途，或学科的归属划分，不排除在临床实践的基础上做其他类药品使用。 一般列在原料药标准后。 如：阿苯达唑 【类别】 驱肠虫药,项目与要求规格,规格： 制剂的规格是指每一个单位制剂中含有主药的重量、含量、装量或效价。,五、项目与要求贮藏,贮藏项下的规定，指为避免污染和降解对药品的贮存与保管的基本要求，以下列名词术语表示： 遮光用不透明容器包装； 密闭用密闭容器包装,防尘土及异物； 密封将容器密封，防止风化、吸潮； 熔封或严封将容器熔封或严封，防止空气进入； 阴凉处不超过20； 凉暗处避光并不超过20； 冷处210； 常温1030。,项目与要求原辅料,对原辅料的要求： 1、应符合本版药典的规定。药典未收载的，必须制订符合药用要求的标准。 2、使用的辅料应无害。 3、不影响疗效； 4、对药典规定的检验方法无干扰。,检验方法和限度,1、检验方法： 药典收载的检验方法，均应按规定方法进行检验。 如采用其他方法，应将该方法与规定方法进行比较，根据试验结果掌握，但在仲裁时仍以药典方法为准。,检验方法和限度,2、 限度： 标准规定中的各自纯度和限度数值，包括上限和下限本身及中间数值，其最后一位都是有效位数。 在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，将最后计算结果按数字修约规则进舍至有效位，并与标准规定限度比较，判断是否符合规定。,检验方法和限度,3、原料药的含量限度： 如标准中未规定上限，系指不超过101.0%。 如规定上限为100%以上，系指采用分析方法可能达到的数值，是规定的限度或允许偏差，并非真实含量。 制剂的含量限度范围，是根据主药含量、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而定的，生产应按处方量的100%投料。,标准品、对照品,是用于鉴别、检查和含量测定的标准物质。 标准品是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计。 对照品是以含量计，除另有规定外，应按干燥品计算。,计量,计量仪器应符合国家技术监督部门的规定。 计量单位应使用法定单位。,药典中常用的计量单位,药典中溶液浓度的几种表示方法 1、 mol/L（摩尔/升） 以mol/L 表示溶液浓度的两种情况 “ XXX滴定液（ YYYmol/L ）” 表示其浓度要求精密标定的滴定液，如盐酸滴定液（0.1mol/L）； “ YYYmol/L XXX溶液 ” 表示该溶液不需精密标定。如0.1mol/L盐酸溶液。,药典中常用的计量单位,2、百分比 根据需要可采用以下符号： （g/g） （ml/ml） （ml/g） （g/ml）,药典中常用的计量单位,3、溶液后标示（xxx） 如盐酸溶液（1 10）是1.0ml盐酸加水使成10ml制成的溶液 4、混合溶液的表示方法 如甲醇水（40：60）,药典中常用的计量单位,溶液的“滴”指在20时，1ml水按20滴换算。 使用乙醇如未指明浓度，系指95%的乙醇。 粉末细度分为六个等级，即：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉。,药典中有关温度的描述,对温度术语的规定： 水浴温度除另有规定外均指98100 热水7080 微温或温水4050 室温1030 冷水210 冰浴约0 放冷放冷至室温,精确度,1、称取或量取精确度可根据有效数字确定，如称取“2.0g”系指“1.952.05g”。 2、精密称定指称取重量准确至所取重量的千分之一。 3、称定指称取重量准确至所取重量的百分之一。 4、精密量取指量取体积准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。,精确度,5、取用量为“约”时指不超过规定量的10%。 6、 恒重指两次称重的差异不超过0.3mg。 干燥至恒重的第二次称重应在继续干燥1小时后进行； 炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。 7、标准中规定“按干燥品（无水物）计算”时，应取样品另做干燥失重（水分），并在结果计算时扣除。,精确度,8、空白试验指不加供试品，按同法操作所得结果。 9、试验温度未注明者，指室温（1030）。 对于温度对结果有显著影响者，应以252为准。,试药、试剂、指示剂,所用试药、试液、指示剂均应按附录规定配制使用。如未收载在附录中的，应在正文中注明配制方法。 试验用水除另有规定外，系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。,试药、试剂、指示剂,当所用试药具有含不同数量结晶水的品种时，要特别注意区分，以免误用。 如：3%碳酸钠溶液是指3%的无水碳酸钠溶液，实际应用的试药是含10个结晶水的碳酸钠（Na2CO310H2O），在配制时应折算后称重。,动物试验,应按国务院有关部门的规定执行。 随着药品纯度的提