保肝药物合理应用.ppt

保肝药物的合理应用,1,2,3,4,5,保肝药物的分类,保肝药物的临床应用,一、保肝药物的分类,机理：促进物质代谢和能量代谢，保持代谢 所需各种酶的活性。 临床应用：各种肝病所致的维生素缺乏、物质代谢低下、能量代谢低下、凝血功能障碍、肝性脑病。,一、促进能量代谢类药物,VitC,复合VitB等 VitK参与肝脏合成凝血酶原 促进肝脏合成凝血因子。,肌苷 ATP FDP,维生素类,辅酶类,二、肝细胞膜保护剂,机理： 特异性地与肝细胞膜结合，起到稳定、保护、修复细胞膜； 促进肝细胞再生、协调磷脂和细胞膜功能、降低脂肪浸润、增强细胞膜的防御能力； 可以分泌入胆汁，改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。,多烯磷脂酰胆碱（易善复),大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成 口服或静脉给药均吸收迅速，经肝代谢，大部分为机体利用，代谢物自尿排出。 含苯甲醇，禁用于新生儿，妊娠前3月慎用。 不良反应：少见，口服剂量大可导致腹泻，极少数过敏。 静脉用药严禁用电解质溶液稀释 常用剂量，口服2# tid，静脉：20-40ml/d，维持量均减半。,临床应用 以膜损害为主要损害的急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等，有良好的治疗作用。,机理： 提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能；或者络合重金属，形成稳定的水溶性物由尿排出，增强解毒功能。 代表药物 葡醛内酯 硫普罗宁 还原性谷胱甘肽 青霉胺等,三、解毒保肝药物,在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。,葡醛内酯,解毒类,还原型谷胱甘肽,还原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基(-SH)，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。,规格：,解毒类,主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官。 不能与VB12、VK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合。 无明确不良反应和用药禁忌。,常规用法： 病毒性肝炎,1200mg，Qd iv，30天； 重症肝炎，1200-2400mg，Qd iv， 30天； 活动性肝硬化,1200mg，Qd iv，30天： 脂肪肝，1800mg，Qd iv，30天： 酒精性肝炎，1800mg，Qd iv，14-30天； 药物性肝炎，1200-1800mg，Qd iv，14-30天。,还原型谷胱甘肽,解毒类,硫普罗宁（凯西来）,提供巯基，解毒，抗组胺，清除自由基，保护肝细胞。 口服易吸收，肝脏代谢，大部分由尿排出。 不良反应：过敏：皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等 消化道反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，味觉异常等。 禁忌：过敏；重症肝病、肾病；妊娠及哺乳妇女；慎用：儿童；应用青霉胺有严重不良反应者。 本品宜饭后服，多饮水。,解毒类,临床应用： （1）治疗急慢性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝和重金属中毒性肝损伤； （2）用于食物或药物中毒。,四、利胆保肝药物,机理：促进胆汁分泌，减轻胆汁淤滞。 临床应用：治疗自体免疫性肝炎以及胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等各种胆汁瘀积症。,代表药物 腺苷蛋氨酸（思美泰） 熊去氧胆酸（优思弗） 茴三硫 茵栀黄等,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。 初始治疗：0.5-1g/Qd，iv，两周。 维持治疗：1-2g/Qd，po。,利胆类,熊去氧胆酸,常胆汁成分的异构体，可增加胆汁分泌，抑制肝脏胆固醇合成，减少肝脏脂肪，松弛Oddi括约肌（肝胰壶腹括约肌），促进胆石溶解和胆汁排出。 严重肝功能不全、胆道完全梗阻禁用，妊娠、哺乳妇女慎用。 常用剂量50mg tid，一般不超过600mg/d。,利胆类,茴三硫,分泌性利胆药，它不增加肝脏负担，可降低肝脏门脉压力，消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有助于肝功能的改善和恢复 【适应症】 胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。 【用法用量】 25mg,Tid,po,利胆类,五、抗炎保肝药物,机理：通过各种机制发挥抗炎作用，有类似激素的作用。 临床应用：各型肝炎（病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎）的治疗。 代表药物 甘草酸二胺（甘利欣） 复方甘草酸苷（美能） 异甘草酸镁（天晴甘美）,复方甘草酸苷,药理 1.抗炎症作用 ；抗过敏作用 ; 2.免疫调节作用 ； 3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用；肝细胞增值促进作用； 4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 。 适应症 治疗慢性肝病，改善肝功能异常。 不良反应 休克、过敏性休克，使用过程中应注意观察 假性醛固酮症：低血钾症、血压上升、体液储留、浮肿、体重增加 用法用量 成人通常 5-20ml qd 慢性肝病 40-60ml qd,抗炎类,异甘草酸镁,药理 1.抗炎 ; 2.保护肝细胞膜 ； 3.改善肝功能。 适应症 治疗慢性病毒性肝炎，改善肝功能异常。 不良反应 假性醛固酮症：低血钾症、血压上升、体液储留、浮肿、体重增加 用法用量 通常 20ml qd，10% GS 250ml溶解后静滴,抗炎类,机理：对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。 特点：ALT；AST ? 临床应用：不建议常规应用，须与其他药物合用。 代表药物： 联苯双酯 双环醇,六、降酶保肝药物,七、中药类保肝药物,中药对肝病的治疗有其独到之处，其有效提取物在临床上应用较为广泛。 水飞蓟素是指从草本植物水飞蓟中提取所得的黄酮木脂素类成分，其主要作用是清除氧自由基、抗脂质过氧化，对中毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝效果较好。用法： 茵栀黄为茵陈、栀子、金银花、黄芩甙有效成份。有利胆、退黄、降酶、保肝、利尿、解热、提高免疫力等作用。成人用量：40-60ml，用10% 葡萄糖注射液250ml 或500ml 稀释后静脉滴注，1 次/ 日。,保肝药物的临床应用,1、急性病毒性肝炎，肝损害明显，不需要抗病毒治疗者。 2、慢性病毒性肝炎，除抗病毒治疗外，以下情况的慢性病毒性肝炎需要保肝治疗。 肝损害明显，抗病毒治疗在短时间不能充分抑制病毒复制者； 抗病毒治疗时出现肝损加重者（如干扰素治疗后出现的肝损）； 抗病毒治疗病毒复制指标转阴后但肝功能仍然不能恢复正常者； 病毒出现多重耐药，一时无合适抗病毒药物可用者； 肝损害较明显，但患者有自发清除病毒的情况，暂时不考虑抗病毒治疗者。,应用范围,3、不明原因的肝损害，病因明确前无法针对病因治疗者。 4、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、药物性肝炎在祛除病因同时，肝功能损害明显而短时间不能恢复正常者。 5、自体免疫性肝病，肝损害明显，免疫调节治疗一时无法奏效者。 6、重症肝炎病情危重，或急性、慢性肝炎病情进展迅速，有肝衰竭倾向者（综合保肝治疗是要首先采取的最重要措施）。 7、遗传代谢性肝病，病因治疗困难，肝损害处于进展状态者 8、肝脏手术后各种原因引起的肝功能不全。,应用范围,一、病毒性肝炎,急性病毒性肝炎 多为自限性经过，保肝药物应用宜遵循简单、安全原则，忌大量、多种滥用。 一般给予维生素、肝泰乐，可再选用一种中药如茵栀黄等。 慢性病毒性肝炎 病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。 一般选用抗炎保肝药物更为适当，适当辅以营养补充类药物和中草药。比如美能、维生素类、易善复等，许多中药方剂也有辅助治疗效果，一般选一种即可。,临床应用,二、自身免疫性肝病,往往需要应用激素和免疫抑制剂，保肝药物选用有类激素作用的抗炎类为佳，如强力宁、甘利欣或美能等。 本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆药物如思美泰、熊去氧胆酸。 中药有辅助治疗作用。,临床应用,三、药物性肝病,发病机理为药物本身或其代谢产物对肝细胞的直接损伤（细胞损伤型）或是对肝细胞代谢进行干扰（胆汁淤积型），以及过敏性肝损伤反应。 明确药物对肝细胞损伤的方式，选用不同的护肝药物： 药物直接损伤时可选用解毒类药物如谷胱甘肽、硫普罗宁等； 影响胆红素代谢时，可选用思美泰，优思弗； 过敏性肝损伤时，可选用类激素样作用的甘利欣、美能等。,临床应用,四、脂肪肝、酒精肝,肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝脏损伤，多因不良饮食生活方式导致，以低脂肪饮食、戒酒等为主； 出现肝功能异常明显者，可应用硫普罗宁、水飞蓟素等； 易善复对酒