苯二氮卓类.ppt

苯二氮卓类,BZ结合部位,GABA结合部位,Cl-通道,印房己毒素结合部位,巴比妥结合部位,类固醇结合部位,GABA,Glycine,BZ,Cord,Brainstem,Motor circuits in brain,Cortex,BZ facilitates inhibitory actions of GABA,BZ mimics inhibitory actions of Glycine,Enhanced GABA action Anticonvulsant,Enhanced GABA action Sedation,BZ mimics glycine Muscle relaxation,BZ glycine action Antianxiety,根据消除半衰期(t 1/2)长短,BZ可分为 t 1/2长(超过24小时) 如地西泮 t 1/2中等(5 24小时) 如劳拉西泮 t 1/2短(5小时) 如咪达唑仑,药理作用,对中枢神经系统的作用 抗焦虑镇静遗忘肌松和抗惊厥作用. 无镇痛作用,顺行性遗忘.,常用苯二氮卓类的药理作用,药名 抗焦虑镇静 遗忘 肌松 抗惊厥 地西泮 + + + + 劳拉西泮 + + 硝西泮 + + + + 氟硝西泮 + + + + 咪达唑仑 + + + +,对心血管系统的作用 可使血压轻度下降 10%15% 程度:药物剂量应用途径机体的原来状态 机制:中枢性抑制作用致血管扩张 直接作用小动脉 心率轻度增快 8%10% 心肌耗氧量下降 对呼吸系统的影响 轻度抑制 其它,临床应用,麻醉前用药 部位麻醉辅助药 全麻诱导 复合全麻的组成部分,不良反应,较少,苯二氮卓类拮抗药氟马西尼,作用机制：氟马西尼的化学结构类似于BZ药物，能特异性地与中枢GABA受体复合物中的BZ受体结合，与BZ受体具有很强的亲和力，通过对BZ受体的竞争，阻断或翻转BZ受体激动药的中枢作用。,Agonist antagonist Inverse Agonist Midazolam Flumazenil DMCM,Intrinsic Activity,+,0,-,GABA Receptor,BZ REceptor,+,-,Cl-,Cell Membrane,Extracellular,Intracellular,GABA,BZ,GABA,1,1,2,1,1,作用特征：拮抗BZ药物的所有中枢抑制效应,Reciprocal dose-depeddent effects of midazolam and flumazenil,Midazolam Effects Flumazenil Low dose Anxiolysis High dose Anticonvulsion Slight sedation Reduced attention Amnesia Intense sedation Muscle relaxation High dose Hypnosis Low dose,临床应用,1、对BZ药物中毒的诊断与治疗 2、麻醉后拮抗BZ药物的残余作用 3、在危重病人中的应用 4、肝性脑病的治疗,丁酰苯类,通过阻滞边缘系统下丘脑和黑质-纹状体系统等部位的多巴胺受体而产生作用.有很强的安定作用和镇吐作用,也可产生锥体外系反应. 抗胆碱作用 阻滞-肾上腺素能受体作用,氟哌利多,药理作用 中枢神经系统 竞争性抑制受体作用,影响中枢神经对多巴胺去甲肾上腺素和GABA在突触的转运,产生神经安定作用. 使脑血管收缩,脑血流减少,而使颅内压降低. 抑制延髓呕吐中枢 无镇痛作用,心血管系统 临床剂量范围内,影响轻微 呼吸系统 无明显影响,可增强对低氧血症 的通气反应. 临床应用 麻醉前用药 麻醉中应用,氟哌利多的应用与剂量,用途 途径 剂量 氟哌利多 术前用药 IM 0.040.07mg/kg 镇静 IV 0.020.07mg/kg 镇吐 IV 0.05mg/kg,静脉麻醉药 (Intravenous anesthetics),主要用于: 全麻诱导 复合麻醉 全凭静脉麻醉的维持 ICU病人的镇静,常用静脉全麻药的性质和应用,项目 硫喷妥钠 依托咪酯 咪达唑仑 异丙酚 起用(年份) 1934 1972 1976 1977 pH 1011 6.9 3.5 7.0 起效(min) 1 1 1 1 作用时间(min) 58 5 1517 510 诱导剂量(mg/Kg) 2.54.5 0.20.6 0.10.2 12.5 维持剂量(g /kg.min) 不用 不用 0.15 80150 镇静剂量(g /kg.min) 不用 不用 0.51.0 1050 术后恶心呕吐(%) 1020 3040 810 13,常用静脉麻醉药对血流动力学的影响(%),参数 硫喷妥钠 依托咪酯 咪达唑仑 异丙酚 HR 036 -510 -1412 -1010 MAP -188 0-17 -1226 -10-40 CI 024 -2014 0-25 -10-25 SV -1235 0-20 0-18 -10-25 PVR 0 -186 0 0-10 dp/dt -14 0-18 0-12 -15-40,Cardiovascular effects of IV anesthetic agents,Drug name MAP HR CO dp/dt SVR CVP Thiopental - + - - -/+ + Etomidate 0 0 0 0 0 0 Propofol - - - - - + Ketamine + + + +/- +/- 0 Midazolam 0/- -/+ 0/- 0 -/0 +,常用静脉全麻药对中枢神经和重要脏器的影响(%),参数 硫喷妥钠 依托咪酯 咪达唑仑 异丙酚 中枢神经 CBF -30 -30 -130 -20-30 ICP -30 -30 -10 -20-30 CMRO2 -30 -30 -10 -30-40 呼吸 -30 -10 -20 -30 肾 _ _ _ _ 肝 _ 0 _ 0 眼内压(%) -4 -3060 无资料 -30-40,Central nervous system effects of IV anesthetic agents,Drug name CMRO2 CBF CPP ICP Thiopental - - -/0/+ - Etomidate - - -/0/+ - Propofol - - -/- - Benzodiazepines - -/0 0 - Ketamine + + -/0/+ +,Respiratory despressant effects of IV anesthetic agents in healthy patients(normals) and those with chronic obstructive pulmonary disease(COPD),Drug name Normals COPD Thiopental + + Etomidate + + Propofol + + Benzodiazepines + + Ketamine 0/ + 0/+,GABA,Cl-,细胞膜,巴比妥类 苯二氮卓类 异丙酚 依托咪酯,谷氨酸 NMDA,氯胺酮,K+,Na+Ca+,常用静脉全麻药的应用与剂量,药名 用途 途径 浓度(%) 剂量 硫喷妥钠 麻醉诱导 IV 2.5 36mg/kg 镇静 IV 2.5 0.51.5 mg/kg 咪达唑仑 术前用药 IM 0.070.15mg/kg 镇静 IV 0.010.1mg/kg 麻醉诱导 IV 0.10.4 mg/kg 依托咪酯 麻醉诱导 IV 0.20.5mg/kg 异丙酚 麻醉诱导 IV 12.5 mg/kg 麻醉维持 IV 50200g/kg/min 镇静 IV 25100 g/kg/min 氯胺酮 麻醉诱导 IV 12 mg/kg IM 35 mg/kg,巴比妥类静脉麻醉药,硫喷妥钠 药理作用 中枢神经系统 心血管系统 呼吸系统 肝肾功能 消化系统 其他,临床应用,麻醉诱导 其他作用,不良反应,非巴比妥类静脉麻醉药,咪达唑仑,咪达唑仑的效应与BZ受体结合数目的关系,作用 受体结合百分数(%) 抗惊厥 2025 抗焦急 2030 镇静 2550 催眠 6090,药理作用 作用逆转 脑代谢的影响 心血管影响 呼吸影响,临床应用 麻醉前用药 麻醉诱导 麻醉维持 镇静作用 ICU病人镇静 椎管内镇痛,氯胺酮,苯环己哌啶衍生物 非特异性NMDA受体阻滞剂,氯胺痛的作用机制,1、 CNS NMDA受体拮抗作用 2、与阿片受体相互作用 3、与单胺受体作用 4、5-羟色胺能系统 5、局部麻醉效应,药理作用,对中枢神经系统的作用 木僵镇静遗忘显著镇痛 脑血流量和耗氧量增加,颅内压上升 苏醒期反应 对心血管系统的作用 直接的抑制作用 间接的兴奋作用,对呼吸系统的作用 影响小 可使支气管平滑肌松弛 其他作用 眼压轻度增高,临床应用 临床复合麻醉 辅助区域麻醉 哮喘 急慢性疼痛治疗 禁忌症 不良反应,依托咪酯,作用于GABA受体,并能阻