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胆碱受体阻断药（） M胆碱受体阻断药,第八章,M cholinoceptor blocking drugs,( MUSCARINIC ANTAGONIST),M胆碱受体阻断药主要包括 阿托品类生物碱 阿托品 (atropine) 东莨菪碱 (scopolamine) 山莨菪碱 (anisodamine) 阿托品合成代用品 合成扩瞳药:后马托品 等 合成解痉药: 异丙托溴铵等 抗消化性溃疡药:哌仑西平 等,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,紫花曼佗罗,小说中的蒙汗药，医学里 的麻醉剂 曼陀罗,【Source and chemistry】: alkaloid,生 物 碱,颠 茄,Atropine,Ointment软膏,阿 托 品,1.治疗量：竞争性阻断M受体 （对各种M受体亚型选择性较低）,2.大剂量：竞争性阻断N1受体,3.作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同。,【作用机制】,阿托品作用与剂量关系,1.腺体,【药理作用】,唾液腺、汗腺,(0.5mg),泪腺及呼吸道腺体,胃酸分泌,对胃酸浓度的影响？,“atropine fever” can be induced in infants (temperature may reach 43C)儿童“阿托品热” Lacrimal glands xerophthalmia,干眼症,泪腺,2.眼,扩瞳(mydriasis) 眼内压升高 调节麻痹,2.平滑肌,胃肠平滑肌,尿道与膀胱逼尿肌,胆管、支气管平滑肌,子宫平滑肌,4.心脏,心率 治疗量（0.40.6mg） 阻断突触前膜M1受体,心率 较大剂量（12mg） 阻断窦房结的M2受体 解除迷走神经对心脏的抑制 程度取决于迷走神经张力的高低,(1)心率,老 青 幼,ACh,(2) 房室传导:加快房室传导,5.血管与血压,机制未明： A.抑制汗腺分泌引起体温升高的代偿性散热？ B.直接扩张血管？,治疗量,对血管与血压无明显影响,大剂量,皮肤血管扩张,解除小血管痉挛,(5mg),6.中枢神经系统,0.51mg,12mg,5mg,10mg,弱迷走N（）,轻度兴奋延髓、大脑,中枢兴奋增强,中枢中毒,中枢由兴奋转为抑制,循环与呼吸衰竭,【临床应用】,1.解除平滑肌痉挛,胃肠绞痛、膀胱刺激症状,较好,较差,胆绞痛、肾绞痛：,合用阿片类镇痛药,2.制止腺体分泌,全身麻醉前给药,严重的盗汗及流涎症,3.眼科,（1）虹膜睫状体炎,（2）验光、检查眼底,正常眼底,4.缓慢型心律失常,5.抗休克,感染性休克；改善微循环,6.解救有机磷酸酯类中毒,【不良反应及中毒】,视力模糊,意识混乱,散瞳,便秘,尿潴留,【中毒解救】,洗胃、导泻等 外周症状：注射拟胆碱药 如新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱, 中枢兴奋症状：适量安定或短效巴比妥类 人工呼吸、降温等,【禁忌证】,青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻者禁用,山莨菪碱（ anisodamine）,来 源：,唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为 654-2。,【药理作用及应用】,1.抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品的1/201/10,2.中枢兴奋作用弱,3.选择性解除血管痉挛,4.选择性解除平滑肌痉挛,感染性休克,内脏平滑肌绞痛,东莨菪碱（scopolamine）,特 点：,1.中枢抑制作用较强,3.抑制腺体分泌作用阿托品,5.对心血管作用弱,4.扩瞳及调节麻痹作用较阿托品弱,6.具中枢抗胆碱作用,2.外周作用与阿托品相似,用 途：,1.麻醉前给药：优于阿托品,抑制腺体分泌,中枢抑制,2.抗晕动病 ：,预防给药效果好,和苯海拉明合用增效,3.妊娠及放射性呕吐,4.帕金森病：中枢抗胆碱,第二节 阿托品的合成代用品,一、扩瞳药: 后马托品, 托吡卡胺 扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱. 适用于替代阿托品用于眼科检查,儿童 需用阿托品。,二. 合成解痉药,季铵类:丙胺太林(普鲁本辛) 对胃肠M受体选择性高,抑制作用强而持久,中枢作用弱,有一定神经节阻断作用. 叔胺类:胃复康 作用与普鲁本辛类似,但具有安定作用. 两者均适用于胃、十二指肠溃疡及胃肠痉挛。,曼陀罗又名枫茄花、狗核桃、万桃花、洋金花、野麻子、醉心花、闹羊花等，为茄科野生直立木质草本植物。它还分为大花（白花）曼陀罗、红花曼陀罗、紫花曼陀罗等种类。 曼陀罗花主要成份为莨菪碱、东莨菪碱及少量阿托品，而起麻醉作用的主要成份是东莨菪碱。由于它的主要作用是可使肌肉松驰，汗腺分泌受抑制，所以古人将此药取名为“蒙汗药”是极为确切的。,不同剂量所致的不良反应大致如下：0.5mg，轻微心率减慢，略有口干及少汗；1mg，口干、心率加速、瞳孔轻度扩大；2mg，心悸、显著口干、瞳孔扩大，有时出现视物模糊；5mg，上述症状加重，并有语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少；10mg以上，上述症状更重，脉状更重，脉速而弱，中枢兴奋现