《氨基糖苷类抗生素》PPT课件.ppt

氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycosides antibiotics）,教学目标,掌握：氨基糖苷类抗生素的共性；庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应 熟悉：其他氨基糖苷类抗生素应用,Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获Nobel Prize,肺结核病人胸部X光照片,分 类,天然来源 来自链霉菌：链霉素streptomycin 卡那霉素kanamycin 大观霉素spectinomycin 妥布霉素tobramycin 新霉素neomycin 来自小单胞菌：庆大霉素gentamicin，西索米星sisomicin 小诺米星micronomicin，福提米星Astromicin 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B,氨基糖苷类抗生素的共性,1.吸收：为有机碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒； 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,（一）体内过程相似,（二）抗菌谱相似,1.G-菌：对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用； 对G-球菌效差 2.G+球菌：耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素 4.肠球菌、厌氧菌：无效,（三）抗菌机理相似抑制蛋白质合成,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动 复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。,核糖体循环,50S,30S,氨基糖苷类,抑制70S始动复合物,抑制终止,mRNA错译,核糖体循环,杀菌作用特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性 杆菌的抗菌作用强 3.具有明显的抗生素后效应 4.具有初次接触效应 5.在碱性环境中抗菌活性增强,（四）细菌的耐药机制相似,1.产生钝化酶（modifying enzyme）： 如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶 2.细胞膜通透性下降: 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）: 如结核杆菌对链霉素的耐药 4.缺乏主动转运功能: 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药,用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。,合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类 等药用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。,（五）临床应用相似,利用该药口服不吸收的特点，可以治疗 消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷 用药，如新霉素。,4. 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。,（六）主要不良反应相似,1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 尤其是儿童和老人 毒性产生与服药剂量和疗程有关 不同的药物，毒性也不一样 (尤其是新霉素！） 甚至停药后，也可出现不可逆的毒性发应 毒性可透过胎盘,预防：, 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，注意“亚临床耳毒性” 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用 H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用,2. 肾毒性：药源性肾衰常见原因 药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小管）溶酶体破裂，线粒体损害钙转运受阻 轻肾小管肿胀 重急性坏死 出现蛋白尿、血尿、肾衰。,预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药 肾功能不全，年龄，合用药时要注意,新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素。,3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致肌肉接头传递阻断 新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素 防治：避免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。,乙酰胆碱在胆碱能神经末梢释放,氨基糖苷类,突触后膜,4.过敏反应（以链霉素多见）,表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,用药注意事项,毒性大，严格控制剂量与疗程 注意早期中毒症状，密切注意肾和听力的功能损害。 治疗尿路感染时，应给予碳酸氢钠碱化尿液以增强抗菌活性。 本类药物之间不宜联用，以免耳、肾毒性增加 特殊群体慎用或禁用：老人、小儿（6岁）、孕妇、哺乳妇禁用、肾功能不全者、原有听力减退患者,药物相互作用,避免与有耳毒性的药物合用：万古霉素、利尿药 避免与掩盖耳毒性药物合用：抗组胺药 避免与增加肾毒性的药物合用：第一代头孢药物、万古霉素、磺胺类、多粘菌素类,主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3.临床应用：（1）兔热病、鼠疫首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。,庆大霉素（Gentamycin）,临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1.对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效； 2.临床用于： （1）一般G-杆菌感染首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,卡那霉素（Kanamycin）,1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效； 2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药； 3.临床少用，可作为二线抗结核药,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）,1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效； 2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,其他氨基糖苷类抗生素,妥布霉素（Tobramycin）：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 奈替米星（Netilmicin）：对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性最小 新霉素（Neomycin）：耳毒性、肾毒性最大；禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素（ 淋必治，Spectinomycin）：对淋球菌高敏用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者,小结,抗菌谱：较广，对需氧G-杆菌作用强。 抗菌特点：属静止期杀菌药；需氧菌敏感，但厌氧菌耐药；有浓度依赖性；有首次接触效应（FEE ）；有抗菌后效应（PAE ）；碱性环境中作用增强。 抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)；干扰菌体细胞膜的通透性。 细菌耐药机制：产生钝化酶、降低膜通透性、改变靶位,小 结,1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似） 2、氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理 4 、氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应 5 、肌毒性的抢救措施 6 、过敏性休克的抢救措施 7、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明 + 钙剂,葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,链霉素,8 、一般G-杆菌感染首选 9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类