徐曼 病理学-精品教学课件：五、炎症介质.ppt

五、炎症介质 (inflammatory mediator),概念： 调节炎症血管反应和细胞反应的化学因子 炎症介质的共同特性： 来自血浆（肝脏合成）或细胞（血小板、中WBC、 单核/巨噬细胞、肥大细胞等）； 多种刺激可激活炎症介质； 可诱发靶细胞释放次级炎症介质； 同一种炎症介质可作用于一种或多种靶细胞，产生 不同的作用； 炎症介质功能短暂，很快被降解灭活,（一）细胞释放的炎症介质 1. 血管活性胺致血管扩张、通透性 包括：组织胺、五羟色胺（5-HT） 组胺 储存于细胞质内（肥大细胞、嗜碱性细胞 和血小板），炎症时脱颗粒释放出来 作用 ：通过血管内皮的H1受体，使细A扩张 和细V通透性 5-HT 储存于血小板和肠嗜铬细胞 作用 ：同组胺,2.花生四烯酸代谢产物参与炎症全身反应、血管反应和白细胞粘附激活 前列腺素（PG)、白三烯(LT)和脂质素（LX） 前列腺素 来源：细胞膜磷脂经环氧化酶途径 作用： 发热、疼痛、血管扩张、通透性、促水肿 阿司匹林等抑制环氧化途径解热镇痛 糖皮质激素抑制环氧化途径抗炎 白三烯 来源：脂氧化酶途径 作用：白细胞激活因子、中WBC趋化因子 使血管收缩、支气管痉挛、V通透性,脂质素 作用：抑制白细胞聚集、抑制炎症细胞反应 3.血小板激活因子（PAF） 激活血小板、扩张血管、使血管通透性,4.细胞因子和趋化因子参与免疫反应和炎症全身反应 细胞因子 来源：淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞等 功能：调节免疫反应 参与炎症反应： TNF, IL-1 促内皮粘附分子表达、 肝脏合成急性期蛋白、发热及心率加快等 趋化因子 促进白细胞渗出、调节其在淋巴结和其他组织中分布 5.活性氧和NO增强炎症反应和杀伤微生物 活性氧：少量释放能增强和放大炎症反应；大量释放使组织损伤 NO致小血管扩张、抑制炎症细胞反应、抑制白细胞渗出,6.白细胞溶酶体酶杀伤降解微生物和引起组织损伤 溶酶体酶： 酸性水解酶降解细菌及碎片； 中性蛋白酶降解胶原、基底膜、弹力纤维 等，破坏组织、降解C3和C5； 溶菌酶 7.神经肽P物质 小分子蛋白，传递疼痛、扩张血管、增加血管通透性,（二）血浆中的炎症介质 1.激肽系统引起血管通透性和疼痛 激肽原激肽（终产物为缓激肽） 作用: 缓激肽引起疼痛、扩张血管及通透性,支气管平滑肌痉挛,2. 补体系统促进白细胞趋化、激活，增加血管通透性 作用: 血管活性： C3a和C5a使肥大细胞释放组织胺血管通透性 白细胞激活、黏附和趋化： C5a 吞噬作用：调理素化作用 细菌杀伤作用： 补体激活产生攻膜复合物,3.凝血系统、纤维蛋白溶解系统激活内皮细胞和促白细胞聚集 主要炎症介质的作用见表,炎症反应 炎症介质 血管扩张 PG、NO 、组胺 血管通透性 组胺、5-HT、C3a、C5a、缓激肽、白三烯、PAF 趋化作用 TNF、 IL-1、趋化因子、 C3a、 C5a、LTB4 发热 IL-1、TNF、PG 疼痛 PGE2、缓激肽、P物质 组织损伤 白细胞溶酶体酶、NO、活性氧,各种炎症反应中的炎症介质,急性炎症的病理类型： 按渗出成分： 浆液性、纤维素性、化脓性、出血性炎,1.浆液性炎(serous inflammation) 血浆液体+小分子白蛋白渗出 部位: (1) 浆膜、滑膜腔积液 (2) 皮肤水泡 (3) 粘膜卡他(catarrh) (4) 疏松结缔组织 炎性水肿 浆液性炎一般较轻，易消退 渗出量过多则后果严重，如喉头水肿、心包腔 或胸腔大 量积液,胸腔积液,水 肿,水 泡,2. 纤维素性炎(fibrinous inflammation) 血管壁严重损伤纤维蛋白原渗出为主 浆膜: 心外膜炎-绒毛心 粘膜: 白喉、细菌性痢疾-假（伪)膜性炎 肺： 大叶性肺炎 少量纤维素渗出可被溶解或吞噬； 大量纤维素渗出则被机化纤维性粘连或肺肉质变,绒毛心,假膜性炎,大叶性肺炎,3. 化脓性炎 （purulent or suppurative inflammation) 中WBC渗出 + 组织坏死和脓液 原因：化脓菌感染化脓 蛋白水解酶（中WBC、坏死组织释放）坏死组织 溶解液化 脓液的成分: 脓细胞 + 坏死组织碎片+ 细菌+ 少量浆液 性状： 混浊的凝乳状的液体,呈灰黄色或黄绿色,1. 表面化脓和积脓： 表面化脓-浆膜和粘膜表面的化脓性炎 脓性卡他-脓液向粘膜表面渗出并沿自然管道排出 化脓性支气管炎、化脓性尿道炎（淋病） 积脓-脓液蓄积于浆膜及蛛网膜腔、胆囊、输卵管,2. 蜂窝织炎(phlegmonous Inflammation) 疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎症 部位： 皮肤、肌肉、阑尾 病因： 溶血性链环菌 透明质酸酶降解组织中的透明质酸，链激酶 溶解纤维蛋白，病变易扩散。 病变： 组织间隙内大量中WBC浸润、分界不清。扩散快、范围大，全身中毒症状明显,3.脓肿（abscess) 形成大量脓液的局限性化脓性炎症 病因:金葡菌 部位:皮肤、内脏 形成过程: 细菌毒素致局部组织坏死，大量中WBC浸润及坏死，水解酶将坏死组织液化脓腔；金葡菌的凝血酶,使纤维蛋白原纤维素,局限病灶 金葡菌（有层粘连蛋白受体）易通过血管壁在远处产生迁徙脓肿,肺脓肿 心脏壁脓肿,肝脓肿,肺 脓 肿,脓细胞,疖毛囊、皮脂腺及周围组织的小脓肿 痈互相融合的多个疖 溃疡皮肤、粘膜的脓肿向表面破溃形成的缺损,脓肿的形成过程,窦道局部脓肿向体表/自然管道穿破，形成一端开口的病理性盲管 如: 慢性骨髓炎,瘘管深部脓肿一端向体表/体腔穿破，另一端向自然管道穿破，形成连接体表与空腔脏器或连接两个空腔脏器的两端开口的管道 如:肛瘘,结局： 小脓肿完全吸收 大脓肿需切开排脓或穿刺引流，由肉芽组织长入修复,4.出血性炎(hemorrhagic inflammation) 血管壁坏死、破裂大量RBC漏出 钩端螺旋体病、流行性出血热、炭疽、鼠疫,急性炎症的结局： 1.痊愈 - 完全痊愈：恢复组织原有结构和功能 - 不完全痊愈：肉芽组织长入、机化形成 瘢痕，不能恢复组织原有结构和功能 2. 迁延为慢性炎症 急性炎症慢性炎症,3. 蔓延扩散 -局部蔓延 通过组织间隙或自然管道 可形成糜烂、溃疡、窦道、瘘管和空洞 -淋巴道蔓延 -血道蔓延 菌血症(bacteremia) 细菌从局部病灶入血，无全身中毒症状，但血液中可查到细菌 毒血症（toxemia) 细菌毒素或毒性代谢产物被吸收入血全身中毒症状，心、肝、肾实质细胞变性、坏死，严重者中毒性休克 败血症（septicemia) 细菌入血繁殖、产生毒素严重全身中毒症状、皮肤粘膜出血斑点、脾脏和淋巴结肿大 脓毒败血症（pyemia) 化脓菌入血败血症、全身器官多发性栓塞性脓肿或转移性脓肿,第三节 慢性炎症,概念： 由急性炎症蔓延而来或隐匿起病 原因： -病源微生物感染持续存在 结核菌、梅毒螺旋体、霉菌 -长期暴露于毒性因子：硅尘 -自身免疫性疾病：类风湿、红斑狼疮,一、一般慢性炎症的病理特点 炎症变质、水肿和中WBC浸润不明显； 炎症灶内 -以单个核细胞浸润为主（巨噬、淋巴、浆细胞） -组织破坏脓肿（炎细胞产物引起） -明显的纤维结缔组织增生，血管、上皮细胞和腺体增生,急性炎症和慢性炎症的比较,炎性息肉：(inflammatory polyp) 炎症时局部粘膜上皮、腺上皮及间质增生形成向表面突起有蒂的肿块,宫颈息肉,炎性假瘤(inflammatory pseudotumor) 致炎因子局部组织增生境界清楚的瘤样肿块 由肉芽组织、炎细胞、增生的实质细胞和纤维结缔组织构成境界清楚的瘤样病变 在肉眼和X光片上与肿瘤相似 常见于肺和眼眶,主要的慢性炎细胞 单核巨噬系统的激活是慢性炎症的特质之一，包括 血中单核细胞 组织中巨噬细胞 功能吞噬清除微生物、坏死组织 启动组织修复、参与瘢痕形成和组织纤维化 分泌炎症介质 为T细胞呈递抗原物质，参与T细胞介导的细胞免疫、杀伤微生物 肝脏Kuffer细胞 脾脏和淋巴结的窦组织细胞 肺泡巨噬细胞 CNS的小胶质细胞,淋巴细胞 B细胞接触抗原分化为浆细胞产生抗体 T细胞：CD4+接触抗原后产生细胞因子，促进炎症 巨噬细胞处理并呈递抗原产生IL-12刺激T细胞，而T细胞产生IFN- 可激活巨噬细胞 肥大细胞 细胞表面存在IgE的Fc段，在昆虫叮咬、食物药物过敏反应、寄生虫炎症中起作用 嗜酸性粒细胞 见于寄生虫感染和IgE介导的炎症反应（尤其过敏反应）,肉芽肿性炎 ( granulomatous inflammation) 肉芽肿( granuloma） 由巨噬细胞及其衍生细胞局部增生形成境界清楚的结节状病灶 可分为 感染性肉芽肿 异物性肉芽肿,感染性肉芽肿 结核、麻风、梅毒、真菌、血吸虫等 以结核结节为例 干酪样坏死 上皮样细胞 多核巨细胞-langhans gai