《糖尿病合并高血压》PPT课件.ppt

受体阻滞剂会引起代谢紊乱 ？,阿替洛尔,卡托普利,平均HbA1C（%）,P=0.0044,UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ 1998;317;713-720,P=0.02,阿替洛尔,卡托普利,平均体重增加（kg）,Doronin, S. et al. J. Biol. Chem. 2002;277:10698-10703,代谢紊乱与2受体阻断密切相关,0,0.2,0.4,1,2,0,+,+,+,+,+,-,0.1M 胰岛素,胰岛素受体底物-1,2,2受体载体（g）,2受体载体（g）,2受体（fmol/105细胞）,5,0,10,0,1,2,0.5,0.75,1.0,2受体载体（g）,胰岛素受体底物磷酸化水平（AU）,0,1,2,高选择性1受体阻滞剂 不引起血糖和血脂代谢紊乱,总胆固醇（ mg/dL ）,安慰剂,卡托普利,比索洛尔,Ligia J. Dominguez,et.al. American Journal of Hypertension, 1997;10:13491355,安慰剂,卡托普利,比索洛尔,血糖水平（mg/dL）,高选择性1受体阻滞剂 不影响胰岛素水平和敏感性,最高酪氨酸激酶磷酸化水平（pmol32P ATP/from Ins bound）,安慰剂,卡托普利,比索洛尔,P0.05,Ligia J. Dominguez,et.al. American Journal of Hypertension, 1997;10:13491355,安慰剂,卡托普利,比索洛尔,血胰岛素水平（U/mL）,糖尿病,-阻滞剂长期治疗对死亡率的影响 糖尿病患者 vs 非糖尿病患者,* 非糖尿病患者6559例，糖尿病患者832例,受体阻滞剂保护伴高血压的2型糖尿病患者,受体阻滞剂/非糖尿病 受体阻滞剂/糖尿病 无受体阻滞剂/非糖尿病 无受体阻滞剂/糖尿病,生存率%,时间（天数）,100,90,80,0,0,60,120,180,240,300,360,Kjekshus J Eur Heart J 1990;11:43,Sawicki PT J Int Med 2001;250:11, 受体阻滞剂治疗缺血性心脏病 合并糖尿病患者非常有效,研究,非糖尿病患者,糖尿病患者,急性心肌梗死使用受体阻滞剂降低早期死亡率（相对危险性降低，%）,哥德堡美托洛尔试验 36 58,MIAMI研究 12 50,ISIS研究 15 22,Malmberg et al. 29 69,急性心肌梗死使用受体阻滞剂降低长期死亡率（相对危险性降低，%）,Gundersen et al. 34 63,Kjekshus et al. 49 56,BHAT研究 25 35,比索洛尔对于糖脂代谢的影响,临床研究汇总,研究背景,以往的研究证明非选择性受体阻滞剂对于糖脂代谢具有不良影响 ，对于糖脂代谢异常患者临床首选血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 作为最高1选择性的受体阻滞剂 ，比索洛尔对于糖脂代谢有无影响成为人们关注的焦点 本系列研究用以证明比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响，可作为糖脂代谢异常患者的又一临床选择,研究目录,比索洛尔长期给药对于原发性高血压患者糖代谢的影响 比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者糖代谢的影响 健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利4周对胰岛素敏感性无影响 比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响 比索洛尔和赖诺普利对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响 比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响,比索洛尔长期给药对于原发性高血压患者糖代谢的影响,Akira Owada，Shin Suda，Toshihiko Hata，et al Clin. And Exper. Hypertension，2001；23（4）：305-316.,研究目的和方法,目的：评价比索洛尔对于高血压患者糖代谢的影响 方法：,比索洛尔联合用药降压效果显著（结果1）,比索洛尔不影响空腹血糖和HbA1c水平（结果2）,无统计学显著差异,无统计学显著差异,糖耐量试验结果显示：比索洛尔治疗前后血糖水平未发生变动（结果3）,治疗前后各点比值均p0.05,糖耐量试验结果显示：比索洛尔治疗前后血浆胰岛素水平未发生变动（结果4）,治疗前后各点比值均p0.05,比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者糖代谢的影响,比索洛尔多中心研究协作组 中华内科杂志 2005；44（7）：503-505.,研究目的和方法,目的：观察比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢及血压的影响情况 方法：,比索洛尔不影响高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢水平 （结果1）,比索洛尔有效降低患者的收缩压和舒张压，尤其降舒张压效果更为显著（结果2）,健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利4周对胰岛素敏感性无影响,L. Heinemann，T. Heise，J. Ampudia，et al European Journal of Clinical Investigation. 1995；25：595-600.,研究目的和方法,目的：评价比索洛尔对于胰岛素敏感性的影响 方法：,比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素敏感性（结果）,比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响,Ligia J，Mario Barbagallo，Scott J，et al Am J Hypertens. 1997；10:1349-55.,研究目的和方法,目的：证明比索洛尔与以往的受体阻滞剂不同，与ACEI具有相似的胰岛素作用效果。 方法：,比索洛尔显著增加TK活性和最大TK活性，表明 比索洛尔能够提高胰岛素的效力（结果1）,卡托普利能够提高TK的敏感性 （结果2）,比索洛尔或卡托普利均不影响糖脂代谢指标（结果3）,NS：无统计学差异,空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素/葡萄糖（I/G）指数和血脂水平（n=12）,比索洛尔和赖诺普利对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响,Keijiro Saku，Kan Liu，Yukiko Takeda，et al Clinical Therapeutics. 1995；17（6）：1136-1146,研究目的和方法,目的：评价比索洛尔对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响 方法：,赖诺普利10-20mg/天，试验持续12个月，24例完成研究,比索洛尔2.5mg与赖诺普利10mg降压作用相似（结果1）,比索洛尔不影响脂质代谢水平（结果2）,比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响,羽根田俊，井门明，藤兼俊明等， 日本老年医学会杂志. 1998；35（1）：33-38,研究目的和方法,目的：评价老年高血压患者应用比索洛尔的有用性 方法：,比索洛尔有效降低老年原发性高血压患者的血压水平（结果1）,比索洛尔对脂质代谢无不良影响（结果2）,比索洛尔不影响糖代谢水平（结果3）,比索洛尔给药对糖耐量试验的影响,比索洛尔不会导致生活质量的下降（结果4）,总 结,糖代谢方面，研究显示： -比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素的敏感性 -比索洛尔和卡托普利均可对胰岛素受体发挥积极作用 -比索洛尔不影响高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢水平 脂代谢方面，研究显示： -比索洛尔对原发性高血压患者的脂代谢无不良影响 -即使用于伴有高脂血症的高血压患者，比索洛尔也显示与赖诺 普利相同的安全性,结论：比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响，可作为高血压合并糖脂代谢异常患者的又一理想选择,糖尿病合并高血压发病率: 40-50% 75岁发病率: 60% 存在广泛肾损害的发病率: 100% II型糖尿病患者原发性高血压的发病率增高2-3倍（46%） 糖尿病和高血压都是心血管疾病的重要危险因素，心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因（2/3）,高血压和糖尿病：致命的联合,大血管并发症出现早、危害大,0,10,20,30,40,50,60,6,6-7,7-8,8-9,9-10,10+,HbA1c变化(%),每10病人年的发生率(%),心肌梗塞,微血管病变,2型糖尿病的高血糖与并发症,2型糖尿病早期， 以大血管并发症发生为多， 且发生率高（40）,WHO Report 1997. World Health Organisation. Geneva 1997,40,15,13,13,10,4,5,0,10,20,30,40,50,CHD,其它心脏病,糖尿病,恶性肿瘤,脑血管疾病,肺炎/流感,所有其它,Deaths (%),糖尿病患者的死亡原因,糖尿病并发症的危害越来越受到关注 在糖尿病患者中： 冠心病的发病率 4286 5年以上，脑动脉硬化 70 脑卒中比一般人高 5倍 高血压发病率 4080 脂肪肝发病率 2178 下肢组织坏死比一般人多 2040倍 失明发病率是一般人的 25倍,大血管并发症发病广、费用高,在西方国家，2型糖尿病已成为主要的卫生负担，占住院费用的10%,英 国 前瞻性糖尿病研究 型糖尿病不同药物治疗 多中心随机研究,UKPDS UK Prospective Diabetes Study,UKPDS血压控制研究,研 究 目 的 严格血压控制是否可降低II型糖尿病的发病率和死亡率? ACEI (captopril)和-阻滞剂(atenolol) 在降低临床并发症发生风险方面哪个更好?,UKPDS 39.Br Med J 1998; 317:713-20,随 机 分 组,1148高血压病人,非严格血压控制组,n=421,严格控制血压组,n=727,非严格控制血压组 aim : BP 180/105 mmHg,ACEI治疗组 n=400 35%,- 阻滞剂治疗组 n=358 31%,严格控制血压组 aim : BP 150 / 85 mmHg,随 机 分 组,n=390 34%,UKPDS 39.Br Med J 1998; 317:713-20,ukpds,研究结果,血压（mmHg）,时间（年）,UKPDS 39.Br Med J 1998; 317:713-20,60,80,100,140,160,180,0,2,4,6,8,SBP,DBP,严格控制血压组与非严格控制血压组的血压比较,血压控制研究亚组ACEI和阻滞剂哪个更好？,血压(mm Hg),血压控制：ACEI与阻滞剂比较无显著差异,UKPDS 39.Br Med J 1998; 317:713-20,60,80,100,140,160,180,0,2,4,6,8,p=0.0046,时间（年）,SBP,DBP,患者不顺应的原因,不顺应原因,咳嗽 血肌酐 间歇性跛行/手足冰冷 支气管哮喘 性功能障碍,UKPDS 39.Br Med J 1998;317:713-20,ukpds,b-B Atenolol(n=358) 125(35%) 0 0 15(4%) 22(6 %) 6(2%),P 0.0001 0.0001 0.064 0.0001 0.0001 0.057,ACEI Captopril(n=400) 88(22%) 16(4%) 5(1%) 0 0 1(0%),任何糖尿病相关终点 24% p=0.0046 糖尿病相关死亡 32% p=0.019 中风 44% p=0.013 微血管病变 37% p=0.0092 心衰 56% p=0.004 视网膜病变恶化 34% p=0.0038 视力减退 47% p=0.0036,结论（一）,UKPDS 39.Br Med J 1998; 317:713-20,1148名II型糖尿病患者严格控制血压在144/82mmHg显著降低了下列风险：,II型糖尿病高血压在降压方面ACEI和阻滞剂同样有效，而且均可显著降低糖