《拟肾上腺素药》PPT课件-2.ppt

第十章 肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor Agonists,概念：是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类 （sympathomimetic amines）。,样作用： 心脏兴奋(1-R) (-R兴奋) 支气管平滑肌扩张(2-R ) 骨骼肌血管扩张(2-R) 。 脂肪分解 (3-R),样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， (-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。,2. 按结构分类： 儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱,1. 按与AD-R选择性结合的不同分: 受体激动药：NA、间羟胺 受体激动药：Iso 、受体激动药：Adr、麻黄碱,【分类】,首关消除,去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）,【体内过程】 不能po、im、ih，只能i.v.gtt；,第一节 受体激动药,消除 主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。,【药理作用】 非选择性激动 1 、2-R， 对1-R作用较弱， 对2-R几乎无作用。,1、收缩血管：兴奋1 R，主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。,2、兴奋心脏：兴奋1-R较弱。在整体情况下，因BP，反射性兴奋迷走神经，心率；外周阻力增加，增加心脏的射血阻力，故心输出量增加不明显 。 而对离体心脏CO ，心率 可致心律失常，但少于AD,3、升高血压： 小剂量，收缩压 舒张压 变化不明显，脉压差 大剂量，收缩压 舒张压 （血管强烈收缩），脉压差,【临床应用】 1、休克：限于休克早期小血管扩张引起的低血压，现已少用。 2、药物中毒性低血压，如氯丙嗪。 3、上消化道出血：稀释后口服。,强烈的缩血管作用,【不良反应】 1、局部组织缺血坏死 原因：药浓、久用、药液外漏。 处理：热敷；i.h. 酚妥拉明；更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭,【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。,间羟胺（阿拉明 Aramine),【特点】 1. 作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。 （1）直接激动受体，对1受体作用弱； 可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。 （2）不易被MAO破坏，故作用时间长。 2. 可作为NA的代用品 3. 主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克,肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr),【体内过程】 1、p.o无效，可i.m、i.h、i.v.gtt; 2. 分布:肾上腺,心脏等效应器,但不易透过BBB, 3. 消除:摄取1和2方式，COMT与MAO灭活 产物: 3甲氧4羟扁桃酸,由肾脏排出。,第二节 、受体激动药,【药理作用】 兴奋 受体和 受体产生作用。,1、兴奋心脏： 兴奋1-R，心力，心率，传导 ，心输出量， 心肌耗氧量 。但增加心肌耗氧量，且易致心律失常，主要为室颤。,2、血管:因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度不同，故作用复杂 (1)兴奋1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩； (2)兴奋2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张,3、血压：（与给药途径、剂量密切相关） (1)小剂量， -R占优势，兴奋心脏，心输出量，收缩压 舒张压不变或者稍；,(2)较大剂量， -R占优势，收缩压 /舒张压； (3)双向反应 血压先升后降，预先给予-R阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称为AD的翻转作用。,4.平滑肌 1)支气管平滑肌松弛: A.2 明显松弛 平喘 B. 抑制肥大细胞释放过敏物质 C.1 血管收缩,毛细血管通透性,水肿 2)胃肠平滑肌抑制:原因 激动1受体 3) 膀胱:2 逼尿肌,扩约肌尿潴溜 4) 滴眼降低眼压 子宫平滑肌,6中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。,5、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。,【临床应用】 为临床急救药物。,1、抢救心脏骤停：各种意外引起的，心室内注射，配合其他治疗。三联针。 溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致。心室内注射，同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒。,2. 过敏休克 首选,肥大细胞,组胺 缓激肽 5HT,毛细管通透性增大 血管舒张 支气管平滑肌收缩 心肌收缩减弱，心率加快,1）抑制过敏性物质释放 2）减轻支气管粘膜水肿 3）解除支气管平滑肌痉挛 4）改善心功能，升高血压,肌肉注射：扩张骨骼肌血管，吸收快，维持时间短 皮下注射：收缩皮肤血管，吸收慢，维持时间长,激动1R兴奋心脏心输出量 血压 肾 激动1R收缩血管，通透性 上 过敏性休克 肾 腺 支气管粘膜水肿 素 呼 抑制肥大细胞释放过敏介质 吸支气管哮喘 激动2R 通 松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅 还可用于血管神经性水肿,3、支气管哮喘急性发作：s.c.，强、快、短。,4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。,与局麻药配伍：用量：1:250000 目的：延长局麻药的作用时间； 减少局麻药吸收中毒。 可用于治疗青光眼。,【不良反应】 主要是高血压引起的症状，常见心悸、头晕、头痛、血压升高，过量有脑溢血危险；心脏兴奋性升高，心肌耗氧量增高，易致心肌缺血和心律失常。,【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,【体内过程】 1. 因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。 2. 在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。 3. 不易透过血脑屏障，几无中枢作用。,多巴胺（dopanine ,DA）,【药理作用】可激动、和DA受体。 1. 心脏：激动心脏1受体作用比 Ad 弱，一般不易产生心律失常。 2. 血管 （1）激动受体，对2受体作用弱。 （2）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这些部位上的DA受体。 注意：剂量较大通过激动受体引起血管收缩作用超过血管舒张作用。,3. 血压 低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。 高浓度：收缩压与舒张压均升高。 4. 肾脏 （1）激动肾血管的DA受体使血管扩张，肾血流增加； 另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量增加。 （2）大剂量：激动肾血管受体引起血管收缩，使肾血流量减少。,【临床应用】 （1）抗休克：感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。对伴有心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。 （2）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好,麻黄碱 ( Ephedrine、Eph),药理作用 除直接激动激动和受体外，还能促进NA能神经末稍释放递质。,1. 性质稳定，口服有效； 2. 升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋、-R和促进NA能N末梢释放NA；心率变化不大，收缩血管。 3. 中枢兴奋作用较明显； 4. 易产生快速耐受性，不良反应少,用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，荨麻疹与血管神经性皮肤粘膜水肿等；,异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso）,【体内过程】,1、口服无效； 2、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较长。,第二节 受体激动药,【药理作用】对1、2 -R均有强大作用。,1、兴奋心脏：兴奋1-R，心力 ，心率 ，传导 ，心输出量 ，心肌耗氧量 与Adr. 比较，Isop.的加快心率、加速传导的作用较强，也能引起心律失常。 2、血管：兴奋 2 -R，扩张骨骼肌血管及冠脉血管。,3、血压： 作用源于扩张血管。 （1）小剂量，收缩压 舒张压稍； （2）较大剂量，收缩压 舒张压，Bp。 冠脉流量:小剂量增加，大剂量由于强烈扩张静脉血管，回心血量减少，冠脉灌注压降低。,4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，解痉作用更为明显但不能消除水肿。 机制：兴奋 2 R，扩张支气管平滑肌 抑制过敏性物质（组胺）释放。,5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解,升高血脂、升高血糖。,【临床应用】 1、心跳骤停 心室内注射 2、房室传导阻滞 （比较阿托品） 3、支气管哮喘急性发作 舌下或喷雾给药 4、休克,【不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。支气管哮喘