纯化水系统验证方案解析

纯化水系统验证方案文件编号：06TS制订部门：设备管理部 制订人： 年 月 日审核人： 年 月 日批准部门：验证领导小组 批准人： 年 月 日目 录1. 概述2. 验证目的3. 验证范围4. 验证内容4.1. 预确认4.2. 安装确认4.3. 运行确认4.4. 性能确认4.5. 验证结果评定与结论 4.6. 拟订日常监测程序及再验证周期 5. 验证进度安排6. 附件1. 概述：水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有下料配方中均有所使用，也是大多数配方中的一种成份，一个药厂水质的好坏直接影响到药品质量。本厂根据原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水系统由预过滤器、反渗透及紫外灭菌器和输水泵等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。1.1. 基本情况： 设备编号：GY-SB-012设备名称：纯化水系统型 号：4t/H纯化水二级反渗透机组生产厂家：山东淄博华周制药设备有限公司 出厂日期： 2005年5月供货厂家：山东淄博华周制药设备有限公司 到货日期： 2005年6月使用部门：设备管理部工 作 间：制水车间 2. 验证目的：为确认该纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水系统进行验证。 3. 验证范围：本验证方案适用于纯化水系统的验证。4. 验证内容:4.1. 预确认：我厂采用的这套水处理系统主要由预过滤器、电渗析器、超滤、紫外等组成。系统流程框图如下：石英砂过滤器活性碳锰砂过滤器饮用水一级反渗透精制过滤器二级反渗透纯化水贮罐使用点紫外灭菌超 滤4.2.4.3. 安装确认：4.2.1. 安装确认所需文件资料：设备管理部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用说明书等技术资料，归档保存（见表1）表1 安装确认所需资料及存放处，设备档案编号：资料名称存放处系统流程原理图、使用说明书设备管理部档案室纯化水系统安装调试记录设备管理部档案室仪器、仪表检定记录及鉴定证书设备管理部档案室设备及管道材质报告单设备管理部档案室设备开箱验收单设备管理部档案室4.2.2. 关键性仪表及消耗性备品：列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1）、汇总统计、作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。4.2.3. 纯化水制备装置的安装确认：4.2.3.1. 纯化水系统制水设备的安装确认：主要包括：机械过滤器、反渗透装置、紫外灭菌器、水泵装置等。应检查的项目包括：4.2.3.1.1. 饮用水供应是否符合要求。评价标准：符合国家饮用水质量标准。4.2.3.1.2. 电气部分是否符合要求。评价标准：电源380V、50HZ,绝缘电阻1M并有良好接地。4.2.3.1.3. 管路连接是否符合要求。评价标准：管道采取循环布置、并有一定倾斜度，使用点装阀门处的“死角”段长度加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径。4.2.3.1.4. 仪表连接是否符合要求。评价标准：仪表连接正确、稳固、无松动。4.2.3.1.5. 各种过滤器的安装、连接是否符合要求。评价标准：多介质过滤器能自动反冲或再生、排放。活性碳过滤器能自动反冲外，还可用蒸汽消毒。贮水罐上的过滤器用0.2mm疏水性的通气过滤器，并可以加热消毒。以上项目安装情况检查记录于附件2。4.2.3.2. 管道分配系统的安装确认：管道分配系统的安装确认应包括以下工作：4.2.3.2.1. 管道、阀门材质及加工质量确认：评价标准：管道采用304不锈钢管材、内壁电抛光并作钝化处理。阀门采用304不锈钢球阀，卫生夹头连接和氩弧焊接连接。检查结果记录于附件3。4.2.3.2.2. 管道连接确认：评价标准：管道采用热熔式氩弧焊接连接或者采用卫生夹头连接。检查结果记录于附件4、5。4.2.3.2.3. 管路试压确认：评价标准：用饮用水试压，实验压力为工作压力的1.5倍，各接头在实验压力下应无渗漏。检查结果记录于附件6。 4.2.3.2.4. 管道清洗、钝化、消毒： 4.2.3.2.4.1. 去饮用水预冲洗：在贮水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。 4.2.3.2.4.2. 碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在70以上）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，然后排放碱液。4.2.3.2.4.3. 冲洗：将去离子水加入贮水罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间不少于30min，直至各出水口水的电阻率与贮水罐中水的电阻率一致。 4.2.3.2.4.4. 钝化：用硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，在4952温度下循环60分钟后排放。4.2.3.2.4.5. 冲洗：用常温去离子水冲洗，直至进出口去离子水的电阻率一致。4.2.3.2.4.6. 纯蒸汽消毒：将清洁蒸汽通入整个管道中，每个使用点至少消毒15分钟。以上管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于附件7。4.2.3.2.5. 贮罐通气过滤器完整性试验：按过滤器完整性检测规程 SOP SC0056、检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性。试验结果记录于附件8。4.2.4. 仪器仪表校正：列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计、温度控制/记录仪等，确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见附件9）。4.2.5. 起草标准操作规程：纯化水系统标准操作规纯化水系统标准维护、保养规程4.3. 运行确认：系统运行要严格按照纯化水系统标准操作规、纯化水系统标准维护、保养规程执行。4.3.1. 系统操作参数的检测：4.3.1.1. 检查纯化水系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、反渗透、紫外灭菌器装置等、检查指标包括电压、电流、供水供气（汽）压力等。评价标准：按设备说明书所规定的指标确认。4.3.1.2. 测定设备参数。通过测定各设备进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到要求。评价标准：对照设备技术设计参数来确认。4.3.1.3. 检查系统管路情况。评价标准：管路、阀门、密封圈等不得有泄漏。4.3.1.4. 检查水泵工作情况。评价标准：水泵按规定方向正常运转。4.3.1.5. 检查阀门和控制装置工作情况。评价标准：阀门和控制装置正常工作。4.3.1.6. 检查贮水罐情况。评价标准：装有0.2mm除菌过滤器,并设有液位计,取样阀装置。以上各项检查结果记录于附表10。 4.3.2. 纯化水水质的预先测试分析：上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。取样点：纯化水储罐装置出口处。取样方法：4.3.2.1. 取样工具：4.3.2.1.1. 广口瓶（500ml供理化检验取样用）。4.3.2.1.2. 经121，30分钟灭菌的广口瓶（500ml供无菌检测取样用，必要时除热原）。4.3.2.1.3. 75%酒精棉。4.3.2.2. 取样步骤：供理化检验的样品按4.3.2.2.2.、4.3.2.2.4.、4.3.2.2.5.项进行，供微生物学检查的样品按4.3.2.2.1. 4.3.2.2.5.项进行：4.3.2.2.1. 用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。4.3.2.2.2. 打开水龙头，放流35分钟。4.3.2.2.3. 用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。4.3.2.2.4. 用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶内2次，装取所需水量，密封。4.3.2.2.5. 取样时水龙头不可开启过大。检测项目：理化指标、微生物指标。检测方法：理化指标应按照纯化水质量标准及检验操作规程STP ZL0001进行。微生物指标的检查：采用注皿培养法,最小样分量1.0ml使用琼脂平板培养基,在3035培养48小时。评价标准：理化指标：理化指标应符合纯化水质量标准。微生物指标:50CFU/ml。测试结果记录于附件11。4.4. 性能确认： 4.4.1. 性能确认周期：纯化水系统连续运行3个周期，每个周期7天。4.4.2. 取样点及取样频率：取样点取样频率纯化水贮水罐每天一次总送水口每天一次总回水口每天一次各使用点每星期一次，可轮流取样4.4.3. 取样方法：4.4.3.1. 取样工具：4.4.3.1.1. 广口瓶（500ml供理化检验取样用）。4.4.3.1.2. 经121，30分钟灭菌的广口瓶（500ml供微生物检测取样用）。4.4.3.1.3. 75%酒精棉。4.4.3.2. 取样步骤：供理化检验的样品按4.4.3.2.2.、4.4.3.2.4.、 4.4.3.2.5.项进行，供微生物学检查的样品按4.4.2.1. 4.4.2.5.项进行：4.4.3.2.1. 用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。4.4.3.2.2. 打开水龙头，放流35分钟。4.4.3.2.3. 用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。4.4.3.2.4. 用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶内2次，装取所需水量，密封。4.4.3.2.5. 取样时水龙头不可开启过大。4.4.4. 检测项目：理化指标、微生物指标。4.4.5. 检测方法：纯化水质量标准及检验操作规程STP ZL0001。4.4.6. 检测标准：理化指标：应符合纯化水质量标准。微生物指标：50CFU/ml。贮水罐、总送水口、总回水口每天全检一次；各使用点每周全检1次，可轮流取样。监测结果记录于附件12。若连续运行3个星期所有取样点的水质均符合上述指标要求，可判定系统通过性能确认。4.4.7. 异常情况处理程序：纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序，取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：4.4.7.1. 在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。4.4.7.2. 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。4.4.7.3. 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会、调整系统运行参数或对系统进行处理。4.5. 验证结果评定与结论：验证小组根据系统验证情况，作出相应评定及结论。4.6. 拟订日常监测程序及再验证周期：验证小组负责依据纯化水确认,运行情况,拟订纯化水系统日常监测程序及再验证周期报验证委员会审批。 5. 验证进度安排：2005年12月到2006年3月对纯化水系统进行验证。 6. 附件： 附件1：关键性仪表及消耗性备品情况 附件2：纯化水制备装置安装条件检查记录 附件3：纯化水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录 附件4：纯化水系统管道焊接参数确定表 附件5：纯化水系统管道焊接外观质量检查确认记录 附件6：纯化水系统管道试压记录 附件7：纯化水系统清洗、钝化、消毒记录附件8：过滤器完整性测试记录附件9：纯化水系统仪器仪表校正记录附件10：纯化水系统操作参数监测记录附件11：纯化水水质预先测试报告记录附件12：纯化水系统性能确认测试记录附件1.关键性仪表及消耗性备品情况设备编号设备名称型号系列号关键性仪表仪表名称生产厂家和型号系列号校正证书编号及保存处校正周期消耗性备品品 名生产厂家和型号系列号单位数量保存处验证结果评 定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件2.纯化水制备装置安装条件检查记录设备编号设备名称型 号系 列 号项 目标 准检查结果原水供应电气部分管路连接仪表连接过滤器安 装验证结果评定检验人： 年 月 日 复检人： 年 月 日附件3.纯化水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录项 目要 求结 果验证结果评定检验人： 年 月 日 复检人： 年 月 日附件4.纯化水系统管道焊接参数确定表设备编号设备名称管道材质焊接工艺试焊接头编号焊接参数描述检查结果焊接参数确认 工程师： 年 月 日验证结果评定检验人： 年 月 日 复检人： 年 月 日附件5.纯化水系统管道焊接外观质量检查确认记录设备编号设备名称管道材质接头数量焊接工艺描 述已确认的焊接参数接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果验证结果评定检验人： 年 月 日 复检人： 年 月 日附件6.纯化水系统管道试压记录设备编号设备名称管道材质直径长度接头数量工作压力试验压力接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果验证结果评定检验人： 年 月 日 复检人： 年 月 日附件7.纯化水系统清洗、钝化、消毒记录（一）设备编号设备名称清洗纯化水用量开始时间结束时间 排放结束时间氢氧化钠纯度用量加水量水温氢氧化钠循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间电阻率测试出水口编号进水电导率（mS/cm）时 间附件7.纯化水系统清洗、钝化、消毒记录（一）设备编号设备名称出水口编号进水电导率（mS/cm）时 间附件7.纯化水系统清洗、钝化、消毒记录（二）设备编号设备名称钝化硝酸用量纯化水用量水温循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间电阻率测试出水口编号进水电导率（mS/cm）时 间附件7.纯化水系统清洗、钝化、消毒记录（二）设备编号设备名称电阻率测试出水口编号进水电导率（mS/cm）时 间消毒蒸汽压力温度开始时间结束时间验证结果评定检验人： 年 月 日 复检人： 年 月 日附件8.过滤器完整性测试记录过滤器编号过滤器名称过滤器类型