加拿大仿制药管理现状和未来.ppt

加拿大仿制药品管理 现状和未来,安德鲁 M. 亚当斯 加拿大卫生部 健康产品和食品分部 医疗产品及医药科学局局长,2,陈述概览,立法 监管要求 审查过程 医疗产品管理局 组织结构和职责 目前的举措和未来的机会,3,立法和监管,食品药品管理法 食品药品管理条例（C部分：第一部分旧药，第八部分新药） 管制药品和物质法 (及其各种条例) 专利法 专利药品（合规性公告）管理条例 食品药品管理法: http:/laws.justice.gc.ca/en/ShowTdm/cs/f-27/en 食品药品管理条例: http:/laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cr/C.R.C.-c.870 医疗器械管理条例: http:/laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cr/SOR-98-282 管制药品和物质法: http:/laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cs/C-38.8 专利药品(合规性公告) 管理条例: http:/laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cr/SOR-93-133,4,简化新药申请(ANDS) 管理框架,“食品药品管理法”条例的修订案 (附表 843; 1995) 加拿大参考产品(CRP)定义 简化新药申请（ANDS）的具体要求 符合规定通知(NOC)的发行 - 声明加拿大标准产品（CRP）的名称 - 后来进入的（仿制药）产品等同性声明,5,简化新药申请(ANDS) 合格标准,“食品药品管理条例”C.08.002.1条规定的标准 与加拿大参考产品（CRP） 的药物等效性 与加拿大参考产品（CRP） 的生物等价性 与加拿大参考产品（CRP）给药途径相同 使用条件应是加拿大参考产品（CRP）中有的,6,加拿大参考产品,食品药品管理条例C.08.001.1 条定义“加拿大标准产品”为: a) 药品根据C.08.004条发行合规性通知（NOC），由药品创新者推向加拿大市场 b)药品，被部长接受，可用于 且药品（上述）尚未在加拿大市场上销售 c)药品，被部长接受，可用于 与段落(a)中提到的药品相比 加拿大参考产品政策 为非加拿大参考产品的使用建立标准,7,药物等效性,食品药品管理条例C.08.001.1条 “药物等效性” 为： 一种新的药物，与另一种药物相比，包含相同量的相同药用成分，剂型上具有可比性，但不一定包含相同的非药用成分。,8,相同的药用成分,相同药用成分政策 (2003) 目的如果两个药用成分具有一半活性相同，为判定其为“相同”或“不同”提供指导原则 相同 多晶型和假多晶型，溶剂化，水合物 不相同 盐 ，酯，复合物，不同的异构体或不同比例的异构体混合物,9,剂型的可比较性,速释片剂，硬胶囊，但不包括明胶软胶囊 注射液、浓缩物或粉末重组后的溶液,10,生物等效型,药物等效性有时就足够了 水溶液（静脉注射，肌肉注射皮下注射，耳内或眼睛用药，外用，鼻腔给药） 粉末重组后的溶液 需经过研究确定其生物等效性的产品 固体口服制剂（速释和缓释） 合成外用制剂（乳液，悬浮液，软膏，乳膏，泡沫，凝胶剂，喷雾剂和医用胶黏剂） 合成肠道外制剂（长效注射剂，鼻腔/吸入悬浮液等）,11,生物等效性,证明等效性的方法 生物利用度研究 药效学研究 临床试验 体外实验 药物产品是生物等效的，需满足： 活性成分是药物等效的 给药后的生物利用度（比率和程度）能达到这样的程度：在相同摩尔剂量条件下，它们产生的疗效是基本一致。,12,合规性通知（NOC ）和等效性声明,关于表明仿制产品与加拿大参照产品治疗学等效性的合规性通知（NOC） 药物产品是可互换的 由各省决定,13,简化的ANDS (仿制药) 审查过程,复审180天,筛查45 天,结果: 1) 接收后复审, 或 2) 筛查缺乏通知 3) 筛查拒绝,结果: 1) 合规性通知(NOC) 或 2) 证据缺乏通知(NOD) 或 3) 不合规通知(NON),在初筛查和复审期间，随时都可发出阐明信(澄清性请求) 。阐明信是对现有资料和提交的数据进行扩充或增加其精确度的请求，它不包含新的请求数据，要求在递交后15个工作日内做出反应。,14,简化审查过程对NONs（不合规通知）NODS（证据缺乏通知）的反应,对NOD反应的复审 180 天,对NON反应的复审 150 天,结果: 1) 合规性通知(NOC) 或 2)不合规通知(NON) 3) 不足撤回的通知NOD/W),结果： 1) 合规性通知(NOC) 或 2)不合规撤回通知( (NON/W),结果: 1) 接收后复审, 或 2) 筛查缺乏通知 3)筛查拒绝,筛查45 天,15,审查过程结果,筛选 筛选缺乏通知 (SDN) 拒绝 接受 审查 不足的通知(NOD) 不足撤回通知(NOD/W) 不合规性通知(NON) 不合规撤回通知(NON/W) 和规性通知 药品递交管理(2005),16,定案的再审,正式的争议解决程序 申请人发送意向书 申请复议包 科学办公室, 医疗产品管理局（TPD ） 准备问题的分析总结，和推荐的解决方式 如果可以的话，咨询科学顾问委员会审查局或再审小组 复议决策依据的总结 定案的再审发行在人用药品意见书, 2006,17,加拿大卫生部,18,保健产品和食品科中的TPD,19,TPD 组织结构,20,BPS 组织结构,21,TPD的任务 核心职能,任务: 促进加拿大人的健康，通过规范药品和医疗器械提高加拿大卫生保健系统的效力，并通过它获取信息，使得加拿大人作出知情选择。 加拿大联邦政府通过TPD规范人用药品和医疗器械。被授权批准上市前，制造商必须食品和药品管理法和条例的规定，提交产品的安全性、有效性和质量可控性的真实的科学证据。,22,TPD的任务 核心职能,除了上市前的审查行为，TPD的职责还包括： 特别的访问计划 药品临床试验申请和医疗器械的研究性试验的审查 健康危害评估 为加拿大人提供有科学依据的信息，以使他们做出知情选择 关于管制药品和物质法(CDSA)中列出的药物，给出推荐或建议,23,BPS 活动 职责,质量 (化学和生产）审查: 新药递交书(NDS) 和NDS的增补本 简略新药申请提交书(ANDS) 及ANDS增补本 需呈报的变动 所有ANDS和BE/BA的NDSs和DINs中的生物药剂学研究 药物追踪码(DIN) 提交 (处方) 健康危害评估(HHEs) 政策指导性文件 特殊项目 (如 提交过程的改进),24,2006 2010的工作量,数据来自TPD2009年的业绩报告,25,目前的举措和未来的机会,成本回收和增加评审资源 仿制药评审中的国际合作 研究评价已有的商业案例，填补一般仿制药申请，支持国际化合作评审进程 同时，向药品管理当局发放问卷，就寻求潜在合作交换意见 2011年10月31日到11月1 日，在渥太华举行会议 联盟内各机构负责人（HOA）的并行讨论 (加拿大卫生部, Swissmedic,澳大利亚治疗产品局, 新加坡卫生科学局),26,会议总结(10月31日11月1日),参加者：澳大利亚，巴西，加拿大，欧盟，韩国，新加坡，瑞士，美国，世界卫生组织 富有成效的讨论和建议的结果是建立国际主动权，以促进监管部门的衔接和协作 这是超越信息交流的好时机，探索基本机构间在仿制药审查和检查领域的合作，或许对监管机构、行业和患者都是有利的 管理机构和行业的反应都是积极的并具有相似之处