药理学07镇静催眠药.ppt

镇 静 催 眠 药,概念 镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑制作用的药物。小剂量表现出镇静作用；较大剂量表现出催眠作用。 目前常用的镇静催眠药有苯二氮卓类、巴比妥类等。,分类: 长效类: T1/224h 地西泮、氯氮卓、氟西泮。 中效类： T1/2:6-24h 硝西泮、艾司唑仑。 短效类： T1/2 6h 三唑仑、奥沙西泮，,一、苯二氮卓类,【药理作用与临床用途】 抗焦虑作用 小剂量时具有良好的抗焦虑作用，能显著改善紧张、忧虑、失眠等症状。 焦虑症首选药 2.镇静催眠作用 临睡前应用能缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 主要延长非快动眼睡眠的第二期，而对快动眼睡眠影响不明显。 产生暂时性记忆缺失！ 适用于失眠者短期应用，特别对焦虑性失眠有显著的催眠效果。,地西泮,3.抗惊厥作用 临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。 地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。 4.中枢肌松作用 有较强的肌肉松弛作用。可缓解动物的去大脑僵直，或人类大脑损伤所致的肌肉僵直。 特点：发挥肌肉松弛作用时不影响正常活动。 既可用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直，也可缓解局部关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。,麻醉前给药 主要利用本品有镇静、抗焦虑、肌肉松弛以及暂时性记忆缺失作用。,5.其他作用 （1）呼吸抑制作用。 （2）小剂量对心血管的作用作用轻微，较大剂量可降低血压，减慢心率。,【作用机制】,GABAA受体是一个大分子复合体，为配体门控性Cl-通道，其周围含有5个结合位点（GABA、BDZ、巴比妥、印防己毒素、神经甾体）。,【不良反应】,1.一般不良反应：头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降、早醒、共济失调等。,2.静脉注射过快可抑制呼吸和心血管系统。,3.长期应用还可产生耐受性以及精神和躯体依耐性，停用本类药物可出现戒断症状，与巴比妥类相比，本类药物发生戒断症状较迟、较轻。,4.过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。 过量中毒时除采用洗胃，对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼。,二 巴比妥类,巴比妥类是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，C5上的两个氢原子被不同基团取代后获得一系列具有中枢抑制作用的巴比妥类衍生物。,【分类】 长效类： 苯巴比妥、巴比妥. 维持 6-8 h 中效类： 戊巴比妥、异戊巴比妥, 3-6 h 短效类： 司可巴比妥、海索比妥,2-3 h 超短效类：硫喷妥钠, 1/4 h,【药理作用】,对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加，中枢抑制作用逐渐增强，相继呈现镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。 1.中枢抑制作用 （1）镇静、催眠 缺点： 可缩短REMS，改变正常睡眠模式，停药REMS易反跳性延长，伴多梦。,（2）抗惊厥 大于催眠剂量的巴比妥类可保护动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四氮而免于惊厥而致死。临床用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的惊厥,（3）麻醉 如硫喷妥纳静脉注射可产生短暂的麻醉作用。,2. 对呼吸和心血管系统的影响 大剂量对呼吸中枢有明显的抑制作用，同时可引起心输出量减少，血压下降。,【临床应用】 镇静、催眠 因本类药物的安全性远不及苯二氮卓类，且较易发生依耐性，故目前已很少应用。 2. 抗惊厥 用于小儿高热惊厥、破伤风、先兆子痫或中枢兴奋药过量引起的惊厥等。 3. 抗癫痫 可用于癫痫持续状态。 4. 麻醉和麻醉前给药,【不良反应】 1. 最常见后遗效应 服用催眠剂量的巴比妥类,次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称“宿醉”（hangover）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。 2. 短期反复服用产生耐受性 表现为药效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来的作用，可能是因为神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢。,3.长期连续服用产生依赖性 导致习惯和成瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。 4.影响呼吸系统 对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。,【中毒和解救】,中毒: 10倍于催眠剂量中毒 1520倍严重中毒 表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克、肾功能衰竭。 中毒解救：维持呼吸循环功能、清除毒物、碱化尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析等。,【药物相互作用】,苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经肝代谢。,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛: 入睡快、催眠作用强而确切，不影响REMS，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量亦用于子痫、破伤风、小儿高热等。缺点：安全范围小。大剂