镇静催眠药与抗焦虑药.ppt

第四章 镇静催眠药与抗焦虑药,镇静催眠药 镇静药（sedative） 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药（hypnotics）引起近似生理性睡眠的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药 镇静作用 大剂量镇静药 催眠效果 巴比妥类中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊 厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药一般作用规 律。 60年代应用的苯二氮 类药不符合上述规律，即使很大 剂量也不产生麻醉。 苯二氮 类中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、 安 全。取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。,艹,卓,卓,艹,睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉清醒的头脑，高效率 但机体必须有足够的睡眠使机体恢复疲劳，得到休整 生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能,生理睡眠,非快动眼睡眠时相（NREMS, non-rapid-eye movement sleep ）： 分1-4期， 3、4期称慢波睡眠 与夜惊、夜游有关 快动眼睡眠时相（REMS, rapid-eye movement sleep ） 与梦境有关,在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替 正相睡眠（慢波）：肌肉组织休整，恢复体力疲劳 异相睡眠（快波）：神经系统发育、记忆、恢复脑疲劳 常用镇静催眠药都不同程度抑制快波睡眠，影响记忆和学习。 巴比妥类：长期应用，停药后快波反跳延长，病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐；呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）； 苯二氮 类：影响较小，故为首选。,卓,艹,常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）,卓,艹,第一节苯二氮类,苯二氮类（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的镇静催眠药。,根据作用时间的长短分为三类 ： 长效类：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西 泮,【体内过程】,口服吸收好，i.m吸收不规则，i.v可快速显效； 与血浆蛋白结合率高，分布容积大； 3. 主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性半衰期也较长。,【药理作用及应用】,1. 抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选地西泮和氯氮卓。,2. 镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。,特点：停药后很少出现“反跳”多梦现象； 耐受性、成瘾性较小； 不引起麻醉；,镇静催眠作用,缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间（主要延长NREMS第2期）。 对REMS抑制作用不明显，类似生理性睡眠 明显缩短第4期，减少夜惊、夜游症 治疗各类失眠,镇静催眠作用,与巴比妥类相比，其优点是： 治疗指数高，对呼吸循环功能抑制轻； 对肝药酶无明显诱导，联合用药时互相干扰少 对REMS时相影响小，停药后反跳轻，使NREMS的第2期延长、第4期缩短减少夜惊、夜游症； 连续用药依赖性较轻 有特异性拮抗药 因此苯二氮卓类已逐渐取代了巴比妥类在镇静催眠上的应用,3. 抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选地西泮和三唑仑。 能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，癫痫持续状态首选安定。,4. 中枢性肌松作用,作用的机制，可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关(抑制脊髓多突触反射)。 用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。,GABA受体 BZ受体 氯离子通道复合体学说,作用机制,作用机制：,BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R复合物 促GABA与GABA R结合 Cl通道开放频率 Cl通道内流 细胞膜超极化,不良反应,后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。 大剂量：共剂失调。 过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。 与其他中枢抑制药有协同作用。 久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。,地西泮 （Diazepam, 安定 Valium） 药理作用与应用： 1，抗焦虑：小于镇静量，消除不安、紧张和激动 2，镇静催眠：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数。对REM睡眠有轻度影响，优于巴比妥类。 取代巴比妥类的原因：1，安全 2，耐受性轻 3，不良反应少 4，反跳现象轻,3，抗惊厥抗癫痫： 可有效拮抗印防已毒素、荷包牡丹碱等的致惊厥作用。临床可用于治疗破伤风等疾病引起的惊厥，癫痫大发作的首选药物。,4，中枢性肌肉松弛作用 小剂量：抑制网状结构下行易化系统 大剂量：增强突触前抑制,安定（ 地西泮） 安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。 抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。,BDZ Receptor Antagonist 苯二氮卓受体结抗剂,Flumazenil 氟马西尼 主要用于苯二氮卓类过量中毒 易引起惊厥,第二节 、 巴比妥类,分类： 长效 巴比妥、苯巴比妥 6 8h 中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 3 6h 短效 司可巴比妥 2 3h 超短效 硫喷妥钠 0.25h,作用特点： 1、随着剂量增加 中枢抑制加强（镇静，催眠， 麻醉抗惊厥，麻痹死亡）。 2、依赖性 明显抑制REMs 停药反跳性REM延长（困难）。 3、耐受性 诱导肝药酶，加速自身代谢，与其他药物相互作用。 4、安全范围小 久用可成瘾。 作用机理： 抑制脑干网状结构上行激活系统。 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间增加Cl-内流） 临床用途： 1、抗惊厥； 2、抗癫痫（苯巴比妥）； 3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（ 如去痛片、APC片等）。,苯二氮 类与巴比妥类的比较,不良反应,1. 眩晕，困倦,宿醉作用 2. 呼吸抑制，死亡 3. 固定性红斑，剥脱性皮炎 4. 药物依赖和成瘾性,第三节其他镇静催眠药,水合氯醛（Chloral hydrate）,作用特点： 1. 不影响FWS，停药后无反跳现象； 2. 大剂量有抗惊厥作用； 3. 对胃肠道有强刺激作