丙泊酚复合乌司他丁对大鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响.doc

丙泊酚复合乌司他丁对大鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响 作者：刘华琴 邢玉英 仝彤 刘向东 宋子贤 王士杰【摘要】 目的 探讨丙泊酚复合乌司他丁对肠缺血再灌注（I/R）大鼠肺损伤的影响。方法 SD大鼠30只，随机分为假手术对照组、肠I/R组、乌司他丁组、丙泊酚组及联合用药组，每组6只。测定各组大鼠肺组织支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度、肺湿重/干重、肺组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性；观察肺组织超微结构变化。结果 联合用药较单独用药可显著改善肺组织超微结构变化；降低BALF蛋白浓度、肺组织MDA含量、肺湿重/干重，升高SOD活性（P<0.05或0.01）。结论 丙泊酚复合乌司他丁更明显减轻大鼠肠I/R后肺损伤，其机制与减少肺组织内氧自由基的生成，降低肺毛细血管通透性有关。 【关键词】 二异丙酚；胰蛋白酶抑制剂；肠；再灌注损伤；肺 【Abstract】 Objective To explore the effect of propofol compounded with ulinastatin on acute lung injury induced by intestine ischemia/reperfusion (I/R) in rat. Methods 30 SD rats were randomly divided into sham operation, intestine I/R, ulinastatin, propofol and drug combination groups (n=6). Lung tissue bronchoalveolar lavage fluid (BALF) protein concentration, lung wet/dry weight, malonaldehyde (MDA), superoxidase dismutase (SOD) and ultrasructure of lung tissue were detected. Results Drug combination obviously improved the changes of lung tissue ultrastructure, decreased the BALF protein concentration, MDA content and lung wet/dry weight, increased SOD activity than single drug (P0.05, P0.01). Conclusions Propofol compounded with ulinastatin can more obviously decrease the lung injury induced by intestine I/R, which is related with reducing oxygen radical in lung tissue and decreasing capillary vessel permeability of lung tissue. 【Key words】 Disoprofol; Trypsinase inhibitor; Intestine; Reperfusion injury; Lung肠缺血再灌注（I/R）损伤可引起以肺微血管内皮细胞通透性增高为特点的急性肺损伤（ALI）。老年患者肠道肿瘤、腹外疝嵌顿、肠系膜血管病变等易引起肠梗阻，梗阻解除后肠I/R导致的ALI对老年患者疾病的转归尤为重要。肠I/R致ALI的发病包括氧化损伤、中性粒细胞的活化、促炎细胞因子的大量释放等多种机制，最终产生炎性“瀑布”样反应1。丙泊酚具有良好的抗氧化和抑制细胞因子的功能，临床剂量的丙泊酚可以减轻小肠缺血再灌注后肺损伤2。胰蛋白酶抑制剂乌司他丁能够抑制炎症介质的过度释放，改善微循环和组织灌注，减轻了内毒素导致的肺损伤3。丙泊酚复合乌司他丁是否能更有效地减轻炎症级联反应，显著降低老年患者肠I/R后ALI尚无定论，故本研究加以探讨。1 材料与方法1.1 主要试剂丙泊酚（批号：DC612，AstraZeneca公司，意大利），乌司他丁（批号：040201，广东天普生化医药公司），丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性试剂盒（南京建成生物工程研究所）。1.2 动物选择及分组雄性SD大鼠30只，体重220250 g（由河北医科大学动物中心提供），实验前禁食12 h，自由饮水；随机分为5组：假手术组（组）、I/R组（组）、乌司他丁组（组，经静脉注射乌司他丁5万U/kg）、丙泊酚组（组，用微量泵连续经静脉泵入8 mgkg-1h-1丙泊酚）、联合用药组（组，静脉注射乌司他丁5万U/kg、用微量泵连续经静脉泵入丙泊酚8 mgkg-1h-1），每组6只。1.3 动物模型制备按照参考文献4方法建立模型。大鼠腹腔注射1戊巴比妥钠45 mg/kg麻醉后，右颈总动脉插管连接压力传感器通过Power/Lab8SP（澳大利亚）多功能生理监测仪监测平均动脉压；行左侧股静脉置管用于输液和给药。气管切开后接DH140型动物呼吸机机械通气；经腹正中切口入腹腔，游离肠系膜上动脉（SMA），血压稳定10 min后用无创微动脉夹夹闭，缝合切口，60 min后经原切口进腹，松开动脉夹，恢复血供。组除不夹闭SMA外，操作与其他组相同。各给药组均在阻断前10 min用微量泵连续输注相应剂量的乌司他丁和(或)丙泊酚至实验结束，组、组给予等量林格液。1.4 指标测定处死动物后立即分离并摘取双侧肺脏，左肺行支气管肺泡灌洗，从气管注入5ml冰生理盐水，反复灌洗3次，收集支气管肺泡灌洗液（BALF），3 000 r/min 4离心15 min，取上清液，-80冻存备测BALF蛋白浓度；留取右侧肺叶，分割成三部分，取右肺上叶测定肺湿重/干重比（W/D）：取1 g左右肺组织用滤纸吸干肺表面的水分后，准确称重（湿重），恒温干燥箱85（8761