中药抗肿瘤药的研究进展dxy.ppt

中药抗肿瘤药的研究进展 Review of the effects of TCM on carcinoma cells,郧阳医学院附属人民医院药学部,汪选斌,中药抗肿瘤药的研究进展,中药抗肿瘤的作用机制 中药抗肿瘤的临床应用 思考与展望,中药抗肿瘤的作用机制,诱导细胞分化 诱导细胞凋亡 干扰核酸的合成 抑制微管蛋白的活性 阻滞细胞周期 逆转多药耐药 其它,诱导细胞分化,Differentiation of K-562 cells induced by Matrine.,A Normal K-562 cells were irregular in shape, mostly round, uneven in size, scarce cytoplasm, and had large and irregular nuclei and several clear nucleoli. B Matrine-induced(0.1mg/m) changes in the morphology of K-562 cells were characterized by decreased cell size, smaller nucleus cytoplasm ratio, condensed chromatin and disappeared nucleoli, and resembled polychromatic normoblasts and orthochromatic normoblasts.,Zhang L P,Jiang J K,Tam J W,et a1.Effects of Matrine on Proliferation and Differentiation in K-562 Cells. Leuk Res,2001,25(9):793,诱导细胞凋亡,诱导细胞凋亡,抑制核酸的合成,抑制微管蛋白的活性,阻滞细胞周期,Martin Filipits. Mechanisms of cancer:mutidrug resistance. Drug Discovery Today: Disease Mechanisms. 2004.1(2):229-234,逆转多药耐药,Drug resistance is a series of process?,MDR,Defects in apoptotic signalling,glutathione,Topoisomerase,plasma membrane proteins of the ATP-binding cassette (ABC) superfamily,逆转多药耐药,柴胡逆转肝细胞癌多药耐药作用与相关机制的研究 Fig.1 Expression of P-gp in Bel-7402cells (A)Bel-7402 cells.S-P method400;(B)Bel-7402 cells after BCDC Treatment for 3d. S-Pmethod400.,Fig.2 The level of MDR1,GST and Topo gene transcriptin Bel-7402 and Bel-7402 cells treated by 390 g/mL BCDC (lane1,2,3,4,5,6 respectively),盖晓东，曾常茜，洪敏. 柴胡逆转肝细胞癌多药耐药作用与相关机制的研究. 高等学校化学学报 2005.26.(8): 1446-1450,川芎嗪(Ligustrazine，TMP),川芎嗪联合维拉帕米对人胃癌耐药细胞SGC7901 / ADM多药耐药的逆转作用研究,曲正， 侯培珍， 曲伟， 等.川芎嗪联合维拉帕米对人胃癌耐药细胞SGC7901 / ADM多药耐药的逆转作用研究. 包头医学院学报, 2005 .21(4),Judy Yuet-Wa Chan, Katy Pak-Yan Siu, Kwok-Pui Fung. Concer Letters 236(2006):250-258,This result indicated that As2O3 is not the substrate of P-glycoprotein and thus it could not stimulate the expression of P-glycoprotein in R-HepG2 cells.,?,粉防己碱、蝙蝠葛碱、莲心碱、川芎嗪、丹皮酚 MCF-7/ADR ADR对MCF-7/ADR的细胞毒作用 粉防己碱、蝙蝠葛碱均与其干扰膜的功能，直接与P-gp结合有关。,其它,Assinewe等研究发现,从人参根部提取的多糖,能明显刺激 肺巨噬细胞分泌TNF,从而通过直接杀伤肿瘤细胞、阻断肿瘤 组织血供、激活机体免疫系统等途径发挥抗肿瘤作用。Ikken 等通过Ames试验证明,猕猴桃乙醇提取物可阻断强致癌物N-亚硝基化合物(NOC)的合成,对亚硝基二甲胺(HDMA) 、亚 硝基二丁胺(NPYR ) 、亚硝基吡咯烷(NDBA ) 、亚硝基哌啶 (NP IP)均有阻断作用,其中对NDBA的阻断率可达51% ,提示 猕猴桃对NOC所致的突变性有明显的抑制作用。,喜树碱、羟基喜树碱 长春花碱、长春新碱 紫杉醇 苦参碱 鸦胆子乳剂 蟾酥注射液,中药抗肿瘤的临床应用,注射用硫酸长春新碱,作用：治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 用法用量：成人剂量12mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75gkg或2.0mg/m2, 每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。,鸦胆子乳剂,作用:用于肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤，特别是对肺癌脑转移有较好疗效，对维持人体正常代谢功能的骨髓亦有保护作用，能升高白细胞(如白细胞300/nm以下者仍可使用本品)。 用法与用量 注射液：一次10-30ml，一日一次，加生理盐水250-500ml稀释后静脉滴注，稀释后立即使用。 口服液：一日2-3 次，每次20ml，每一疗程为一个月，两疗程间不必停药，可连续服用。,紫杉醇注射液,作用：卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌(NSCLC)的一线和二线治疗。对于头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等有一定疗效。 用法用量：为了预防发生过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时和6小时均分别口服地塞米松20mg，治疗前3060分钟肌注或口服苯海拉明50mg，静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂量为135200mg/m2，在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理盐水稀释成0.31.2mg/ml溶液，静滴3小时。联合用药剂量为135175mg/m2，34周重复。,苦参总碱注射液,抗肿瘤作用。适用于消化道及生殖系统恶性肿瘤的治疗。 用法用量:静脉注射，与25%葡萄糖注射液40ml推注；或与5%或10%葡萄糖注射液 250ml滴注，一次0.51g，一日1次。,亚砷酸注射液,本品适用于急性早幼粒细胞性白病。 用法用量：治疗白血病的用法用量：成人每日一次，每次5 10mg（或按体表面每次7mg/m2），用5葡萄糖注射液或0.9氯化钠注射液500ml稀释后静脉滴3 4小时。四周为一疗程，间歇1 2周，也可连续用药。,蟾酥注射液,作为抗肿瘤、抗放射辅助用药，有改善全身状况，恢复细胞免疫功能，提升白血球等作用，对白血病、食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肠癌有显著疗效。 用法与用量:肌肉注射：一次2-4ml，一日2次。静脉滴注：一次10-20ml，用5%葡萄糖注射液500ml稀释后缓慢滴注，一日1次。抗肿瘤、抗放射，30天为一疗程，或遵医嘱,思考与展望,研究多，应用少,总体处于配角地位 与西药相比，中药剂量偏大 molL-1 Vs mgL-1 柴胡：300460gmL-1 VRP：5 gmL-1 川芎： 100300gmL-1柔红霉素：1.5gmL-1,中药研究的现代化呼唤着中医理论的现代化,中国药用植物资源丰富，湖北尤以鄂西北山区为甚，明代著名医学家李时珍著的本草纲目记载的1892种草药中，武当山药材就有617种；而中国神农架药用植物数据库则收录了神农架自然保护区内的药用植物1891种，故被誉为“天然药库”。,中草药抗肿瘤模型,中草药有效成分 抗肿瘤全面筛查,莲心碱,蝙蝠葛碱,丹皮酚,汉防己甲素,各种肿瘤,川芎嗪(Ligustrazine，TMP),砒霜,e.g.十堰：国家中药GAP川芎种植基地？,因此研究中药有效成分在抗肿瘤中的基础与临床应用，为鄂西北开发和利用药用植物资源，对十堰的社会经济发展具有重要意义。,Bel-7402,Bel-7402/R,我们的工作,SMMC-7721,SMMC-7721/R,C,B,Effect of the Drugs on SW480 Cells by MTT A：blank；B：5FU；C： 5FU with As2O3,WANG Xuan-bin，KE Jing，WANG Jia-ning，HUANG Yong-zhang，KONG Xia,GUO Ling-yun，LIU Ming,XIANG Ji-zhou. Inhibition of Fluorouracil Combined with Arsenic Trioxide on Human Colorectal Cells SW480 by MTT. Journal of Yunyang Medical College. 2007.26(5). In press.,A,参考文献,1Martin Filipits. Mechanisms of cancer:mutidrug resistance. Drug Discovery Today: Disease Mechanisms.2004.1(2):229-234 2M.M.vanden.Heuvel-Eibrink, E.A.C Wiemer, M.J.de Boevere et al. MDR1 expression in poor-risk acute myeloid leukemia with partial or complete monosomy 7.Leukemia 2001.3(15):398-405 3.Keisuke Yusa, Junko Tamura, Atsuo Waki, et al. Activation of silent MDR1 genes in revertant cells by fusion with multidrug-resistant cells.Biochemica et Biophysica Acta.1995.1269:260-266. 4. Diana Szabo， Gabor Szabo Jr.c，Imre Ocsovszkib，et al.Anti-psychotic drugs reverse multidrug resistance of tumor cell lines and human AML cells ex-vivo. Cancer Letters. 1999.139:115-119. 5.L. Feng, Y. Xiong, F. Cheng,et al. Effect of Ligustrazine on Ischemia-Reperfusion Injury in Murine Kidney. Transplantation Proceedings.2004.36, 19491951. 6.Hong Zheng，Xu-Lin Chen，Zhi-Xun Han ，et al. Effect of Ligustrazine on liver injury after burn trauma. Burns.2006.32: 328334 7. H.M. Coley，M.W. Verrill，S.E. Gregson ，et al.Incidence of P-glycoprotein overexpression and multidrug resistance(MDR) reversal in adult soft tissue sarcoma.European Journal of Cancer.2000.36:881-888. 8.Rajesh Krishna, Lawrence D. Mayer. Mutidrug resistence(MDR) in cancer Mechanisms, reversal using modulators of MDR and the role of MDR modulators in influencing the pharmacokinetics of anticancer drugs. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2000.11:265-283 9.Judy Yuet-Wa Chan, Katy Pak-Yan Siu, Kwok-Pui Fung. Effect of arsenic trioxide on multidrug resistant hepatocellular carcinoma cells. Cancer Letters 236 (2006):250258 10.孟勇,抗癌中药的研究进展.医学理论与实践.2006. 19 (10):1153-1154 11.赖春丽,黄婉锋,祝晨,等.抗肿瘤中药新药开发探讨. 中药材. 2003. 26(9):677-680,12.刚宏林,杨东光,苏云明.中药抗肿瘤的分子机制研究进展.医药导报.2006.25(11):1173-1174 13.潘启超,田 晖.多种中药单体逆转肿瘤多药耐药性.科学通报,1995，40(20):19011903. 14. 胡艳平,刘 健,王庆瑞,等. 川芎嗪和维拉帕米纠正阿霉素对小鼠艾氏腹水癌的抗药性.药学学报,1993，28(1):7576. 15. 李峨，陈信义，王玉芝.九种中药活性成分抗耐药肿瘤细胞体外研究.北京中医药大学学报2004 .27 (2):24-26. 16. 徐建业，周琦，汤伟. 汉防已甲素、罗通定及川芎嗪对肿瘤细胞株KBV200 多药耐药性逆转作用的研究.重庆医学.2005.34(9):13