抗菌药分类、药理机制及对抗耐药菌的新型抗菌药.ppt

抗菌药分类及其作用机制,抗菌药基本分类：包括抗生素和人工合成抗菌药,抗生素 -内酰胺类 包括青霉素类和头孢菌素类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 多粘菌素类 四环素类 氯霉素类 其他类 如万古霉素类,人工合成抗菌药 喹诺酮类 磺胺类 其他抗菌药类 包括 甲氧苄啶(TMP) 硝基呋喃类 硝基咪唑类,抗生素的作用机制,干扰细菌细胞壁合成 损伤细菌细胞膜 抑制细菌蛋白质合成 抑制细菌核酸合成 干扰细菌的能量代谢 增强吞噬细胞的功能,干扰细菌细胞壁合成,干扰细菌细胞壁合成,革兰阳性菌细胞壁,革兰阴性菌细胞壁,注：肽聚糖又称黏肽,作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物 -内酰胺类,干扰细菌细胞壁合成,损伤细菌细胞膜,损伤细菌细胞膜,革兰阳性菌细胞壁,革兰阴性菌细胞壁,损伤细菌细胞膜,化学结构中含有带正电的游离氨基，与革兰氏阴性菌细胞膜上磷脂带负电的磷酸根结合，使细胞膜受损 多粘菌素类,抑制细菌蛋白质合成,抑制细菌蛋白质合成,氨基糖苷类作用靶点,大环内酯类作用靶点,林可霉素作用靶点,抑制细菌蛋白质合成,与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程 氨基糖苷类 与30S亚基结合，阻碍肽链形成 四环素类 与50S亚基结合，阻止肽链形成和延长 氯霉素、林可霉素和红霉素,抑制细菌核酸合成,抑制细菌核酸合成,抑制DNA回旋酶 喹诺酮类 抑制RNA聚合酶 利福霉素类，如利福平 抑制细菌嘌呤和嘧啶核苷酸的合成 磺胺类，甲氧苄啶,聚合酶,抑制细菌核酸合成,干扰细菌的能量代谢,干扰细菌的能量代谢,氧化磷酸化的抑制剂 抗霉素A、寡霉素等,增强吞噬细胞的功能,增强吞噬细胞的功能,增强中性颗粒细胞的趋化、吞噬和杀菌能力，杀死体内感染微生物 头孢地嗪、亚胺培南等,为对抗耐药菌而生的新型抗菌药,-内酰胺类和-内酰胺酶抑制剂复合制剂,-内酰胺类抗生素和-内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂：舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸 可以抑制ESBLs，但对AmpC酶无效,碳青霉烯类,碳青霉烯类：亚胺培南（泰能）、美罗培南（美平） 对质粒介导的超广谱-内酰胺酶（ESBLs）、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度稳定性。但可被金属-内酰胺酶水解灭活,头霉素类,头霉素类：第一代，头霉素C；第二代，头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦；第三代，头孢拉宗，头孢米诺，和属于这一代的氧头孢烯：如氟氧头孢、拉氧头孢 对产生-内酰胺酶的厌氧菌，如类杆菌有较高的稳定性,单环-内酰胺类,单环-内酰胺类：氨曲南（君刻单）是首先应用于临床的单环-内酰胺抗生素，由施贵宝公司开发，1997年进口我国 氨曲南对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性，与大多数-内酰胺类抗生素不同的是它不诱导细菌产生-内酰胺酶，同时对细菌产生的大多数-内酰胺酶高度稳定,糖肽类,糖肽类：第一代糖肽类抗生素代表有万古霉素（稳可信）、去甲万古霉素（万迅）、替考拉宁（他格适）；第二代糖肽类抗生素代表Oritavancin、Dalbavancin、Telavancin、 Ramcplanin 对耐药的重症G+菌、尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）感染重症具有了强大的疗效,噁唑烷酮类,噁唑烷酮类：利奈唑胺(斯沃)为人工合成的噁唑烷酮类抗生素,2000年获得美国FDA批准上市 斯沃用于治疗革兰阳性球菌引起的感染,包括由耐甲氧西林(MRSA)引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染,甘氨酰四环素类,甘氨酰四环素类：该类药物首个获准上市的品种为惠氏公司开发上市的替加环素（tigecycline, Tygacil） 替加环素2005年6月获美国FDA批准用于治疗复杂性成人腹腔感染（clAl）和复杂性皮肤及软组织感染（cSSSI），包括复杂性阑尾炎、烧伤感染、腹腔感染、深部软组织感染及溃疡等,脂肽类抗生素,脂肽类抗生素：达托霉素 ( Daptomycin ) 是由礼来公司最初研究，Cubist制药公司开发的一环脂肽类抗生素。2003年底，FDA经过快速审