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107A,把握今天，放眼未来?,禽类保健药物简介,E0107A,1. 养鸡要防治的最主要疾病有那些?,1. 病毒性传染病: 急性呼吸道症状,张口呼吸，伸脖，怪叫 新城疫 禽流感 马立克氏病传染性喉气管炎 传染性支气管炎 粘膜型鸡痘 传染性法氏囊病, 病毒性传染病防治: 靠疫苗预防(合理免疫程序) 药物不能治疗;,2.细菌性传染病: 大腸杆菌病 慢性呼吸道病 鸡白痢 禽霍乱 传染性鼻炎 细菌性传染病防治: 靠药物 疫苗不可靠(血清型太复杂),E0107A,2. 如何防治这些细菌病?,*科学的饲养管理 *卫生消毒 *药物治疗,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,4,药物的分类与特性 与 兽医临床合理用药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,5,是指对病原微生物 (细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。,抗 微 生 物 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,6,抗生素: 1928年发现青霉素，1940年面世 氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963） 人工合成的： 最早1935年-磺胺药 1968年 -DVD 60年代: 呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因） 70年代: 喹诺酮类物,抗 微 生 物 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,7,抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类： -内酰胺类：青霉素和头孢菌素类， 氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素 四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素) 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 林可胺类：林可霉素、克林霉素 多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素等 多烯类：制霉菌素，两性霉素B等 聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等,抗 生 素 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,8,抗生素的作用机理,1、抑制细胞壁的合成：抗生素使细菌胞壁缺损，失去屏障保护作用，细胞不能抵抗周围低渗环境，外面的水份不断渗入菌体内，引起菌体膨胀、变形，最后破裂而死亡，内酰胺类抗生素(如青霉素)是这类药的代表 2、增加细菌胞浆膜的通透性：抗生素损伤细菌胞浆膜，导致通透性增加，使菌体内重要物质外漏而死亡，这类药有多粘菌素、两性霉素 3、抑制细菌蛋白质合成：抗生素通过阻碍细菌细胞质中蛋白质的合成而呈现杀菌作用，这类药有氨基糖甙类(庆大、卡那、壮观霉素)、四环素类(强力霉素、土霉素)、氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素)、大环内酯类(柱晶白霉素) 4、抑制细菌核酸的合成：通过阻止细菌核酸合成而引起菌体死亡，这类药有利福平、灰黄霉素等,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,9,抗 生 素 类 药,细胞壁,细胞膜,细胞质,细胞核,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,10,青霉素类(Penicillin) 窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、 耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、 广谱：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林 广谱（绿）：羧苄西林，替卡西林 G-菌：美西林，匹美西林,青 霉 素 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,11,青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药 -内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. 过去:简单认为作用C.W.合成的最后阶段-粘肽链的交叉联合 现在: 1.发现青霉素结合蛋白(Penicillin Binding Proteins, PBPs)是作用靶位,存在于C.M.上; 2.青霉素与PBPs结合后,抑制C.W.早期合成,改变细 胞形态细菌死亡; 3.另激活内源性自溶机制C溶解死亡 耐药机制: 1.产生-内酰胺酶; 2.降低与PBPs靶位亲和力;3.细胞质周 围形成非水解区,阻进入靶位;4.改变C.W.使进入困难;5. 细 菌减少自溶酶.,青 霉 素 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,12,青霉素类药物用途: 由于窄谱、广谱，天然和半合成的，毒性低， 适应症： 细菌性肺炎 猪丹毒 禽霍乱 大肠杆菌性肠炎，腹泻 输卵管炎,青 霉 素 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,13,青霉素类特点: 普通青霉素不宜口服, 胃酸破坏, 不稳定, 随温度升高加速降解; 水中易水解, pH值下降加速分解; 葡萄糖水溶液加速降解； 制剂须解决的问题；使用时应注意。 配伍禁忌: 1. 磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大； 2. 四环素类-盐酸土霉素金霉素四环素拮抗， 3. 氯霉素、大环内脂类红霉素等拮抗， 4. 与盐酸林可霉素, Colistin, 酸性的Vit B, Vit C！,青 霉 素 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,14,青 霉 素 类 药,氨苄青霉素的稳定性实验（试验室加速试验） 试验单位：江苏省兽药监察所(张瑞坤)、江苏动物药品厂(章桂芳) 试验条件：葡萄糖为载体、模拟上市包装，室温度40 C，RH75 检测项目：氨苄青霉素的含量,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,15,青 霉 素 类 药,氨苄青霉素的稳定性实验（上市包装留样考查） 试验单位：江苏省兽药监察所(张瑞坤)、江苏动物药品厂(章桂芳) 试验条件：葡萄糖为载体、模拟上市包装，室温(西林瓶) 检测项目：氨苄青霉素的含量,“,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,16,拜 力 多,配方组成：10氨苄青霉素 主要特点： 采用进口原料，高品质 含7种辅助成份，稳定性好，效价稳定 生物有效性高，使用剂量小，药力强 在水中稳定性好，有效成份在水中24小时保持99% 口服吸收快，1小时内血液中浓度达高峰 不攻击肠道正常菌群，对微生态无害 对雏鸡、中鸡和产蛋鸡均无毒性，无致畸作用 用法用量：每10kg体重用1g拜力多，或每100克拜力多兑250kg 水全天饮用,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,17,氨苄青霉素的配伍及禁忌,有效配伍 氨苄青霉素庆大霉素或卡那霉素或丁胺卡那霉素 氨苄青霉素喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星、恩诺杀星） 氨苄青霉素TMP 配伍禁忌 氨苄青霉素氯霉素 氨苄青霉素酸性磺胺混合饮水 氨苄青霉素酸性药物 氨苄青霉素泰乐菌素或红霉素或林可霉素,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,18,头孢菌素类（半合成广谱） 第一代: 头孢塞吩（先锋I）、头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等-注射； 头孢氨苄（IV）、头孢羟氨苄-内服; 抗菌谱同广谱青霉素, 多对青霉素酶稳定 第二代：谱广（G-强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛 第三代: 耐酶，G+弱G-更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢塞呋 (普强)动物专用， 90年4代 头孢匹罗,头孢菌素类药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,19,特点： 1. 似广谱青霉素, 2. 耐G+酶，不耐G-酶 注意： 肾功能有损时肾毒性， 和用时有肾毒性。,头孢菌素类药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,20,-内酰胺酶抑制剂 舒巴坦钠、克拉维酸钾 兽医应用资料很少,抗 生 素 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,21,-内酰胺酶抑制剂 是一类-内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类 非竞争性抑制剂:与酶的一些部位结合,酶失活;不多 竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦和克拉维酸均属此类. 此为近年抗生素研究热点之一,抗 生 素 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,22,氨基糖苷类：静止期杀菌药 链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡）、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星； 大观霉素和安普霉素 特点： 1. G-细菌强大抗菌能力， 2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用； 3. 内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；） 4. 耳毒性，与红霉素加重； 5. 肾毒性，与头孢类加重。,氨 基 糖 苷 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,23,作用机理：静止期杀菌药 作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成,使C.M.通透性增加,胞内K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏死亡.对静止期的细菌作用强.,氨 基 糖 苷 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,24,氨基糖苷类药物广泛用于兽医临床 庆大霉素、链霉素、新霉素、卡那霉素 （丁胺卡那霉素）、妥布霉素 大观霉素和安普霉素 适应症: 1. 治疗细菌性肠炎理想 2. 全身感染,(肺炎,输卵管炎)不宜口服,应注射,氨 基 糖 苷 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,25,四环素类：快速抑菌剂， 广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长 及蛋白质合成 药效: 强力霉素(脱氧土霉素)金霉素四环素土霉素 对G+菌的作用优于G-菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风;对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。 注意： 1. 食物中金属离子与之成络合物，影响吸收，宜饲前服用； 2. 肾功能障碍忌用； 3. 与青霉素类药有拮抗,四 环 素 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,26,氯霉素类： 氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等 功能： 广谱，G-强于G+菌，肠道菌敏感； 注意： 氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再障” 甲砜霉素没有“再障”报道， 氟甲砜霉素：不引起“再障” 。美国FDA批准，仅用于牛注射剂,氯 霉 素 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,27,大环内酯类：14-16员大环的内酯结构的抗生素。 1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙 霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成）， 最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素 药效： 对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效 对支原体、衣原体及立克次体敏感 肠道菌不敏感 注意： 1. 与林可霉素拮抗 2. 干扰-内酰胺类的杀菌效果； 3. 交叉耐药性,大 环 内 酯 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,28,广泛用于畜禽慢性呼吸道病治疗 如: 红霉素、螺旋霉素、柱晶白霉素、 动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成）， 最新的罗红霉素, 注意： 1. 与林可霉素拮抗 2. 干扰-内酰胺类的杀菌效果； 3. 交叉耐药性,大 环 内 酯 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,29,多肽类： 包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、 专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等 药效： 杆菌肽G+菌高效，G-无效 多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反 特点： 1. 慢性杀菌药，作用细胞膜 2. 与其他抗生素少有交叉耐药性 3. 内服难吸收，不用于全身感染,多 肽 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,30,林可胺类： 林可霉素、克林霉素 药效: 与红霉素似,抗菌谱窄,对G+菌及支原体敏感,G-性菌耐药 作用机理也与红霉素似;克林霉素更强 注意: 1.内服吸收差,治疗全身性疾病应注射 2.食物影响吸收 3.于红霉素拮抗,林 可 胺 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,31,历史背景： 1935年德国拜耳公司Gerhard Domagk发现Prontosil能保护小白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。1939年Gerhard Domagk 诺贝尔医学奖,磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,32,全身应用类（短效及中效磺胺药） 磺胺塞唑 ST (Sulfathiazolum)、 磺胺嘧啶 SD (Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶 SM2 (Sulfadimidinum)、 磺胺甲基异恶唑 SMZ (Sulfamethoxazolum 新诺明) 磺胺对甲氧嘧啶 SMD (Sulfamethoxydiazinum) 磺胺间甲氧嘧啶 SMM (Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲异恶唑 SFZ、 SIZ (Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑 SPP (Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪 Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum),磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,33,抗 菌 增 效 剂 1. 二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净) DVD (Diaveridinum) 2. 三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂) TMP(Trimethoprimum),磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,34,1. 磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果 2. 使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类 药物会抑制大肠杆菌生长，妨碍维生素K和维生素B1的合成 3. 磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素B1、蛋氨酸、精氨酸 、硫化物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的 毒性，尤其是SD、SM2等与石膏合用 4. 使用磺胺时，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果会佳 5. 使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用,磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,35,第一代 1962 萘啶酸(G-) Lesher US 第二代 1972 吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(G-) 第三代 1977 氟喹诺酮(诺氟杀星) Japan 环丙沙星 Bayer 1987 恩诺沙星 Bayer 1990 单诺沙星(DANOFLOXACIN) Pfizer 1992 培诺沙星(Benofloxacin) 武田 1994 奥比沙星(Orbifloxacin) 大日本制药 1995 二氟沙星(Difloxacin) 雅培 1995 沙拉沙星(Sarafloxacin) 雅培 1995 麻保沙星(Marbofloxacin) Roche 普马沙星(Permafloxacin) Up&John,喹 诺 酮 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,36,第一代已淘汰, 第二代对肠道菌活力增强, 对G+菌差，内服难吸收 第三代叫氟喹诺酮 第四代:莫西沙星（Maxifloxacin） 药效: 属广谱杀菌药,对G-,G+杆菌及支原体均有高效 细菌对它可产生耐药性,有交叉耐药问题, 由于机理不同,与其他抗微生物不存在交叉耐药 不同的辅形剂,百病消与同类产品在体内组织浓度差3倍以 上,喹 诺 酮 类 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,37,喹 诺 酮 类 药,一般恩诺沙星的特点 拜有利、百病消的特点 *摩仿拜耳公司产品，由环丙沙星或其它中 *由德国直接合成、进口，含特殊保 间体转化成乙基环丙沙星、成功率仅50 密成份(恩诺沙星由拜耳公司发明) *原粉不溶解于水、制剂的浓度低于10， *完全溶解于水，制剂浓度达到世界 因为恩诺沙星必须在强酸或强碱下才能溶 上最高水平10，百病消中因加有 解（有些国产的盐酸恩诺沙星溶于水） 特殊的酸碱缓冲对，故能完全溶解 *国产恩诺沙星的稳定性差，其稳定性会因 *稳定性极佳，因加有特殊稳定剂， 水中的硬度和PH值的变化而受到严重影响 可在050 C，各种PH值及不同 ，在不良水质中效价严重损失 硬度水中保持稳定，效价不被损失 *生产工艺简单、生物利用率低 *生产工艺精良、生物利用度高 *不能渗透到气囊中，临床上控制慢呼的效 *能渗透到气囊中达到高浓度，是控 果不理想 制鸡慢性呼吸道病的最理想药物 *病菌对国产药的亲和力低，易产生耐药性 *对病原菌的亲和力是对动物细胞的 100倍，安全且不容易产生耐药性,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,38,百 病 消 的 特 点,对所有的支原体、细菌敏感，是控制支原体的最佳抗菌剂 极强的组织渗透性，可渗透到气囊中 口服后最多1小时即在组织中达到高浓度，6小时后检测肺中仍高于最低抑菌浓度 极很小的用量，每kg体重仅需0.1ml 具有抗菌剂后效应功效 稳稳定性好，在050 C，各种PH值及不同硬度水中保持稳定 安安全性好，超量100倍使用也完全安全 由由于喹诺酮类药物的双相性原理，摩仿百病消的恩诺沙星或恩诺沙星水剂，即使加大用药量也不会因此而增加疗效来与百病消相提并论,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,39,一、呋喃类 60年代 呋喃唑酮、呋喃妥因 二、喹乙醇,其 他 抗 菌 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,40,一、利巴韦林（三氮唑核苷）、金刚烷胺、病毒灵（吗啉胍）、阿糖腺苷、阿昔洛韦 病毒繁殖分为5个阶段：吸附-进入-繁殖合成-组装-释放 1.目前已知的抗病毒药中能对病毒选择性抑制的很少，大多对宿 主细胞有毒；抗病毒谱窄，临床应用有限， 2. 一旦机体出现病毒感染的症状，体内V繁殖已达很高程度（如 流感V），感染细胞内病毒已大量繁殖和释放，出现组织损伤、 病毒血症；此时用药可抑制病毒繁殖，但不起决定性治疗作用。 慢性持续感染V病有效 只对DNA病毒有作用-阿糖腺苷、阿昔洛韦 对RNA病毒也有作用：金刚烷胺阻止V进入细胞；利巴韦林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成，,抗 病 毒 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,41,一抗微生物药可分为4类: 第1类 为繁殖期杀菌剂：-内酰胺(青霉素/头孢菌素类) 第2类 为静止期杀菌剂：氨基糖甙类(庆大/卡那)、多粘菌素 第3类 为速效抑菌剂：氯霉素、四环素类、大环内酯类(红霉素、 泰乐菌素、柱晶白霉素) 第4类 为慢效抑菌剂：磺胺类药物 -联合用药的效果 增强作用：12，23，34， 拮抗作用：13，如青霉素氯霉素 其 它：22, 毒性增加，如庆大卡那 无关作用：14, 一般无重大意义、须分开使用,临 床 合 理 用 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,42,辅剂与药效： 大多数药物的原料不宜直接用于疾病的治疗和预防，必须进行 加工，制成安全、稳定的剂型。 剂型不合理，必然影响药物疗效，甚至反作用； 先进的剂型有利储、运；提高生物利用度，最大疗效， 2004年11月1日起，所有原料药全面禁止！ 1. 氨苄青霉素失效问题,临 床 合 理 用 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,43,原料药与辅剂： 1. 磺胺与TMP 许多磺胺药体内半衰期11小时，而TMP为2小时， 配伍不当; 2. 恩诺沙星佐剂 佐剂不同，百病消是同类产品血清浓度的1-3倍，组织浓度差别更大；生物利用度看不见。,临 床 合 理 用 药,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,44,氯霉素：副作用大，发生免疫抑制，影响生长，禁用 土霉素：副作用大，慎用 痢特灵：副作用大，容易中毒，加重肾脏负担,禁用 磺胺药：副作用大，容易中毒，容易引起肾肿 喹乙醇：副作用大，容易中毒,禁用 青霉素：不能抗肠道感染，且口服后被胃酸破坏 不能控制支原体感染的药物：不能切断垂直传播 有效成份不明的药物：假药,雏 鸡 慎 用 或 禁 用 的 药 物,2019年8月3日星期六,CP - All China Meeting - Qingdao,45,理 想 的 雏 鸡 用 药,13 百病消 1000羽鸡每天饮6毫升 控制早期感染，特别是慢呼 拜固舒 每升水中加1克拜固舒 提高抵抗力、增加免疫效果 葡萄糖 按45的浓度饮水 补充营养、促进卵黄吸收 1215 美可欣 每升水