血管通透性增高.ppt

第四章,炎 症 Inflammation,第一节 概 述,一、炎症的一般特征,炎症的局部表现 Cardinal Signs of Inflammation,红Rubor (redness) 肿tumor (swelling) 热calor (heat) 痛dolor (pain) Celsus, first century AD 机能障碍functio laesa (loss of function) Virchow, 19th century,炎症的全身反应,发热和末梢血白细胞增多 Fever and leukocytosis,二、炎症的定义,具有血管系统的活体组织对损伤所产生的以防御为主的局部反应,三、炎症的原因,生物性因子（感染） 物理性（机械性）因子 化学性因子 免疫反应 致炎因子的多样性，机体与致炎因子的相互作用,第二节 炎症的基本病变,一、变质 Alteration,变性和坏死,二、渗出 Exudation,炎症局部血管内液体、蛋白和细胞通过血管壁进入组织间隙、体腔或体表、粘膜表面。,三、增生 Proliferation,巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞。 上皮细胞和实质细胞。,第三节 急 性 炎 症,炎症的分类 （根据病程）,急性炎症 Acute inflammation 慢性炎症 Chronic inflammation 亚急性炎症 Subacute inflammation,急性炎症的三种主要改变,1，血液动力学改变 2，血管通透性改变 3，白细胞渗出和吞噬,一、血液动力学改变,1，细动脉短暂收缩 2，血管扩张，血流加缩 3，血流缓慢，血流停滞(stasis) 4，白细胞附壁,二、 血管通透性增高,血管通透性增高，使富含蛋白质的渗出液(exudate)进入间质是急性炎症的重要标志。,血管通透性增高的机制,细静脉内皮细胞缝隙形成（内皮细胞收缩） 血管活性介质作用 (组织胺，白细胞三烯等） 速发短暂反应,血管通透性增高的机制,细胞骨架重构（内皮细胞收缩） 细胞因子 (IL-1, TNF etc.), 缺氧 迟发 (4 to 6 hr.) 和持续反应,血管通透性增高的机制,内皮细胞直接损伤，内皮细胞坏死和脱落 细动脉，毛细血管和细静脉 毒素，烧伤和化学物质 速发持续反应,血管通透性增高的机制,白细胞介导的内皮损伤 细静脉，肺毛细血管 迟发反应,血管通透性增高的机制,胞饮 （ transcytosis）增强 细静脉 VEGF; 其他介质？,渗出液和漏出液,水肿Edema指组织间隙或体腔过多的液体的潴留 ，可为渗出液 （exudate）或漏出液 （transudate）。,渗出液与漏出液,渗出液的意义,防御作用 稀释毒素，携带营养物，带走代谢产物 含抗体，补体 纤维素形成 不利因素 积水压迫心肺，喉头水肿 纤维素机化，粘连,三、 白细胞渗出和吞噬,白细胞渗出的过程,附壁，滚动rolling和粘附 adhesion 游出Transmigration 趋化作用chemotaxis,白细胞的粘附和游出,主要取决于白细胞和内皮细胞表面的互补的粘附分子adhesion molecules的结合和化学介质的作用。,粘附分子,粘附的机制,粘附分子在细胞表面的重新分布 内皮细胞粘附分子的产生 粘附性增强,粘附和游出的步骤,内皮细胞激活 滚动 - initial rapid and relatively loose adhesion 牢固粘附Firm adhesion 游出Transmigration,炎细胞浸润 Leukocyte Infiltration,大多数急性炎症病灶中，最初6 - 24 小时内炎细胞以噬中性粒细胞为主，至 24 - 48小时时被巨噬细胞取代。,趋化作用 Chemotaxis,白细胞沿化学梯度向炎症部位作定向运动。,趋化因子 Chemoattractants,外源性 细菌产物 内源性 1)补体，特别是C5a 2)脂质加氧酶途径产物，特加是白三烯 B4 3) 细胞因子 (e.g. IL-8),吞噬(Phagocytosis)的三个阶段,识别和附着Recognition and attachment 吞入Engulfment 杀灭或降解Killing or degradation,调理素 opsonings,能增强吞噬细胞吞噬活性的血清蛋白质,主要调理素,IgG 的 Fc 段 C3b, C3的调理素片段,杀灭或降解 赖氧性杀菌机制 - H2O2 - 髓过氧化物酶MPO - 卤化物系统,2O2+e - 2O2-+NADP+H+ 2O2-+2 H+ H2O2+O2,杀灭或降解 非赖氧性杀菌机制Oxygen-independent Mechanisms,细菌通透性蛋白（Bactericidal permeability increase protein，BPI) 溶菌酶 乳铁蛋白 阳离子蛋白 吞噬溶酶体pH下降,炎细胞的种类 Inflammatory Cells,噬中性粒细胞Neutrophils 单核细胞和巨噬细胞Monocytes and macrophages 淋巴细胞和浆细胞Lymphocyts and plasma cells,炎细胞的种类 Inflammatory Cells,噬酸性粒细胞Eosinophilic leukocytes 噬碱性粒细胞和肥大细胞Basophilic leukocytes and mast cells,炎细胞的作用,吞噬作用和免疫反应 炎细胞引起的损伤,白细胞功能缺陷,粘附功能缺陷：反复发生细菌感染 吞噬功能缺陷：容易发生感染 杀伤功能缺陷：易反复发生细菌感染,急性炎症反应小结,血管反应的特点是局部血流增加，主要由细动脉扩张和毛细血管床开放引起。,急性炎症反应小结,血管通透性增高引起血浆蛋白渗出，组织间隙富含蛋白质的液体增多。,急性炎症反应小结,白细胞由于粘附分子的作用附着于内皮细胞，并通过血管壁。在趋化因子的作用下向损伤部位游走。,急性炎症反应小结,炎细胞吞噬和杀灭病原体。在趋化和吞噬过程中，激活的白细胞可释放毒性代谢产物和蛋白酶，引起组织的损伤。,四、 炎症的化学介质 Chemical Mediators of Inflammation,炎症的化学介质,炎症时产生的与炎症反应有关的内源性化学物质，分别由细胞释放或在体液中产生。,一、细胞释放的介质,血管活性胺: 组织胺, -羟色胺 (5-HT) 花生四烯酸代谢产物: 前列腺素postglandins和白细胞三烯leukotrienes 溶酶体成分:阳离子蛋白,中性蛋白酶,一、细胞释放的介质,氧化代谢产物: 氧自由基 血小板活化因子Platelet activating factor (PAF) 细胞因子: IL-1, TNF,二、体液中产生的炎性介质,补体系统: C3a, C5a, C567 激肽系统: 缓激肽, 舒血管肽 凝血系统和纤维蛋白溶解系统,Mediators of Acute Inflammation,Mediators of Acute Inflammation,炎症介质的作用 血管扩张,前列腺素 一氧化氮,炎症介质的作用 血管通透性增高,血管活性胺Vasoactive amines C3a 和 C5a 缓激肽 白细胞三烯 C4, D4, E4 PAF,炎症介质的作用 趋化作用，白细胞活化,C5a 白细胞三烯 B4 化学激活因子Chemokines,炎症介质的作用 发热,IL-1, IL-6, TNF 前列腺素,炎症介质的作用 疼痛,前列腺素 缓激肽,炎症介质的作用 组织损伤,噬中性粒细胞和巨噬细胞溶酶体酶 氧化代谢产物 一氧化化氮,四、 急性炎症的结局,完全痊愈 不完全痊愈 迁延不愈，转为慢性,四、 急性炎症的结局,蔓延扩散：局部蔓延，淋巴道扩散，血道扩散（菌血症bacteremia, 毒血症toxemia，败血症septicemia,脓毒血症 pyemia),第四节 慢 性 炎 症,一、一般慢性炎症的基本病变,以巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润为主 成纤维细胞、 小血管增生 被复上皮、 腺上皮及其他实质细胞增生,二、特殊类型的慢性炎症,第五节 炎症的病理 形态学分类型,一、变质性炎,病毒性肝炎 乙型脑炎 阿米巴性肠炎和阿米巴性脓肿,二、渗出性炎,，浆液性炎 Serous inflammation 附：卡他性炎 “Catarrh” means “to flow down”,二、渗出性炎,，纤维素性炎Fibrinous inflammation,二、渗出性炎,，纤维素性炎 *假膜性炎Pseudo-membranous inflammation 发生于粘膜的纤维素性炎，如白喉，细菌性痢疾,二、渗出性炎,，化脓性炎 Suppurative or purulent inflammation 大量噬中性粒细胞渗出，中性粒细胞坏变（脓细胞），组织液化，脓液形成。,二、渗出性炎,，化脓性炎,）表面化脓和积脓,二、渗出性炎,，化脓性炎,） 蜂窝织炎Phlegmonous inflammation,二、渗出性炎,，化脓性炎,） 脓肿 Abscess,二、渗出性炎,，化脓性炎 脓肿的结局 *吸收，肉芽组织充填 *溃疡Ulceration *窦道Sinus *瘘管Fistula,二、渗出性炎,，出血性炎 Hemorrhagic Inflammation,三、增生性炎,*一般类型增生性炎 *特殊类型增生性炎,三、增生性炎,慢性肉芽肿性