肿瘤问题培训幻灯.ppt

| 1,甘精胰岛素与癌症关系更新,医学部 李霞 2012年7月,仅供内部使用,NAME OF PRESENTATION,甘精胰岛素与癌症问题的 起源和历史变迁？,| 2,| 3,甘精胰岛素与癌症问题的起源和历史变迁,仅供内部使用,起源：4篇Diabetologia文章,结束：ORIGIN？,6月,NAME OF PRESENTATION,迄今为止发表的甘精胰岛素与癌症关系研究的汇总,| 4,NAME OF PRESENTATION,其中2012ADA发表的新数据一览,3项数据库研究 UNC新病人队列研究 US Kaiser研究 北欧研究 2项新的荟萃分析 Peter Boyle， et al. Autier P, et al. ORIGIN研究,| 5,NAME OF PRESENTATION,三个数据库研究-甘精胰岛素不增加癌症风险,| 6,Data presented in an official ADA symposium, Jun 11, 2012, Philadelphia, US: CT-SY13 Cancer Link with InsulinData from the U.S. and Northern Europe,NAME OF PRESENTATION,两个荟萃分析-甘精胰岛素不增加癌症风险,14 个研究， 500 000 例患者 无证据表明甘精胰岛素使用者较非甘精胰岛素使用者增加了乳腺癌、前列癌、结直肠癌或总体癌的风险 总体癌症 (11 个研究) SRR 0.88 (95% CI: 0.79, 0.97) 结直肠癌 (6 个研究) 0.73 (0.59, 0.91) 乳腺癌(11 个研究) 1.16 (0.97, 1.39) 乳腺癌，甘精新病人 (3 个研究) 0.87 (0.27, 2.80) 前列腺癌 (7 个研究) 1.22 (0.99, 1.50),癌症 : Boyle P, et al1,共分析40个研究，其中27个研究发现糖尿病患者的乳腺癌风险增加27% 仅限于绝经后的T2DM女性患者 受体重和运动水平的影响 在糖尿病患者中，与其他胰岛素比较，使用甘精胰岛素与乳腺风险增加不相关 1.16 (0.97, 1.39),这些发现让患者及医生再次确信甘精胰岛素的肿瘤安全性,乳腺癌 : Autier P, et al2,1. Boyle P, et al. Diabetes 2012;61(suppl 1):A345 1332-P; 2. Autier P, et al. Diabetes 2012;61(suppl 1):A381 1467-P.,8,ORIGIN研究： 甘精胰岛素长期治疗不增加癌症发生风险,不增加总体癌症发生风险 (HR 1.00 95%CI 0.88, 1.13; P=0.97) 不增加癌症死亡率 (HR 0.94: 95%CI 0.77, 1.15: P=0.52) 不增加特殊位点癌症风险 （乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等）,8,甘精胰岛素组,标准治疗组,仅供内部使用,Data presented in an official ADA symposium, Jun 11, 2012, Philadelphia, US: CT-SY13 Cancer Link with InsulinData from the U.S. and Northern Europe,NAME OF PRESENTATION,面对如此纷杂的研究数据 我们如何辨别？,| 9,NAME OF PRESENTATION,认识证据等级，辨清可靠信息 RCT：一手证据级别的金标准,| 10,ORIGIN为迄今为止证明甘精胰岛素不增加癌症风险的最有力证据,NAME OF PRESENTATION,面对医生的疑虑，我们如何应对？,| 11,NAME OF PRESENTATION,医生的疑虑,甘精胰岛素的分子安全性（促有丝分裂作用）？ 甘精胰岛素与乳腺癌关系？ 甘精胰岛素的使用剂量与癌症关系？ 甘精胰岛素的使用时间与癌症关系？,| 12,临床前研究,数据库研究,疑虑来源,NAME OF PRESENTATION,我们的应对1,甘精胰岛素的分子安全性（促有丝分裂作用）？ 甘精胰岛素与乳腺癌关系？ 甘精胰岛素的使用剂量与癌症关系？ 甘精胰岛素的使用时间与癌症关系？,| 13,甘精胰岛素体内代谢转化及活性代谢产物M1的安全性,ORIGIN研究,证据来源,NAME OF PRESENTATION,甘精胰岛素皮下注射后迅速转换为活性代谢产物,Agin A, et al. Diabetes Metab 2007;33(3):20512.,胰岛素 GlyA21ArgB31 intermediate,胰岛素 GlyA21 M1,胰岛素 GlyA21desB30 M2,甘精胰岛素 M0,A链 GlyA21 B链 LysB29-ThrB30-Arg-B31-ArgB32-OH,A链 GlyA21 Chain B LysB29-ThrB30-ArgB31-OH,A链 GlyA21 B链 LysB29-ThrB30-OH,A链 GlyA21 B链 LysB29-OH,NAME OF PRESENTATION,| 15,在T1DM患者血浆中 甘精胰岛素主要以M1形式存在,Bolli G, et al. ADA 71st Scientific Sessions.Abstract No: 0071-OR,定量下限(33pmol/L),NAME OF PRESENTATION,在T2DM患者血浆中， 甘精胰岛素主要以M1形式存在,Lucidi P, et al. ADA 71st Scientific Sessions.Abstract No: 1092-P,NAME OF PRESENTATION,代谢产物M1的促生长活性与人胰岛素相似,Sommerfeld MR, et al. PloS ONE 2010 Mar 4;5(3):e9540.,甘精胰岛素原型的促有丝分裂能力较人胰岛素强，但其代谢产物M1促有丝分裂能力与人胰岛素相似，且降糖能力（即代谢能力）与甘精胰岛素原型相当,NAME OF PRESENTATION,| 18,| 18,所以，任何以甘精胰岛素原型进行分子安全性分析的研究均是不科学的,NAME OF PRESENTATION,我们的应对2,甘精胰岛素的分子安全性（促有丝分裂作用）？ 甘精胰岛素与乳腺癌关系？ 甘精胰岛素的使用剂量与癌症关系？ 甘精胰岛素的使用时间与癌症关系？,| 19,甘精胰岛素体内代谢转化及活性代谢产物M1的安全性,ORIGIN研究,证据来源,NAME OF PRESENTATION,ORIGIN证据：很难再被超越,ORIGIN能回答乳腺癌问题吗？ 能。其结果发现甘精胰岛素不增加乳腺癌风险 Origin能回答剂量与癌症关系问题吗？ 能。甘精胰岛素终点平均剂量0.4U/Kg/d对中国人群来说已经比较大了。再去专门设计RCT研究探讨更高剂量甘精胰岛素与癌症关系几乎不可能了。若使用观察性/数据库研究去探讨此问题，更高剂量人群的糖代谢紊乱更重、胰岛素抵抗更重、肥胖程度更重等，这些本身就是癌症的危险因素，而观察性研究固有的缺陷注定其无法完全平衡掉这些混杂因素，因此无法得出定论，更不能得出因果关系。 ORIGIN能回答使用时间与癌症关系的问题吗？ 能。ORIGIN是迄今为止持续时间最长的大型随机对照研究，能很好的证明长期使用甘精胰岛素不增加癌症风险。,| 20,NAME OF PRESE