晚期结直肠癌的维持治疗.ppt

晚期结直肠癌的维持治疗,目录,晚期结直肠癌的治疗药物的变迁 晚期结直肠癌的治疗目标 晚期结直肠癌维持治疗的策略,晚期结直肠癌的治疗药物,2000,2005,2008,2009,2010,卡培他滨,奥沙利铂,西妥昔单抗,伊立替康,5-FU,帕尼单抗,靶向治疗,贝伐珠单抗,KRAS,氟尿嘧啶类（5-Fu、卡培他滨）、伊立替康、奥沙利铂 是结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物,张文 等. 中国癌症杂志. 2004; 14(4) : 378-82.,瑞戈非尼、阿帕西普 ramicurumab、TAS-102,目录,晚期结直肠癌的治疗药物的变迁 晚期结直肠癌的治疗目标 晚期结直肠癌维持治疗的策略,美国FDA及肿瘤药物咨询委员会（ODAC）: FDA认为抗癌药物的审批应该基于更直接的临床获益证据，如生存期改善、患者生活质量提高、身体机能或肿瘤相关症状减轻等。1,英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组： 将生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法。2,ASCO肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南: 在指南发展及技术评估上，患者相关终点（生存期，生活质量等）比疾病相关终点（缓解率等）地位更高。3,ESMO晚期结直肠癌临床实践指南： 未切除mCRC患者的治疗目标是延长生存、改善肿瘤相关症状、阻止肿瘤进展和/或保证生活质量。4,抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer. 1989; 60(3): 437440. American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.2010; 21 Suppl 5: v93-7.,不可手术的转移性结直肠癌的治疗： 延长生存期和保证生活质量并重,治疗模式的选择,化疗方案的选择1,2,3,+,1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5. 2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15-26. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标： 生存时间与生活质量的双重获益,什么样的治疗模式能让 不可切除的mCRC患者更长生存获益？,Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-52.,1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5. 2. Seeley G. Oncologist. 2012; 17(1): 9-10 3. Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 394-400 4. Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009 ; 27(34): 5727-33 5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer & Rectal Cancer. V2. 2014,治疗模式： 联合化疗至进展氟尿嘧啶维持至进展,维持治疗目前已成为 不可手术晚期肠癌合理的治疗模式1,2,3,1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5. 2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15-26. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,化疗方案的选择需同时考虑： 联合化疗方案 & 维持药物选择1,2,3,1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5. 2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15-26. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,目录,晚期结直肠癌的治疗药物的变迁 晚期结直肠癌的治疗目标 晚期结直肠癌维持治疗的策略,化疗药物的维持治疗 靶向药物的维持治疗,目录,晚期结直肠癌的治疗药物的变迁 晚期结直肠癌的治疗目标 晚期结直肠癌维持治疗的策略,化疗药物的维持治疗 靶向药物的维持治疗,Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 394-400 Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009 ; 27(34): 5727-33,OPTIMOX-1,OPTIMOX：Stop and Go 策略 持续治疗 vs. 维持治疗 vs. 间歇治疗,OPTIMOX-2,sLV5FU2维持治疗,6周期,6周期,18-80岁不可切除mCRC 、WHO PS0-1、骨髓、肾脏功能正常(n=620),R,组1，n=311,组2，n=309,研究目标： DDC：疾病控制时间 OS：总生存时间 PFS：无进展生存时间,18-80岁不可切除mCRC、1处可测量病灶(RECIST)、WHO PS0-1、器官功能正常(n=202),R,组1，n=98,组2，n=104,研究目标： DDC：疾病控制时间 OS：总生存时间 PFS：无进展生存时间,OPTIMOX-1：维持治疗与持续治疗疗效相当,疗效相同,不良反应减少,OPTIMOX-1,N DDC(m) OS(m) PFS(m) 311 9.0 19.3 9.0 309 10.6 21.2 8.7,P=0.49,Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 394-400.,P=0.47,P=0.89,OPTIMOX-2：维持治疗至疾病进展优于间歇治疗,维持治疗显著延长DDC、PFS,Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009; 27(34): 5727-33.,DDC,PFS,OS,N DDC(m) OS(m) PFS(m) 98 13.1 23.8 8.6 104 9.2 19.5 6.6,OPTIMOX-2,P=0.0017,P=0.42,P=0.046,从OPTIMOX研究可以发现：维持治疗的目的与优势,维持治疗 vs.持续治疗,减少毒副反应，提高生活质量 保存患者继续接受进一步治疗的能力 降低治疗费用,维持治疗 vs.间歇治疗,显著延长患者疾病无进展生存时间 (PFS)， 显著延长患者疾病控制时间 (DDC),XelQuali研究：XELOX序贯卡培他滨单药治疗,Waddell T, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67(5): 1111-7.,主要终点 PFS 次要终点 ORR 依从性 OS,维持治疗让晚期结直肠癌患者进一步获益,Waddell T, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67(5): 1111-7.,XELOX方案序贯卡培他滨维持治疗 严重不良反应明显减少,卡培他滨单药维持治疗阶段，不良反应发生率明显下降 药物对患者的神经毒性、消化道反应、血液学毒性进一步降低,XELOX治疗阶段（n=43）,卡培他滨维持治疗阶段（n=34）,Waddell T, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67(5): 1111-7.,中山大学肿瘤研究所关于卡培他滨维持治疗的研究,Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,主要终点: PFS 次要终点: RR，OS，耐受性和DDC,XELOX方案用于晚期结直肠癌患者 一线治疗疗效确切，耐受性好,Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,总反应率：81.5%,3级以上不良反应发生率低,卡培他滨维持治疗显著延长患者疾病控制时间(DDC),Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,卡培他滨进行维持治疗，有实际临床应用价值,Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,北京大学肿瘤医院 关于希罗达维持治疗的研究,Yan Li, Jing Li 1, Ming Lu, Xi-cheng Wang, Lin Shen*， Chin J Cancer Res 22(3):181-185, 2010 181-185.,主要观察指标： TTP， OS ，耐受性,33位患者 接受Xeloda维持治疗: 1000mg/m2, po. Bid D1-14，每3周重复,52位患者 未接受维持治疗:,卡培他滨维持治疗显著延长 至疾病进展时间(TTP)和总生存时间(OS),Yan Li, Jing Li 1, Ming Lu, Xi-cheng Wang, Lin Shen*， Chin J Cancer Res 22(3):181-185, 2010 181-185,日本关于替吉奥维持治疗的研究,替吉奥（S-1）作为维持治疗的引入，也是基于OPTIMOX-1试验，具有代表性的就是来自日本的CCOG-0704研究。 该研究共纳入30 例未经治疗的mCRC 患者，经过6 个周期的mFOLFOX6治疗后，后应用口服S-1进行维持治疗。当口服S-1 4个周期或肿瘤进展之后重新应用mFOLFOX6方案治疗，主要的研究终点为DDC。 接受S-1维持治疗后，70的患者获得了疾病缓解或疾病稳定，中位DDC和PFS分别为9.3个月和7.9 个月。 研究表明，mFOLFOX6 的“stop-and-go”联合口服S-1单药作为维持治疗的疗效与之前的研究相当，而严重的神经毒性发生率比之前则明显降低。在S-1的维持治疗过程中，无一例患者发生神经毒性。因此，为了寻求方便的、更好耐受 的方案，S-1可以作为维持治疗的合适选择。,Nakayama G，Kodera Y，Yokoyama H，et al. Modified FOLFOX6 with oxaliplatin sto