恶性胸膜间皮瘤.ppt

张驿林,恶性胸膜间皮瘤,恶性胸膜间皮瘤 Malignant Pleural Mesothelioma-MPM 源于胸膜间皮表面的恶性肿瘤,2,流行病学资料,世界范围内胸膜间皮瘤发病率最高的是澳大利亚, 3.54/10万。我国发病率与国外相比偏低，但各地差异很大,为0.1/10万0.6/10万。其中云南省大姚县是高发区,发病率每年达17175P10万(19871995年),高出一般人群几十倍。这可能与当地居民任意开采使用青石棉造成空气污染有关。MPM常见于4060岁,但亦有青年人甚至儿童发病的报道。我国4560岁发病约占60%,平均46.9岁,解剖图,4,MPM发病率不断上升 过去10年每年上升50% 20102020年达高峰 美国每年新病例3000例，死亡400例,5,致病因素,青石棉 致癌作用最强 铁石棉 温石棉 尚不清,6,非石棉因素 (1),矿物纤维 沸石 矿 物 镍、二氧化硅、铍 放射线 有机化合物 聚胺基甲基乙酯、黄霉属物（黄 曲霉素B1相关复合物）、氧化乙烯 N-甲基-N-亚硝基脲类 3-甲基胆蒽、甲基 亚硝脲、1-硝基-5,6-二氢尿嘧啶、乙烯雌酚、 石油、液态石蜡,7,非石棉因素 (2),病毒：禽白血球增生病毒、猿病毒 慢性炎症：复发性肺部感染、结核性胸 膜炎、复发性憩室炎、家族性地中海热 职业暴露：鞋、皮革、纺织厂工人、石 化工人、石匠或职业暴露于铜、镍、橡 胶、玻璃纤维和粉末 致癌辅剂：3-甲基胆蒽-石棉、 N-甲 基-N-亚硝脲-石棉 遗传因素,8,SV40感染,猿病毒Polyoma simian virus MPM中71%含有SV40 SV40阳性预后不良 抑癌基因异常,9,遗传学,土耳其Cappodocian区域显示了 MPM的遗传易感性 易感家族中50%死于MPM 常染色体显性遗传 染色体1p,3p,9p和6q缺失、22号 染色体缺失,10,病 理,上皮型 50% 预后较好 肉瘤型 35% 侵袭性强,生存6月 混合型 15% 结缔组织型 易误诊，预后差,11,症状,隐匿 石棉接触史10-35年 胸闷 胸痛 咳嗽,呼吸困难 体重下降 盗汗、乏力、纳差 发热 血性胸腔积液60-80%,12,影像学,大量胸腔积液 90.4% 胸膜增厚包绕肺组织52.4% 胸膜处有多个大肿块 肺内多发小结节 纵隔淋巴结肿大 肺不张 气胸 胸壁结节,13,胸壁结节,14,胸膜大肿块和纵隔淋巴结肿大,15,诊断,病史 胸CT MRI 优于胸CT，能清楚显示被胸水掩盖的 MPM；纵隔、膈肌及膈下腹膜受累情况 PET 有利TNM分期,16,诊断,胸膜活检 胸水特点： - 粘稠、血性、比重高、蛋白含量高、 乳酸脱氢酶及其同功酶增高 - 大量增生间皮细胞% - 找到间皮瘤细胞,17,综 合 治 疗,治 疗,19,MPM治疗模式,外科治疗,MPM中约1015%可手术 肿物局限 外科手术切除术后5年生率15% 手术方法 胸膜剥脱术、胸膜外肺切除术 术后生存 6.7 21个月 上皮型间皮瘤:手术+放疗+胸腔内化疗,中位生存15个月。2年生存率 41%,21,放射治疗,MPM进展期 因肿块引起的症状 早期胸穿刺部位 胸部手术疤痕,22,MPM化疗,只接受支持治疗：中位生存期 67个月 单药化疗： 有效率 039% 中位生存期 6.8个月,23,治疗MPM联合药物有效率,联合方案 % 表柔比星+5氮杂胞苷 29 表柔比星+异环 24 表柔比星+顺铂 28 表柔比星+环磷酰胺+达卡巴嗪 7 表柔比星+环磷酰胺+达卡巴嗪+长春新碱 21 顺铂+吡柔比星 15 顺铂+丝裂霉素 31 顺铂+丝裂霉素+VP16 38 5FU+Alimta+顺铂 41,24,研究进展,化疗药物 免疫治疗 光动力治疗 基因治疗 抗血管形成或治疗,Alimta、健择、雷替曲塞(Tomudex) P-30(onconase) 细胞因子克服间皮瘤内的免疫抵抗性 光敏剂聚集于肿瘤、用特定波长的光 激法杀死肿瘤 效果尚待确定 MPM有毛细血管和大血管网的组织肿 瘤血管形成，将有益于MPM的治疗,25,补充 FA和维生素B12 -提