胆碱受体激动.ppt

第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶的药物,杨梅 医学基础教研室,学习目标,1、掌握毛果芸香碱的作用、用途、不良反应和用药注意事项 2、掌握新斯的明的作用、用途、不良反应和用药注意事项 3、理解有机磷酸酯类中毒的机制 4、了解解磷定药物的使用,胆碱受体激动药可直接激动胆碱受体产生与乙酰胆碱类似的效应。 胆碱酯酶抑制药能通过抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱水解减少，从而增加突触间隙的乙酰胆碱浓度，间接发挥激动胆碱受体的作用。,作用于胆碱受体的药物,受体激动药：,受体拮抗药：,能选择性地与受体结合并激动该受体，产生M或N样作用的药物,对胆碱受体亲和力强，能乙酰胆碱受体竞争受体，形成药物受体复合物无内在活性，从而阻断拟胆碱对受体的激动，发挥抗胆碱作用。,第一节 胆碱受体激动药,1、M、N胆碱受体激动药 如乙酰胆碱。其性质不稳定，在体内迅速被胆碱酯酶水解失效，且作用广泛而选择性低，无临床实用价值，主要用于实验研究。 2、N胆碱受体激动药 如烟碱。其作用非常复杂，无临床应用价值，仅有毒理学意义。 3、M胆碱受体激动药 如毛果芸香碱,毛果芸香碱,毛果芸香碱,对眼,对腺体,1、缩瞳 2、降低眼压 3、调节痉挛 （导致近视）,激动瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,房水的产生和循环途径,由睫状肌产生,眼球后房,瞳孔,前房,前房角,巩膜静脉窦,眼静脉,一、M受体激动药,毛果芸香碱,对眼,对腺体,1、缩瞳 2、降低眼压 3、调节痉挛,通过缩瞳，使虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水回流加速，降低眼内压。,一、M受体激动药,毛果芸香碱,对眼,对腺体,1、缩瞳 2、降低眼压 3、调节痉挛 （导致近视）,激动睫状肌环状纤维上的M受体，使睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清楚。,汗腺、唾液腺分泌增多,临床应用,1、治疗青光眼 2、治疗虹膜睫状体炎 3、其他 可用于激光虹膜切除术之前的缩瞳、对抗眼镜检查时使用抗胆碱药的散瞳作用。用于唾液腺功能减退，缓解口腔干燥症。,第二节 胆碱脂酶抑制药,胆碱酯酶能特异性水解胆碱酯类：真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶 胆碱酯酶抑制药又称抗胆碱酯酶药，能与胆碱酯酶结合形成复合物，使胆碱酯酶暂时失去活性，导致乙酰胆碱不能被水解，大量堆积在突触间隙，从而激动M受体和N受体，表现出M样作用和N样作用。,胆碱+乙酰辅酶=乙酰胆碱,胆碱酯酶,出胞,突触间隙,与受体结合 （产生效应）,胆碱+乙酰辅酶 （失去效应）,胆碱脂酶抑制药,根据胆碱酯酶活性恢复速度不同,易逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性：有机磷酸酯类农药,新斯的明,机制： 可逆性抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱在突触间隙水解减少而蓄积，能间接产生M样作用和N样作用。,1、兴奋骨骼：,治疗重症肌无力；对抗筒箭毒碱 等肌松药过量引起的肌肉松弛,2、兴奋平滑肌：,肠蠕动增强，膀胱收缩 治疗手术后腹胀和尿潴留,3、抑制心脏：,减慢房室传导，减慢心率；用于治疗阵发性室上性心动过速。,不良反应与注意事项,1、治疗量时不良反应较少，过量可引起明显恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、呼吸困难、肌肉震颤等，严重是可能引起“胆碱能危象”，表现为大量出汗、缩瞳、大小便失禁、心动过重缓、肌无力加重、呼吸困难等症状。,毒扁豆碱（依色林）,本品植脂溶性较高，口服和注射均易吸收，也易透过血脑屏障进入中枢。 因其选择性低，毒性大，故仅作为眼科用药，一般不全身给药。 主要局部应用治疗青光眼。,二、胆碱脂酶抑制药,胆碱+乙酰辅酶=乙酰胆碱,胆碱酯酶,出胞,突触间隙,与受体结合 产生效应,胆碱+乙酰辅酶,胆碱脂酶抑制药,根据胆碱酯酶活性恢复速度不同,易逆性：新斯的明 难逆性：有机磷酸酯类,有机磷酸酯类,有机磷酸酯类与胆碱酯酶呈难逆性结合而产生毒性作用。 常见的药物有：农业杀虫剂-敌百虫、敌敌畏、乐果、对硫磷（1605）、内吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、马拉硫磷（4049） 战争化学武器：沙林、塔崩等,中毒途径： 有机磷酸酯类可经呼吸道、消化道、皮肤黏膜等途径吸收、,有机磷,+,胆碱酯酶,磷酰化胆碱酯酶,形成,不能水解,ACh,M、N样作用,1、M样症状：,腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小（针尖样瞳孔）、心动过缓、出汗、流涎、呼吸困难、血压下降。,2、N样症状：,骨骼肌震颤、抽搐、血压下降等,3、中枢症状（先兴奋后抑制）,躁动不安、谵语、失眠；甚至由于过度兴奋转入抑制而表现昏迷、呼吸衰竭,严重中毒时，有明显的中枢症状，病人可因呼吸中枢麻痹、支气管痉挛、肺水肿等导致呼吸困难，甚至危及生命。,轻度中毒,中度中毒,重度中毒,2 慢性中毒,多发生于长期接触农药的人群，患者血中胆碱酯酶活性显著而持久下降。主要表现为头痛，头晕，乏力等神经衰弱症状，并伴有腹胀，多汗，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。,中毒解救,1. 防止毒物继续吸收 立即将患者移出现场，防止继续吸收。 皮肤吸收用温水或肥皂水清洗皮肤 经口中毒，用2%碳酸氢钠或生理盐水洗胃，再用硫酸镁导泻； 敌百虫禁用碱性溶液洗胃 对硫磷禁用高锰酸钾溶液洗胃,2、对症治疗 如吸氧，人工呼吸，输液，以维持呼吸循环功能；用地西泮抗惊厥。 3、应用特殊解毒药 阿托品 胆碱酯酶复活药,阿托品,M受体阻断药阿托品是特异性/高效性解毒药。能迅速解除M样症状；部分解除中枢症状，对N样症状无效。 使用原则为及早，足量，反复地注射阿托品至出现“阿托品化”，如散瞳，皮肤潮红变干，心率加快，口干，肺部湿罗音明显减少或消失，轻度躁动不安等。,第三节 胆碱酯酶复活药,解磷定 （氯解磷定 ，碘解磷定 ） 解磷定+游离的有机磷无毒的磷酰化氯解磷定 解磷定+磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶恢复活性 对骨骼肌运动终板处选择性高，迅速控制肌束颤动； 也能减轻部分中枢症状。 不能对抗已经蓄积的乙酰胆碱，对M样症状效果差。 中、重度中毒时需与M受体阻断药合用。,第四节 用药护理,一 用药前进行护理评估及用药护理宣教 1.对患者进行评估，确认禁忌症及慎用情况：机械性肠梗阻，尿路梗阻，支气管哮喘者禁用新斯的明 2.提前告诉患者，毛果芸香碱滴眼后出现视远物模糊，嘱其用药后避免驾驶，机械操作或高空作业。,3. 向家属解释测定血清胆碱酯酶的重要性，取得配合。 4. 新斯的明用于重症肌无力时，给药前应先测心率，若心动过缓先用阿托品是心率增加到80次/分再用本药。,二 正确的用量和用法,1.毛果芸香碱滴眼液浓度及滴眼方法 浓度：1%-2% 滴眼后按内眦2-3分钟，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，由鼻黏膜吸收入血出现全身毒性反应。 2.毒扁豆碱应避光保存 3.注意两种新斯的明制剂的用量,4.胆碱酯酶复活药应尽早使用 若治疗不及时，被磷酰化的胆碱酯酶难以复活，即磷酰化胆碱酯酶“老化”，中毒36小时以上者疗效较差。 5.胆碱酯酶复活药静注宜缓慢 以免引起头痛，乏力，眩晕，视物模糊等,三 密切观察疗效和不良反应并及时报告和处理,1.新斯的明用于重症肌无力时应注意检测心率，呼吸，血压和肌张力增高或降低情况 2.注意鉴别药物过量引起的胆碱能危象和用量不足引起的肌无力危象 四 注意药物的相互作用 在碱性条件下可水解出氰离子（CN-），故禁与碱性药物配伍。,不良反应与注意事项,1、解救用药要尽早、足量和反复，若治疗不及时，被磷酰化的胆碱酯酶难以复活，即磷酰化胆碱酯酶“老化”，中毒36小时以上者疗效较差。 2、在碱性条件下可水解出氰离子（CN-），故禁与碱性药物配伍。 3、静脉给药过大，可抑制胆碱酯酶，应注意与有机磷中毒症状相区别。,5、解救敌百虫中毒时，不宜配合碱性溶液洗胃，因敌百虫遇碱可转化为毒性作用更强的敌敌畏；解救对硫磷中毒时，不宜配合高锰酸钾溶液洗胃，因对硫磷遇高锰酸钾可被氧化为毒性作用更强的对氧磷。 6、 解毒效果因有机磷酸酯的种类而不同，对乐果中毒几乎无效。,1、新斯的明的适应症不包括： A、重症肌无力 B、手术后腹胀气 C、肿瘤梗阻引起的腹胀气 D、阵发性室上性心动过速,2新斯地明的禁忌证包括 A机械性肠梗阻 B尿路梗阻 C支气管哮喘 D以上都