药理学31章甲状腺激素ppt课件.ppt

第三十一章 甲状腺激素及抗甲状腺药 （Thyroid hormone and antithyroid drugs）,第一节 甲状腺激素,甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物， 包括甲状腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸(T3)。,【构效关系】 维持活性的基本结构 T4 T 3 rT3,【TH的合成、贮存、分泌及调节】 1.聚碘：碘泵 2.碘的活化及酪氨酸的碘化（过氧化物酶） II+TG MIT和DIT 3.偶联（过氧化物酶）: DIT+MITT3 2DITT4 4.贮存: 合成的T3T4贮存于 TG上。 5.释放：在蛋白水解酶作用下， TG分解并释放出T3、T4 。,6.调节：TRH TSH T3 T4,促进甲状腺腺泡发育,【体内过程】 口服易吸收，与血浆蛋白的结合率高达99%以上，但T3与蛋白的亲和力低于T4 ,T3游离量是T4的10倍。故T3作用快、强、短;T4作用慢、弱、久。T3的活性是T4的5倍，是甲状腺激素是活性型。主要经肝脏代谢，肾脏排泄。,【生理、药理作用】 1、维持正常生长发育： 适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼、中枢神经系统发育。 脑发育期间，甲状腺激素缺乏时引起呆小症。 加速胎肺的发育，缺乏时引起新生儿呼吸窘迫症。,2.促进代谢和产热 糖：甲状腺激素能促进小肠对单糖的吸收，增加糖原的分解，有升高血糖的趋势。,脂肪：加速脂肪的分解和氧化，同时又可加速肝脏对胆固醇的降解,降低血中胆固醇含量。 蛋白质:适量的甲状腺激素促进Pr的合成。过量加速蛋白质分解。 机体代谢加快，产热增加。 甲亢患者的表现：出汗、常感饥饿、食欲旺盛，且明显消瘦。,水盐代谢：甲低引起粘液性水肿,面色苍黄，颜面浮肿，反应迟钝， 眉毛，头发稀疏，舌色淡，肥大。,3 提高交感-肾上腺系统的兴奋性 甲状腺激素可维持CNS和交感神经的兴奋性，提高机体组织对儿茶酚胺（CA）的敏感性。,【作用机制】 甲状腺激素受体是核受体，受体与T3的亲和力比T4大10倍，故此种受体又称T3受体。 T4、T3通过扩散或主动转运进入细胞，T4经脱碘转化成T3后进入细胞核与特异性T3受体结合，然后与DNA上的甲状腺激素反应元素结合，启动基因转录，促进mRNA形成，加速蛋白质和各种酶的生成从而产生生物效应。,1、呆小症： 预防为主：孕妇应摄入足够量的碘化物，避免使用抑制胎儿甲状腺功能的药物。 早诊断：新生儿普查 早治疗：甲状腺片口服，小量开始，逐渐至足量，好转后给予维持量。有效者需终身治疗。,2、粘液性水肿： 小剂量开始，逐渐增加至足量。 粘液性水肿昏迷者，应静脉注射大剂量T3，病人清醒后改用口服。,3、治疗单纯性甲状腺肿： 缺碘者应补碘。无明显病因者，常用适量甲状腺激素，早期应用可使腺体缩小，疗效明显。 4、 甲状腺癌及结节性甲状腺病,【不良反应】 长期应用引起甲亢，诱发老年人和心脏病患者的心绞痛和心肌梗死。,第二节 抗甲状腺药 硫脲类 碘和碘化物 放射性碘 受体阻断剂,一、硫脲类 硫脲类可分为两类： (1)硫氧嘧啶类，包括甲硫氧嘧啶（MTU） 和丙硫氧嘧啶(PTU)； (2)咪唑类，包括甲巯咪唑（他巴唑），卡比马唑（甲亢平）。,【体内过程】 1.口服吸收迅速，体内分布广，主要在肝脏内代谢。 2. 卡比马唑甲巯咪唑（起效慢）,【药理作用】 1、抑制甲状腺激素的生物合成 机制：抑制过氧化物酶，阻止碘的活化，酪氨酸的碘化及耦联。 特点：起效慢，维持时间长。 危害：用药后期，由于甲状腺激素减少，使TSH分泌增加，而致腺体增大充血，重者出现压迫症状。,丙基硫氧嘧啶还可抑制T4脱碘转化为T3 迅速控制血清中生物活性较高的T3水平，故可作为甲状腺危象和重症甲亢的首选药物。,【临床用途】 1 甲亢的内科治疗： 用于轻症、不宜手术或放射性碘治疗无效者。待症状缓解后，改用维持剂量，疗程1-2年。,2、甲亢术前准备： 手术前使用硫脲类的目的是使病人的甲状腺功能降低至接近正常水平，减少麻药的用量和术后并发症以及术中甲状腺危象的发生。,手术前2周加服大剂量的碘剂，原因是由于抗甲状腺药物的应用，甲状腺激素水平降低，反馈性增加TSH分泌，刺激甲状腺组织代偿性增生、充血，给手术带来困难。碘剂使甲状腺腺体缩少，质地变硬，便于手术的进行，减少出血。,3、 甲状腺危象的治疗： 由于精神刺激、感染、手术、外伤等诱因，使甲状腺激素突然大量释放到血液而导致病情恶化，患者出现高热、心力衰竭、肺水肿、电解质紊乱而危及生命称为甲状腺危象。 首选丙硫氧嘧啶，同时消除诱因、应用大剂量碘溶液、受体阻断剂、糖皮质激素等拮抗应激，对症治疗。,【不良反应】 多、但发生率低。 1、过敏反应 2、胃肠道反应 3、粒细胞缺乏症 4、甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。,二、碘及碘化物 【药理作用】 不同剂量的碘化物可产生不同的作用。 1 小剂量的碘： 可促进甲状腺激素的合成预防单纯性甲状腺肿。 2 大剂量碘有抗甲状腺作用： 抑制甲状腺激素释放抑制甲状腺球蛋白，从而阻碍T3、T4的释放。,还能拮抗TSH促进激素释放的作用。 抑制过氧化酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联，减少T3、T4的合成。 作用特点：快（1-2天起效，2周达最大效应）、强、维持时间短（仅维持2周） 3.大剂量连续应用碘剂 原因是大剂量连续应用使碘的摄取受抑制，胞内碘浓度下降，失去抗甲状腺的作用。,【临床应用】 1.小剂量碘防治单纯甲状腺肿 预防：碘盐 治疗：患者早期用碘化钾（每日10mg）或复方碘溶液（每日0.1-0.5ml)疗效好，晚期疗效差。,2. 大剂量碘用于： 甲亢的术前准备：术前两周用碘溶液。 甲状腺危象的治疗：应用复方碘溶液并在二周内停用，需同时服用硫脲类药物。 3、防止放射性碘微尘对甲状腺的损伤,【不良反应】 1.急慢性碘中毒：咽喉部烧灼感、金属味、胃部不适、剧烈头痛等 2.过敏反应： 3.诱导甲状腺功能紊乱：长期服用碘化物可诱发甲亢。 碘进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。,三、放射性碘（131I） 【药理作用】 131I被甲状腺摄取，并可产生射线和射线。 射线约占99%，射程仅0.5mm2mm，其辐射作用局限于甲状腺内， 使腺泡上皮破坏、萎缩、减少激素的分泌。 射线占1%，可在体外测得，用作甲状腺功能测定。,临床应用： 甲亢的治疗：131I 适用于不易手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者 甲状腺功能测定：根据摄碘率的高低。,四、受体阻断剂 通过阻断受体，用于甲亢所致的交感神经活动增强；改善甲亢的症状 。 同时抑制外周T4转变成T3。 适用于不宜手术、不宜用抗甲状腺药及 131I治疗的甲亢患者。,思考题 甲状腺激素的作用和临床应用有哪些？ 试分析硫脲类与大剂量碘剂作用机制和临床应用的异同点。