课件：化学反光项目简介.ppt

化学发光项目简介,翠柏,化学发光免疫分析,化学发光免疫分析,是将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合，用于各种抗原、半抗原、抗体、激素、酶、脂肪酸、维生素和药物等的检测分析技术。是继放免分析、酶免分析、荧光免疫分析和时间分辨荧光免疫分析之后发展起来的一项最新免疫测定技术。,甲状腺功能类,游离三碘甲状腺原氨酸：三碘甲状腺原氨酸是血清中甲状腺激素之一，能调节体内代谢。测定这种激素浓度对于鉴别诊断甲状腺机能正常、甲状腺机能亢进和甲状腺机能减退非常重要。大部分三碘甲腺原氨酸与转移蛋白（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合。游离三碘甲腺原氨酸 （FT3）是甲状腺激素三碘甲腺原氨酸 （T3）的生物活性形式。游离T3浓度测定具有不受结合蛋白浓度和结合特性影响的优点；因此无需测定其他结合参数（甲状腺结合能力，TBG）。,游离甲状腺素：甲状腺素（T4）是甲状腺生理调节系统的一部分。对总代谢有作用，绝大多数的T4 与其转运蛋白质（TBG 、前白蛋白、白蛋白）结合，游离fT4是甲状腺素具有生理活性的部分。测定FT4是临床常规诊断的重要部分。当怀疑甲状腺功能紊乱时，fT4 和TSH 常常一起测定。fT4 也适合用作甲状腺抑制治疗的监测手段。fT4 测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T-uptake，TBG）。,促甲状腺激素：TSH 在垂体前叶的特异性嗜碱细胞内生成。垂体释放TSH 是机体发挥甲状腺素生理作用的中枢调节机制，刺激甲状腺素的生成和分泌，并有增生效应。TSH 检测是查明甲状腺功能的初筛试验。游离甲状腺浓度的微小变化就会带来TSH 浓度向反方向的显著调整。因此，TSH 是测试甲状腺功能的非常敏感的特异性参数，特别适合于早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺中枢调节环路的功能紊乱。,甲状腺球蛋白抗体：甲状腺球蛋白（Tg）产生于甲状腺，是甲状腺滤泡内腔的主要成分。在患有自身免疫性甲状腺炎的情况下，Tg抗体 （Tg自身抗体）的血清浓度会升高。抗Tg和抗TPO浓度升高表示可能患上慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本病）。出现甲状腺球蛋白抗体频率约有70-80%与自身免疫性甲状腺炎（包括桥本病）有关，约30%出现在格雷夫斯病患者中。抗Tg测定对于监测桥本甲状腺炎病程和鉴别诊断至关重要。,抗甲状腺过氧化物酶抗体：甲状腺过氧化物酶（TPO）存在于甲状腺细胞的微粒体中，并表达在细胞的表面。抗TPO 抗体滴度升高可见于90%的慢性桥本甲状腺炎以及70%的突眼性甲状腺肿患者。本试验与其他抗甲状腺抗体测定方法，如抗-TPO、抗TSH 受体抗体同时测定可提高敏感性，但阴性不能排除自身免疫病的可能性。高滴度抗体与疾病的程度无关系。随着病程的延长或是缓解期，抗体滴度可转阴。如在疾病的缓解期再度出现抗体，即有复发的可能。,T4 是甲状腺分泌的主要产物,也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完性不可缺少的成份。T4 与甲状腺球蛋结合贮存在甲状腺滤泡的残腔中，在TSH 的调节下分泌释放。血清中99%以上的T4 以与其它蛋白质结合的形式存在。T4 测定可用于甲亢、原发性和继发性甲状腺功能减退的诊断以及TSH 抑制治疗的监测。,由于血清中运输蛋白质的浓度易受外源性和内源性作用的影响，因此，在检测血清 浓度的过程中需考虑到结合蛋白质的状况。如果忽略这一点，结合蛋白质浓度的变化（如怀孕期、服用雌 激素或者患肾病综合征等），会导致反映甲状腺代谢状况检测的错误结果。,心肌标志物,肌红蛋白：肌红蛋白是一种存在于心肌和骨骼肌细胞质的蛋白质。它为肌细胞运送氧气，同时也可以作为一个储氧囊。肌红蛋白分子量为17.8kD,因此肌细胞受损后该蛋白可迅速进入血液循环。测定血清中的肌红蛋白是诊断急性心肌梗塞(AMI)再梗塞以及溶栓治疗后成功再灌入诊断的重要指标之一。浓度在症状出现后约两个小时肌红蛋白浓度升高，因此可作为诊断心肌梗塞的早期指标。根据不同的再灌入治疗措施，在梗塞形成开始之后，血液循环中的肌红蛋白浓度在梗塞发生后4到12小时可达到高峰，约24小时之后下降至正常水平。骨骼肌受损后以及肾功能严重障碍也可导致肌红蛋白浓度升高。,肌钙蛋白：肌钙蛋白是调节横纹肌收缩的一种物质。尽管肌钙蛋白的功能在所有横纹肌都一样，但心肌产生的 肌钙蛋白 与骨骼肌 肌钙蛋白 并不同。 由于组织特异性高，心肌肌钙蛋白是心肌损伤的特异性和高敏感性的标志物。心肌肌钙蛋白 在心肌梗死后约3-4 小时释放并持续 2 周左右。相比 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI），心肌肌钙蛋白对非 ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）的诊断更有价值。,脑利钠肽前体：脑钠肽测定可作为一种对疑似患充血性心力衰竭个体的诊断和检测轻度心功能障碍的辅助手段还可以辅助评估患充血性心力衰竭患者的严重程度。,胰岛功能类,胰岛素：血清胰岛素检测主要用于针对低血糖患者。可帮助了解葡萄糖/胰岛素比值和有关胰岛素分泌情况，如甲糖宁试验、胰高血糖素试验、口服葡萄糖耐量试验及饥饿激发试验等。尽管胰腺合成胰岛素的量经常是通过测定C-肽来判定，但仍有必要测定胰岛素。例如，治疗剂量的非人源性胰岛素可导致产生抗胰岛素抗体。在这些病例中，检测血清胰岛素的浓度反映了游离的、具有生理活性的胰岛素含量，而C-肽测定反映的是内源性胰岛素分泌的总量。,胰岛素代谢紊乱可对许多代谢过程产生重大影响。游离的、具有生理活性的胰岛素含量过低，可导致糖尿病。部分原因可能是-细胞的破坏（I 型糖尿病）、胰岛素活性降低或胰腺合成减少（II 型）、循环抗胰岛素抗体、胰岛素释放延迟或胰岛素受体缺乏（不足）。另一方面，自发的、不规则的胰岛素分泌是低血糖的常见原因。这种状况下糖原异生被抑制，可见于严重的肝、肾功能衰竭，胰岛细胞瘤或癌。也有假性低血糖症。糖耐量降低人群中有3%的人其代谢状况经一段时间后会恶化成糖尿病。怀孕期间糖耐量降低需要治疗。胎儿死亡危险性的明显升高要求加强监测。,C肽：在胰岛素生物合成过程中，C-肽作为副产物通过胰岛素原分子蛋白水解作用与胰岛素一起生成，储存在胰腺 细胞高尔基体分泌颗粒中。前胰岛素原分裂形成胰岛素原。与有一半胰岛素在肝内降解不同，几乎没有 C-肽在肝内降解， C-肽比胰岛素有更长的半衰期（大约 35 分钟）；并且外周循环中 C-肽浓度较胰岛素高 5-10倍，浓度波动也较小。肝脏不降解 C-肽，其主要由肾脏循环降解除去，一部分通过尿液直接排泄。尿液中C-肽浓度大约是血清中 20-50 倍。因此，有肾脏疾病的患者其 C-肽浓度升高。在过去， C-肽被认为是无生物活性作用的。但是，最近的研究证实 C-肽具有分子和生理上的作用，提示 C-肽实际上是一种生物活性肽。C-肽浓度升高与高脂蛋白血症以及高血压有关。C-肽浓度降低见于下列情况：饥饿，假性低血糖症、低胰岛素血症、（NIDDM,IDDM），阿狄森氏病和胰切除根治术后。,肿瘤标记类,癌胚抗原:CEA 主要来源于胎儿的胃、肠道和血液。在正常成人的肠道、胰腺和肝组织中也有少量存在。出生后，CEA 的形成被抑制，因此，在正常成人的血液中 CEA 很难测出。患有结肠腺癌的病人，CEA 含量通常很高。而在 20-50%的良性肠道、胰腺、肝脏和肺部疾患中（例如胆汁淤积、慢性肝炎、胰腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肺气肿）CEA 含量会轻至中度上升，但通常不超过10ng/ml。吸烟会使 CEA 升高。CEA 测定主要用于指导结肠癌治疗及随访。CEA 测定不适用于普通人群的癌症筛查，因为 CEA 正常不能排除恶性疾病存在的可能。,甲胎蛋白:甲胎蛋白是来源于卵黄囊、未分化肝细胞和胎儿胃肠道的糖基化白蛋白。7095%的原发性肝癌患者体内的AFP水平会升高。高水平的 AFP 升高主要见于原发性肝细胞癌，转移性肝癌的 AFP 水平一般低于350-400IU/mL。酒精性肝硬化，急性病毒性肝炎以及 HBsAg 携带者在肝脏组织代偿性再生时 AFP 水平会出现轻度升高。不建议健康人群的肿瘤筛查检测 AFP。,2019/8/20,18,可编辑,CA 19-9：CA19-9的检测值可以帮助鉴别诊断胰腺癌以及监测胰腺癌患者 （敏感性达到70-87%）。肿瘤的大小和CA19-9的检测值之间没有相互关系，但是，血清CA19-9水平超过10， 000 U/mL以上的患者几乎都存在肿瘤的远处转移。CA19-9不能作为胰腺癌的早期检查指标。对于胆管癌CA19-9的敏感性约为50-75%。对于胃癌建议同时检测CA 72-4和CEA。对于结、结肠癌中建议只检测CEA。极少数CEA阴性的病例检测CA19-9才有价值。由于黏液素经肝脏分泌，轻微的胆汁淤积都能导致血清CA19-9水平的明显升高。胃肠道和肝脏的良性病变或炎症也会导致CA19-9水平的升高，比如囊性纤维化。,CA 125 在来源于上皮细胞的非粘液素卵巢肿瘤患者血清中有很高的检测率。正常卵巢（成人及胎儿）的上皮细胞则不表达。卵巢癌约占妇科肿瘤的 20%，羊水和胎儿的体腔上皮细胞中都可以检测到 CA 125。CA 125 可存在成人的卵巢、输卵管、子宫内膜和子宫颈的上皮细胞中。某些良性妇科疾病会引起 CA 125 检测结果升高，例如卵巢囊肿、卵巢化生、子宫内膜异位、子宫肌瘤和子宫颈炎。怀孕初期和一些良性疾病（如急、慢性胰腺炎、良性胃肠道疾病、肾功能衰竭、自身免疫疾病等） CA 125 会轻度升高。良性肝脏疾病 （如肝硬化、肝炎）CA 125 会中度升高。各类疾病引起的腹水 CA 125 都会急剧升高。除卵巢癌外子宫内膜、乳腺、胃肠道和其他恶性疾病CA 125 也会重度升高。虽然 CA 125 是非特异的标志物,但是是卵巢肿瘤患者治疗和预后监测最重要的标志物。CA 125 诊断卵巢癌的灵敏度取决于 FIGO（妇产科联合会）分期；CA 125的高水平与高分期肿瘤有关。,CA 15-3 适用于乳腺癌患者的辅助诊疗。结合临床其它各种诊疗检查， CA 15-3的连续检测可应用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发的早期诊断。 转移性乳腺癌的疗效监测。 CA 72-4 良性疾病：血清CA72-4升高可见于以下良性疾病：胰腺炎,肝硬化,肺病,风湿病,妇科病,卵巢良性疾病，卵巢囊肿,乳腺病和胃肠道良性功能紊乱等。与其它标志物相比，CA72-4对良性疾病的诊断特异性较高。 胃癌：诊断灵敏度为28-80%，通常为40-46%。而对良性胃肠疾病的诊断特异性达95%以上。CA72-4升高的程度与疾病的分期有关系。外科手术后，CA72-4水平可迅速下降至正常值。如果肿瘤组织被完全切除，CA72-4可持续维持在正常水平。在70%的复发病例中，CA72-4浓度升高先于临床诊断。有研究结果提示，术前的CA72-4水平可作为预后判断的标准。,卵巢癌：有研究报道诊断灵敏度为47-80%。对粘液样卵巢癌的诊断灵敏度高于CA125。两者结合起来可使初诊的诊断灵敏度可提高到73%（单独使用CA125为60%）；动态监测的诊断灵敏度可提高到67%（单独使用CA125为60%）。 结直肠癌：诊断灵敏度为20-41%；并与Dukes临床分级相关。对良性结肠疾病的诊断特异性为98%。肿瘤完全切除后CA72-4可显著下降。长期随访发现CA72-4持续升高可能有残余的肿瘤存在。与CEA联合检测能使术后肿瘤复发的诊断灵敏度从78%提高到87%。,非小细胞肺癌相关抗原21-1: CYFRA 21-1主要用于监测非小细胞性肺癌（NSCLC）的病程。CYFRA 21-1也适用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程 。CYFRA 21-1较好的特异性可鉴别诊断肺部良性疾病（如：肺炎，结节病，结核病，慢性支气管炎，支气管哮喘，肺气肿） 。个别良性肝脏疾病和肾功能衰竭的病例CYFRA 21-1水平会轻微上升（小于10ng/mL）。CYFRA 21-1浓度与性别，年龄或吸烟习惯无相关性，且不受妊娠影响。肺癌的临床诊断主要根据临床症状、影像学或内窥镜检查和外科手术。肺部不能明确诊断的病灶，如果伴有CYFRA 21-1检测结果的增高（ 30 ng/mL），预示患原发性支气管癌的可能性相当高。血清高水平的CYFRA 21-1提示肿瘤晚期和预后较差。血清CYFRA 21-1水平正常或轻微上升，不能排除肿瘤存在的可能。血清CYFRA 21-1水平快速下降到正常范围内提示治疗有效。血清CYFRA 21-1水平持续性保持、轻微改变或缓慢下降提示肿瘤可能切除不完全。在疾病进展过程中，CYFRA21-1水平的升高往往早于临床症状及影像学检查。,神经元特异性烯醇化酶(NSE) 肺癌：NSE可作为检测小细胞肺癌首选标志物，而CYFRA 21-1在非小细胞肺癌检测中优于NSE。60-81小细胞肺癌病例NSE浓度升高。尽管NSE浓度与转移部位或脑部转移没有相关性，但是与临床分期如疾病进展有很好的相关性。首个化疗周期开始后24-72小时NSE浓度有短暂的升高，原因是肿瘤细胞溶解。这种NSE浓度升高可持续1周或首个化疗周期结束时血清浓度迅速下降（治疗前浓度增加）。相反地，对化疗无反应的患者NSE浓度持续升高或没有下将到参考范围。病情缓解期间，80-96患者NSE浓度正常，而病情复发时NSE浓度升高。一些病例其1-4月潜伏期中NSE浓度升高，常为指数式升高（10-94天浓度翻倍），这与生存期有关。,NSE可用于评估小细胞肺癌患者预后情况、治疗有效性和相关病因：诊断灵敏度93，阳性预测值92。神经母细胞瘤：62患儿NSE血清浓度高于30ng/ml，升高值与疾病进展有关。异常NSE值大小或频率与疾病严重程度有明显的相关性；与无病生存期呈负相关性。脑部肿瘤如神经胶质瘤、脑脊膜瘤、纤维神经瘤和神经瘤仅偶尔有血清NSE值升高。在原发脑瘤或脑转移性瘤和恶性黑色素瘤及肾上腺嗜铬细胞瘤（PC）患者中，可发现中枢神经系统CNS的NSE值升高。14%器官排斥和46转移性肾癌患者NSE浓度升高，与病情有关，可作为一个独立的预后因子。,贫血类,铁蛋白：铁蛋白测定是确定铁代谢的合适方法。治疗开始，铁蛋白测定是体内储存铁的代表性测量方法。在早期即可检测到网状内皮系统（RES）储存铁的不足。临床上已经证实 20g/L (mg/ml)的阈值在隐性缺铁前兆（prelatent iron deficiency）的检测中是有用的。该值能够可靠地提示可被动员合成血红蛋白的储存铁的耗竭。隐性缺铁定义为低于 12g/L (mg/ml)的铁蛋白阈值。即使形态学上血像仍然正常，这两个值也不需要进一步的实验室说明。如果铁蛋白水平下降伴随血红蛋白减少、小细胞性贫血，那么即证实出现了铁缺乏。铁蛋白水平升高并且排除铁分布障碍的可能时，可证实体内铁负荷过重。400g/L (mg/ml)铁蛋白作为阈值。罹患肿瘤时铁蛋白也会升高，如急性白血病、Hodgkin 病和肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。已证明铁蛋白测定在肝转移癌中有应用价值。研究指出 76%的肝转移癌患者铁蛋白大于400g/L (mg/ml)。数值升高的原因可能是肿瘤组织内细胞坏死、红细胞生成被阻断或合成增加。,叶酸,维生素B12：缺乏会引起营养性贫血和巨红细胞性贫血。缺乏维生素B12的原因包括饮食缺乏肉类和细菌产物、酒精中毒或消化或吸收过程（恶性贫血形式）结构/功能损坏。吸收障碍是造成维生素B12缺乏的主因，主要成因是胰缺乏、胃萎缩或胃切除、肠道损坏、肠内维生素B12结合蛋白缺失 （内因子）、产生内因子自身抗体或其他相关原因。维生素12是正常代谢、 DNA合成和红血球再生必需的。如缺乏症得不到治疗就会导致巨红细胞性贫血，维生素B12缺乏还会引起不可逆转的中枢神经系统退化。在识别维生素B12或