课件：药理学四环素及氯霉素类.ppt

第四十二章 四环素类及氯霉素类,抗菌谱广（广谱抗生素）,大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴）,第一节 四环素类,【基本结构、分类】 1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。 3.分类 天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素,【抗菌作用】 抗菌谱： 1.大多数的细菌（G+ ，G-） 2.四体 (立克次体;衣原体;支原体;螺旋体) 3.阿米巴原虫-土霉素（抑共生菌） 4.对铜绿假单胞菌、病毒、真菌无效 抗菌活性： 为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。,【抗菌机制】 1. 抑制蛋白质合成： 与核蛋白体30s亚基结合，阻止aa-tRNA进入A位 -抑制肽链的延长。 2.细胞膜通透性增加-生命物质外漏,【临床应用】 1. G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅鼠疫，布鲁菌病，霍乱等首选，余为次选药， 2.四体 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 （首选） 衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 螺 旋 体：回归热（多西环素首选）,四环素,【体内过程】 吸收：口服吸收不完全,Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+减少其吸收，空腹。 分布：广泛，肝、脾、肾等组织分布高，易沉积在骨骼,牙齿及釉质，可透过胎盘. 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，尿路和胆汁浓度高，有肝肠循环。,【临床应用】 由于耐药菌株日益增多和药物的不良反应，四环素一般不作为首选药。,【不良反应】 1.胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收） 2.二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎,阴道,尿路感染等. 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死. a. 停广谱 b. 抗菌 真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑,3.对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合变黄 发育不全畸形、龋齿 发育障碍禁用于妊娠月以上的妇女以及8岁以内的儿童.,4.其他 长期口服或大剂量静脉给药可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇，偶见过敏反应等。,特点： 1.抗菌谱与临床应用同四环素，但抗菌活性强,对土霉素、四环素的耐药金葡菌也有效。具有强效、速效、长效； 2.口服吸收完全，胆汁排泄，对肾功能损害小； 3.临床应用： 可取代四环素作为各种适应证的首选或次选药 也可用于肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染 其他感染：酒糟鼻、痤疮等 4.不良反应：比四环素少，常见的有舌炎、口腔炎以及光敏反应。,多西环素（doxycycline，强力霉素）,2019/8/20,11,可编辑,米诺环素（minocycline） 抗菌谱似四环素，对四环素耐药的病菌仍敏感。且抗菌活性强，是该类药物中抗菌活性最强者。 口服吸收十分完全，组织渗透性好，在脑脊液的浓度高于其他四环素类。 主要治疗酒糟鼻、痤疮、沙眼衣原体所致的传播疾病。 独有的不良反应是前庭反应。,半合成四环素,特点（与天然者比较）： 抗菌作用强 对天然类耐药者仍敏感； 穿透性好 米诺能穿透前列腺及唾液腺及血脑屏障，预防流脑良好。 口服吸收好，半衰期长 不良反应基本同四环素，但较轻。米诺环素可引起可逆性前庭反应。,氯霉素（Chloramphenical）,第二节 氯霉素类,抗菌作用:广谱，似四环素。 对G-菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌，脑膜炎奈瑟菌等） 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效 低浓度抑菌，高浓度杀菌,抗菌机制,与细菌70S核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。,由于严重的造血系统毒性反应，限制了他的应用。 1.耐药菌诱发的严重感染：备选药 2.伤寒 ：不首选,首选用氟喹诺酮类或第三代头孢菌素类. 3.立克次感染：斑疹伤寒、Q热(不能使用四环素或对四环素过敏者) 4.其他:与其他抗菌药合用,治疗腹腔或盆腔感染;治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎。,临床应用,不良反应,抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 大剂量抑制骨髓造血细胞线粒体中70S核蛋白体有关。 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高,灰婴综合征 定义：新生儿或早产儿用量过大，可发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等。 机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积。,其他 胃肠道反应，过敏反应，二重感染等,注意事项,严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 检查血象 初生儿、早产儿、肝肾功能不良、G-6PD缺