白细胞检验在多发性骨髓瘤中的应用PPT课件.ppt

白细胞检验在 浆细胞病中的应用 湖北医药学院附属太和医院血液科 万楚成,一、病历摘要 患者，男性，68岁。因腰痛半年，左胸痛伴咳嗽3月入院。3天前在外院查胸片提示:“右上纵隔型肺肿瘤伴左肺门淋巴结转移可能”，未经治疗，后在我院门诊查胸部CT提示:左侧第6肋骨骨质破坏，周边软组织肿胀，左侧胸膜增厚,入院后查体:T37.8，P76次/min，R20次/min，BP170/100mmHg。神志清晰，浅表淋巴结无肿大。胸骨无压痛，两肺底可闻及湿啰音，心率76次/min，心律绝对不齐，心尖区可闻及3级粗糙吹风样收缩期杂音。腹软，肝、脾肋下未触及，两肾区无叩痛。双下肢无水肿，神经系统检查正常,辅助检查: Hb106g/L，ESR113mm/1h, 尿蛋白(+), 血总蛋白111g/L，白蛋白36g/L BUN13.5 mmol/L, Scr444.2mol/L IgG68.37g/L,血清蛋白电泳: 白蛋白33.2%,1 4.1%，2 9.8%，11.8%，41.1%。 24小时尿蛋白1.928g， 尿本周蛋白定性（-）,心电图:缓慢心房颤动 头颅摄片:颅骨见类圆形多发骨质密度减低影 胸部MRI:左侧第6肋骨改变，考虑肿瘤性，双侧胸腔少量积液 骨髓常规:浆细胞系统增生异常，幼浆占15.5%,诊断：？,Multiple Myeloma,1、定义： 浆细胞病(plasma cell dyscrasias)是单克隆浆细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽亚单位合成异常增多的一组疾病,恶性浆细胞病：浆细胞大量恶性增殖，分泌大量的单克隆免疫球蛋白-多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、原发性巨球蛋白血症、重链病、原发性淀粉样变等 良性浆细胞病：意义未定的单克隆免疫球蛋白病,二、浆细胞病,2、浆细胞的发育过程,三、多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM) 1.概述 MM是骨髓内单一浆细胞株异常增生的恶性肿瘤，为老年病，40岁以下罕见,约占所有恶性肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的10% 中位诊断年龄62岁，85%在50岁以后发病 男性患者多于女性 (23:1) 发病率逐年增加,凋亡 (细胞程序化死亡),电离辐射、遗传因素、病毒感染、化学物质 癌基因、抑癌基因突变 骨髓微环境、细胞因子、粘附因子的刺激,正常浆细胞,骨髓瘤细胞,异常克隆M蛋白,行使正常功能,2.骨髓瘤细胞的发生,3.临床表现： 骨骼疼痛、病理性骨折及骨性肿块 M蛋白引起的感染、高粘血症、肾功能不全、出血倾向 骨髓瘤细胞引起的贫血、中枢神经系统症状、高钙血症,多发性骨髓瘤的临床表现,单克隆蛋白,骨髓浸润,细胞因子释放,骨质破坏,无功能性免疫球蛋白免疫缺陷,感染,骨痛,贫血,神经系统症状,高钙血症,肾功能衰竭,高粘血症,淀粉样变性,主要临床表现,crab,四、多发性骨髓瘤的检验 1血象： 多数进行性贫血，正细胞、正色素性贫血 红细胞呈缗钱状排列 可出现幼粒-幼红细胞 晚期全血细胞减少,2骨髓象： 骨髓瘤细胞占有核细胞的10以上 瘤细胞可弥漫性、局灶性分布 需多部位穿刺或活检,瘤细胞形态 比正常浆细胞大，直径3050m，外形不规则，可有伪足 胞核长圆形，偏心，可出现凹陷，分叶等畸形，染色质较正常的浆细胞细致，常不呈车轮状排列，而呈粗网状，可有12个核仁,Mott cells,胞浆丰富，边缘常不整齐，呈深蓝、灰蓝或火焰状，不透明，可有空泡，偶见少量嗜天青颗粒或嗜酸棒状包涵体（Russel小体）或大量空泡（桑椹细胞），可无核周透明带,1.Russel 小体 2.瘤细胞 3.中幼红细胞,细胞形态可分4型： 小浆细胞型 幼浆细胞型 原始浆细胞型 网状细胞型,MM 骨髓活检,3X线：弥漫性骨质疏松、凿孔样溶骨性损害及病理性骨折，见于扁平骨。,颅骨多发性骨髓瘤: 头颅侧位片示颅骨多发圆形或椭圆形穿凿样骨质破坏，大小不一，弥漫分布，病变在板障内较大者使局部骨板变薄,胸椎楔形 压缩性骨 折,4血清及尿蛋白检测： 总蛋白增高，为单克隆球蛋白（M蛋白）增多所致，可达80120g/L，蛋白电泳呈单峰，是本病的主要特征之一 BenceJones protein（本一周）蛋白(+) 90%MM有蛋白尿，血、尿2-微球蛋白升高,5.其他 血清钙增高 血磷一般正常 血尿酸增高 肾功能异常 ESR明显增快 白细胞介素6（IL6）及可溶性白细胞介素6 （sIL6）升高,7.免疫表型：CD38+、CD79a+、CD138+、CD56+,M成分的类型： 完整的免疫球蛋白分子:轻链具有一种抗原性，非链即链 不完整重链片断组成的免疫球蛋白：无相应轻链 轻链（链或链）：Bence-Jones protein,H,L,H,L,H 重链,L 轻链,血清蛋白电泳,M 蛋白峰,正常蛋白电泳,异常蛋白电泳,2019/8/21,31,可编辑,血尿M蛋白检查,MM血清蛋白免疫固定电泳：在区出现较浓重的M蛋白带。G、A、M、区带为血清蛋白免疫固定电泳：在区（ 链）出现阳性区带，为轻链型MM,轻链型MM,为轻链型MM,MM血清蛋白免疫固定电泳：SP普通琼脂糖凝胶电泳：可见区带处有浓重的M蛋白带。G、A、M、区带为免疫固定电泳：在A区（ IgA）和区（ 链）有阳性区带，其位置与M带相同，表明血清中出现的单克隆球蛋白为异常IgA伴链增多，为IgA型MM,尿 液 检 查,尿常规：蛋白尿 尿本-周（Bence-Jones）蛋白试验,Russell小体是浆细胞浆内的一种数目不等，大小不一染成肉红色的球形小体，它是浆细胞中分泌免疫球蛋白的一种小体。如胞浆内充满此小体，核常被挤到一傍，称为葡萄细胞(grape cell)或称mott细胞 (桑椹状细胞)。Russell小体在染色中有时会溶解，以致染成淡黄色或形成空泡，成为泡沫样细胞，须与脂肪细胞区别。,脊椎骨骨质缺损，出现病理性骨折,五、MM分类 按M蛋白性质不同，MM可分为： IgG型：70，典型MM IgA型：2327%，可见火焰状浆细胞，血钙及胆 固醇升高 IgM型；0.1%，高粘血症、雷诺现象 IgD型：1.5%，多见于青年人，高钙、肾损、淀粉样变 IgE型：0.5%，骨损少见，易发展成浆细胞白血病 轻链型；20%, B-J蛋白，血中M成分少 亦有双克隆型（ IgG IgA， IgA IgM） 不分泌型骨髓瘤：血清和尿中无M蛋白,六、诊断 1、国内诊断标准 骨髓中浆细胞15，伴形态异常，或活检有浆细胞瘤证据 血清中有大量M蛋白（IgG35g/L，IgA20g/L，IgM15g/L，IgD2g/L，IgE2g/L）或尿BJ蛋白1g/24h 溶骨病变或广泛骨质疏松。3项中具备2项即可确诊 无M蛋白而具1、3项者符合非分泌型多发性骨髓瘤 对IgM型多发性骨髓瘤，需具有上述所有3项方可诊断,2、WHO诊断MM标准 一、主要标准 ( 1)骨髓浆细胞增多(大于30%) (2)组织活检证实有浆细胞瘤 (3)M-成分:血清IgG35g/L，IgA20g/L，24h本周蛋白尿1g 二、次要标准 (1)骨髓浆细胞增多(10%-30%) (2)M-成分存在但水平低于上述水平 (3)有溶骨性改变 (4)正常免疫球蛋白减少50%以上:IgM0.5g/L,IgA1g/L或IgG6g/L 注:诊断MM要求具有至少1项主要标准和1项次要标准,或者具有至少3项次要标准而且其中必须包括(1)项和(2)项.病人应有与诊断标准相关的疾病进展性症状,七、多发性骨髓瘤分期（Bataille) 期：2MG3.5mg/L，血清白蛋白35g/L 期：介于、 之间 期：2MG5.5mg/L,MM疗效标准： 1完全缓解 临床症状及体征消失，实验室各项检查指标均 在正常范围 2部分缓解 达到1项主