课件：帕金森病的诊疗.pptx

帕金森病的诊断与治疗,目录,帕金森病概况 帕金森病的新定义及新认识 帕金森病的病理及发病机制 帕金森病的临床特点及诊断 帕金森病的治疗,帕金森病概况,目前，全球帕金森病患者约5000000，预计2030年，全球帕金森病患者将达到9000000,。中国流行病学显示，65岁及以上人群帕金森病患病率为1.7%，接近国际水平。中国已逐渐进入老年化社会，临床上帕金森病患者已达到200万人，约占全球的一半，预计每年新增帕金森病人近20万，预计到2030年将有500万帕金森病患者。,帕金森病的新定义,PD是一种以运动和非运动症状临床特征，以广泛分布于中枢、自主神经和外周神经系统的突触核蛋白异常聚集为病理特征的多系统疾病。除了脑干黑质核团外，突触核蛋白病理改变还涉及交感和副交感神经节、腹腔、心脏、盆腔和其他许多器官。,帕金森病的新认识,-突触核蛋白是贯穿整个病理过程的核心分子，是帕金森病的必要条件。 -突触核蛋白是一种由140个氨基酸组成的前突触蛋白，以新皮质、海马、嗅球、纹状体和丘脑含量较高。 正常情况下，-突触核蛋白二级结构为螺旋，-突触核蛋白基因突变可导致蛋白折叠错误和排列混乱。 纤维呈凝团状态的-突触核蛋白聚集物，与其他蛋白一起形成某种包涵物，即通常所说的Lewy体。,帕金森病的新认识,-突触核蛋白、多巴胺能神经元丢失和非运动症状的共存是一种特殊状态，可以向不同的疾病状态转换。（PD/MAS/DLB）,帕金森综合征的疾病分类,帕金森综合征,帕金森病,帕金森叠加综合征,继发性帕金森综合征,遗传变性帕金森综合征,MSA,DLB,PSP,CBD,帕金森病的病理,黑质色素变淡，选择性黑质多巴胺能神经元丧失；黑质神经细胞减少超过50%时产生PD； 纹状体多巴胺受体含量显著减少（80-99%），与临床症状的严重程度成正比。 帕金森病是黑质多巴胺能神经元丢失导致运动症状为主要临床特点的疾病，但全身广泛分布的突触核蛋白病理改变及非运动症状提示为系统性疾病。,帕金森病的发病机制,环境因素（MPTP） 遗传因素（-突触核蛋白基因及Parkin基因） 神经系统老化 神经系统炎症和（或）免疫损伤（New！）,帕金森病的临床特点,一、运动症状 静止性震颤 多数患者以震颤为首发症状，4-6HZ，多为不对称性，情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠时消失 运动迟缓 动作启动困难，自主活动变慢、幅度变小，做序列性动作困难 特殊表现：小写症，手摆动减少，言语减少、语音低沉、单调 肌肉强直 初期患者感到幻肢运动不灵活（与脑梗死鉴别），铅管样强直，齿轮样强直 姿势平衡障碍 慌张步态，站立不稳、向前或向后倒，提示疾病进入中晚期,帕金森病的临床特点,二、非运动性症状 精神症状 抑郁、焦虑、认知障碍、幻觉、淡漠、睡眠障碍 自主神经症状 便秘、体位性低血压、多汗、性功能障碍、排尿障碍、流涎 感觉障碍 麻木、疼痛、痉挛、不安腿综合征、嗅觉障碍等,帕金森病的诊断,1、听取病历 可鉴别：中毒性、药物性、血管性、外伤性帕金森综合征 2、体格检查 可确定帕金森症状 3、CT、MRI、SPECT 可排除：颅内器质性病变（肿瘤、梗塞等），PSP，CBD，MSA等 4、血液生化检查 代谢性疾病（Wilson病、甲状腺功能减退等） 5、全部正常 帕金森病 6、临床观察 时间是最好的医生！,英国PDS脑库帕金森病诊断标准2013,步骤1、诊断帕金森病 运动迟缓，且有下列一项症状：肌强直、静止性震颤、姿势平衡障碍（并 非由于原发性视觉、前庭、小脑或本体感觉障碍所致） 步骤2、需排除的情况 反复卒中史伴随阶梯型进展的PD症状、反复脑外伤病史、明确的脑炎病史、动眼危象、在服用抗精神病类药物过程中出现症状、病情持续好转、起病3年后仍仅表现为单侧症状、核上性凝视麻痹、小脑病变体征、疾病早期即出现严重的自主神经功能紊乱、疾病早期即出现严重痴呆伴记忆、语言和行为紊乱、Babinski征（+）、CT显示脑肿瘤或交通性脑积水、大量左旋多巴治疗无效、MPTP接触史 步骤3、支持帕金森病可能的阳性标准 明确诊断需具备以下3项或3项以上表现：双侧症状发病、静止性震颤、疾病呈进展性、呈持续不对称性、对左旋多巴治疗反应良好、严重的左旋多巴诱导的舞蹈症、左旋多巴治疗有反应持续至少5年以上、临床病程至少10年以上,2019/8/21,15,可编辑,帕金森病的诊断,2015年9月，Movement Disorders杂志发表了PD临床诊断标准。与英国脑库标准相比，增加了非运动性诊断在诊断中的作用，并且对诊断的确定性进行了分类（确诊PD和很可能PD）。,帕金森病的治疗,分为药物治疗和非药物治疗，首选药物治疗。 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组在2014年制定了第三版中国帕金森病治疗指南。 根据临床症状严重程度的不同，可以将PD的病程分为早期及中晚期，根据Hoehn-Yahr分级1-2.5级定义为早期，3-5级定义为中晚期。,Hoehn-Yahr分级,0级= 无疾病体征。 1级= 单侧肢体症状。 1.5级= 单侧肢体躯干症状。 2级=双侧肢体症状，无平衡障碍。 2.5级= 轻度双侧肢体症状，后拉试验可恢复。 3级= 轻至中度双侧肢体症状，平衡障碍，保留独立能力。 4级 = 严重障碍，在无协助的情况下仍能行走或站立。 5级 = 病人限制在轮椅或床上，需人照料。,帕金森病的药物治疗,复方左旋多巴 代表药物：美多芭标准片，息宁控释片 初始剂量62.5-125.0mg，2-3次/d，逐渐增加到适宜剂量后维持，餐前1h或餐后1.5h服用 早期小剂量应用不增加异动症发生 活动性消化道溃疡慎用、狭角型青光眼患者禁用,帕金森病的药物治疗,DR激动剂 多推荐非麦角类DR激动剂，能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激 小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止 副作用与复方LD相似，症状波动和异动症发生率低，体位性低血压和精神症状发生率较高 代表药物：普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼罗（国内即将上市）、溴隐亭等,帕金森病的药物治疗,MAO-B抑制剂 司来吉兰 用法： 2.55mg，2次/d，早、中午服用，避免傍晚服用以免引起失眠；可与VitE2000 IU合用。 雷沙吉兰 用法：1mg，1次/d ，早晨服用 胃溃疡者慎用，禁与5-羟色胺再摄取抑制剂( SSRI)合用,帕金森病的药物治疗,COMT抑制剂 对纹状体突触后膜DR产生持续性DA能刺激 疾病早期可选择恩他卡朋双多巴片，