课件：高同型半胱氨酸血症.pptx

高同型半胱氨酸血症,Homocysteine,Hcy,目录,概述 影响因素 发病原因 与动脉粥化的关系 治疗方法,高同型半胱氨酸血症是指血浆或血清中游离 及与蛋白结合的同型半胱氨酸和混硫化物含 量增高，由甲硫氨酸代谢障碍引起。同型半 胱氨酸(HCY) 是心血管疾病发病的一个重 要危险因子。血液中增高的HCY因为刺激血 管壁引起动脉血管的损伤，导致炎症和管壁 的斑块形成，最终引起心脏血流受阻，因此 高同型半胱氨酸血症是冠心病一个独立、重 要的危险因素。,概述,您,血同 10umol/L即为高血同症，心脑血管事件发生率达到正常的2倍。 血同6.3umol/L,进入心脑血管事件高危区。 血同6.3umol/L,属于超级健康，全世界只有 10%的人在这个范围。,概述,1)性别和年龄：血浆总高半胱氨酸水平存在男女性别差异，可能与雌激素调节Hcy的代谢有关，研究发现女性的水平低于男性。因此有人认为绝经前女性较低的同型半胱氨酸水平为防止动脉粥样硬化和心血管疾病的预防因素之一。年龄越大其高半胱氨酸水平越高。,影响因素,您,(2)饮食和药物：高动物蛋白饮食中甲硫氨酸含量较高，摄入过多易引起Hcy水平升高，蔬菜和水果中叶酸和维生素B含量高，往往有助于降低Hcy水平。药物中如长期口服避孕药的女性易致维生素B6缺乏，氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗肿瘤药物由于抑制叶酸代谢可引起同型半胱氨酸水平升高，而青霉胺可降低血浆Hcy水平。,影响因素,您,(3)某些疾病状态：慢性肾功能不全患者血浆Hcy水平升高，并且与血清肌酐值呈正相关。接受肾脏移植的患者测定Hcy水平也高于正常对照组。甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣等患者均可有轻中度高半胱氨酸水平升高。,影响因素,一 常染色体隐性遗传缺陷，目前研究较多的主要是轻中度高同型半胱氨酸血症，发现编码MTHFR、CBS、MS酶的基因发生碱基突变或插入、缺失，引起相应的酶缺陷或活性下降。 二 环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降。,发病原因,同型半胱氨酸及其代谢物的积累是由甲硫氨酸代谢的三种相关途径中的任何一种的中断引起的胱硫醚B-合酶( CBS )酶缺乏、甲基钴胺素（MS）合成缺陷或亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR )异常。 由这些代谢异常中的每一种引起的临床综合征被称为高胱氨酸血症I、II和III。三种不同的辅因子/维生素吡哆醛5 -磷酸酯、甲基钴胺素和叶酸是三种不同代谢途径所必需的。,高同型半胱氨酸血症是多种疾病的危险因 子，特别是冠状动脉粥样硬化、老年性痴 中风、静脉栓塞等心脑血管疾病。此外， 血浆中同型半胱氨酸升高还可导致新生 儿缺陷和习惯性流产，有时会出现高同型半管氨酸尿症,临床表现,2019/8/22,11,可编辑,动脉粥样化,人体每6.5平方厘米的皮肤上就分布着长约6.1米的血管。好的血管富有活力，口径大，管壁光滑、柔软，弹性好，输送血液的能力也最强。 就像家中的自来水管一样，用的时间长了，管道内壁就要结垢、生锈，逐渐导致管道受阻而无法供水。血液中的“水垢”（胆固醇、甘油三酯等），它们在血管壁上越积越多，形成如同黄色小米粥样的斑块，久而久之，血管壁弹力下降，血管堵塞，最终引起心脑血管疾病,动脉粥样化,动脉粥样化,致病机制,近年来发现一些冠心病患者不存在传统的危险因素如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟等，其中轻、中度高同型半胱氨酸血症占一定比例，尤其较年轻发病者，因此高同型半胱氨酸血症作为一种新的独立的动脉粥样硬化和冠心病危险因素在近十年来受到人们关注。研究显示，10%的冠心病患者与同型半胱氨酸升高有关，轻、中度同型半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加46倍,1、内皮毒性作用 同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。机制可能是：(1)自身氧化作用，产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基，引起蛋白质损伤，酶、受体功能障碍，以及诱导产生应激蛋白，清除氧自由基的酶活性降低。(2)一氧化氮合成酶受到抑制，内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)产生减少，生物活性下降，使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。(3)内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。(4)改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。激酶等均有关。并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。,2、刺激血管平滑肌细胞增生 同型半胱氨酸可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。与fos基因、ras基因、促有丝分裂原、促丝裂素激酶等均有关。并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。 3、致血栓作用 Hcy促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子、，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。,CONTENT,3、致血栓作用 Hcy促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子、，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱 动脉内皮损伤，Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，Hcy可促进低密度脂蛋白氧化。,对于高同型半胱氨酸血症的治疗，针对其发病原因， 一方面补充叶酸和维生素，有人研究发现即使叶酸水平未降低的患者，补充叶酸和维生素也可促进Hcy代谢，降低同型半胱氨酸的水平，而且二者应联合补充