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文档简介

肝细胞肝癌放射治疗 进展与共识,肝癌在全球范围内流行,复发转移与死亡率高,治疗效果差。,多学科的综合治疗目前为肝癌治疗的共识。,肝癌的诊断标准病理学诊断标准,肝脏占位病灶或者肝外转移灶 活检或手术切除组织标本 经病理组织学和/或细胞学检查诊断为HCC,金标准,肝癌的诊断标准临床诊断标准,在实体瘤中,唯有HCC可采用临床诊断标准,上述三要素学术界认识和具体要求不同,实际应用时有误差;专家组结合我国国情和既往标准,提议从严掌握、联合分析。,肝癌的诊断标准临床诊断标准,具有肝硬化以及HBV和/或HCV感染(HBV和/或HCV抗原阳性)的证据 典型的HCC影像学特征:同期多排CT扫描和/或动态对比增强MRI显示肝脏占位在动脉期快速不均质血管强化,而静脉期或延迟期快速洗脱。 a.肝脏占位直径2cm,CT和MRI两项影像学检查中有一项显示肝脏占位具有上述肝癌的特征; b.肝脏占位直径为12cm,则需要CT和MRI两项影像学检查都显示肝脏占位具有上述肝癌的特征。 AFP400g/L持续1个月或200g/L持续2个月,并能排除其他原因引起的升高,包括妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及继发性肝癌等。,同时满足以下条件中的(1)+(2)a两项或者(1)+(2)b+(3)三项,规范要求满足下列条件可以确立HCC的临床诊断,病理组织学分型,肝细胞性肝癌 胆管细胞性肝癌 混合型肝癌 特殊类型,肝癌的分期TNM分期(UICC/AJCC,2010年),T-原发病灶 Tx:原发肿瘤不能测定 T0:无原发肿瘤的证据 T1:孤立肿瘤没有血管受侵 T2:孤立肿瘤,有血管受侵或多发肿瘤直 径5cm T3a:多发肿瘤直径5cm T3b:孤立肿瘤或多发肿瘤侵及门静脉或 肝静脉主要分支 T4:肿瘤直接侵及周围组织,或致胆囊 或脏器穿孔 N-区域淋巴结 Nx:区域内淋巴结不能测定 N0:无淋巴结转移 N1:区域淋巴结转移,M-远处转移 Mx:远处转移不能测定 M0:无远处转移 M1:有远处转移 TNM分期: I期: T1N0M0 II期: T2N0M0 IIIA期: T3aN0M0 IIIB期: T3bN0M0 IIIC期: T4,N0M0 IVA期: 任何T,N1M0 IVB期: 任何T,任何N,M1,在国际上,TNM分期被认可程度较低,原因在于: 没有对肝功能进行描述; 血管侵犯,在治疗前(特别是手术前) 难以准确判断; 各版TNM分期的改变较大,缺乏继承性。,肝癌的分期TNM分期(UICC/AJCC,2010年),肝癌的分期BCLC分期,BCLC分期全面考虑了肿瘤、肝功能和全身情况,与治疗原则相联系, 具有循证医学高级别证据的支持,全球范围已被广泛采用.,HCC的BCLC分期,治疗:肝移植及肝切除的选择,欧洲专家支持首选肝移植 中国指南对于肝脏功能较好,能够耐受肝切除手术的患者暂不列入肝移植适应证中 就某一患者而言,根据具体情况制订手术方案,* 数据来源于20082009年的中国肝癌特征和治疗分析调研,TACE 91.44%,N=2058,应用比例(%),中国肝癌患者治疗现状,介入治疗是目前我国HCC患者最重要的治疗手段 TACE是最主要的介入治疗方式,探索TACE基础上结合其它治疗手段可望降低肝癌的复发与转移!,肝癌存有肝动脉与门静脉的 双重血供,TACE即使将肿瘤 的动脉完全栓塞,门静脉血 供仍存在,残留的肿瘤细胞 成为日后复发、转移的根源。,临床上对肿块5cm的肝癌患者,TACE很难达到肿瘤完全缺血坏死,而且肿瘤越大,TACE效果越不理想。,PET-CT显示肝癌介入治疗后周围仍有残留病灶,多中心临床随机对照分析提示TAE/TACE不能延长肝癌病人的生存期9-10,可能与/去血供后肿瘤肺转移增加有关11-12,19,可编辑,探索TACE基础上结合其它治疗手段可望降低肝癌的复发与转移!,自1956年Ariel 应用外照射治疗肝癌至今已50多年历史 放射治疗技术经历了全肝照射、局部照射、全肝移动条照射等不同的过程 20世纪90年代以前,由于放疗的效果差,且对肝脏损伤也大,因此HCC患者较少进行放疗,90年代中期之后,现代精确放疗技术的发展,出现了三维适形放疗(3DCRT)、调强适形放疗(IMRT)和立体定向放疗(SBRT)等技术。为放疗治疗肝癌提供了新的机会 国内、外学者已经陆续报告采用现代精确放疗技术治疗不能手术切除、经过选择的HCC患者,放疗后3年生存率可达25%30%,广西医科大学肿瘤医院对28例原发性小肝癌三维适形放射治疗结果显示放疗总有效率为96%,1、2、3年总生存率分别为100%、85%和60%。 梁霞,朱小东,梁世雄,蒋国梁,陈 龙,杨云利,王安宇. 原发性小肝癌三维适形放疗的初步结果现代肿瘤医学.2008(16):0793-0795. Park等对158例原发性肝癌患者接受放疗后的剂量-效应关系分析显示: 靶区剂量50Gy的有效率分别为29.2%、68.6%和77.1%,肿瘤靶区照射剂量是惟一影响疗效的因素,并且随剂量的增加,有效率明显提高,虽然并发症亦有相应增加, 但均在耐受范围之内。 Park HC, Seong J, Han KH, Chon CY, Moon YM, Suh CO. Dose-response relationship in local radiotherapy for hepatocellular carcinoma J. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2002, 54 (1) : 150-155.,研究一、单纯3D-CRT对肝细胞肝癌的治疗,2004年Zeng报道203 例肝癌TACE 加和不加3-DCRT50Gy, 有效率分别为76.0%和 30.9%, 1、2、3 年生存率分别为71.5%、42.3%、24%和59.6%、26.5%、11.1%. Zeng ZC, Tang ZY, Fan J, et al. A comparison of chemoembolization combination with or without radiotherapy for unresectable hepatocellular carcinomaJ. Cancer J,2004, 10 (5):307- 316.,研究二、TACE+3D-CRT对肝细胞肝癌的治疗,A:肝癌治疗前,B:肝癌介入治疗后,C:肝癌介入治疗后放疗癌栓靶区分布图,D:下腔静脉癌栓放疗后消失,研究三、TACE+3D-CRT对伴有下腔静脉癌栓肝癌的治疗,JA EUN KOO ,et al. Int J Radiation Oncology Biol. Phys., 2010,78(1), 180187,TACE+ CRT治疗组的患者总生存率高于TACE治疗组,JA EUN KOO ,et al. Int J Radiation Oncology Biol. Phys., 2010,78(1), 180187,研究四、荟萃分析显示TACE+3D-CRT较TACE对肝细胞肝癌更具有治疗优势,We found 17 trials involving 1476 patients. Our results showed that Therapy I, compared with Therapy II, significantly improved the survival and the tumor response of patients.,主要适用于下列情况: 一般情况好,如KPS70分,肝功能Child-Pugh A级,单个病灶 手术后有残留病灶者 需要肝脏局部肿瘤处理,否则会产生严重的并发症,如肝门的梗阻,门静脉和肝静脉的瘤栓 远处转移灶的姑息治疗,如淋巴结转移、肾上腺转移及骨转移,可减轻患者的症状,改善生活质量,大分割照射,如每次5Gy,每周照射3次,总剂量50Gy,对肿瘤的杀灭效应强,但是对正常肝脏的放射损伤也大 常规分割放射,如2Gy/次,每日1次,每周照射5次,总剂量50-62 Gy,正常肝脏的耐受性好,对肿瘤也有明显的抑制 哪种分割方法更好? 还需进一步的临床实践和研究比较;但是对需要在短期缓解临床症状的患者,更适用于大分割放疗,因为肿瘤的退缩较快,症状改善明显,需要在短期缓解临床症状的患者更适于大分割放疗,靶区定位: 大体肿瘤的范围(GTV):采用CT和MRI图像融合技术,结合TACE后的碘油沉积来确定 临床肿瘤体积(CTV):为GTV外加5 10 mm 计划体积(PTV):在使用ABC装置条件下为CTV外加6 mm。在没有使用ABC时更要根据患者的呼吸来确定,目前, 有些学者主张在实施放疗前先进行2次TACE,间歇36周后,再重新评估是否需要进一步放射治疗。这种方案可能具有以下好处: 发现和治疗小的肝癌病灶 肿瘤靶区的认定 完成放疗计划实施前的验证 推迟肿瘤肝内的局部播散,延缓肝内播散的时间,Description of the contets,TACE+IMRT治疗肝癌 理论基础,介入治疗可以降低肿瘤负荷,从而减少放疗剂量; 碘油的沉积,有利于发现肝内小病灶,使得放疗能够局限在肝内大的肿瘤,减少正常肝组织受照射的体积;,TACE后肿瘤体积缩小,乏氧细胞得到再氧供,使肿瘤细胞对放射线敏感性增加; T

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