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抗癫痫药与 抗惊厥药,第一节 抗癫痫药,癫痫(epilepsy) 大脑局部病灶N元兴奋性过高,产生阵发性高频放电, 并向周围扩布,导致大脑功能失调综合征 是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病 由于异常放电神经元所在部位(病灶)和扩散范围不 同,临床就表现为不同程度的运动、感觉、意识和植物神经 功能紊乱的症状。,癫痫发作类型(据临床表现和EEG),复杂部分性发作(精神运动性发作) 单纯部分性发作(局灶性发作) 部分性发作继发全身强直-阵挛性发作,强直-阵挛性发作(大发作) 失神性发作(小发作) 肌阵挛性发作 癫痫持续状态,全身性发作,部分性发作,脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定临床发作类型及症状轻重,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定细胞膜、抑制放电扩散(主要),苯妥英钠(phenytoin sodium,PHT) 大仑丁(dilantin),作用机制: 阻止异常放电的扩散,1.膜稳定作用:阻滞Na+ Ca+ 通道,减少Na+ Ca+内流 2.抑制神经末梢对GABA的摄取:诱导GABA受体增生,间接增强GABA的作用,使Cl内流增加而出现超极化,体内过程,1.可口服,但吸收慢而不规则。 碱性强,不宜肌注,可静注 2.血药浓度个体差异大,用药 宜个体化 3.肝药酶诱导剂,临床应用,1.癫痫 大发作和局灶性发作的首选药;对小发作无效 2.外周神经痛 三叉神经痛、舌咽神经痛及坐骨神经痛 3.心律失常,不良反应,局部刺激性:胃肠反应,饭后服 静注可致静脉炎 牙龈增生:儿童及青少年多见 注意口腔卫生,按摩牙龈 造血系统反应:巨幼细胞性贫血 神经系统反应:小脑综合征 过敏反应 骨骼系统:低钙血症-软骨病 其它:致畸等 应定期检查血常规和肝功能,2019/8/23,9,可编辑,苯巴比妥(鲁米那)和扑米酮 (phenobarbital; primidone),扑米酮(扑痫酮) 体内代谢成苯巴比妥 可用于除小发作外的各型癫痫。对大发作及癫痫持续状态效佳 中枢抑制作用明显,一般不作为首选药,卡马西平(酰胺咪嗪) (carbamazepine),广谱,精神运动性发作首选。对局灶性发作和大发作也有效 可用于三叉神经痛和舌咽神经痛 可抗躁狂、抑郁,对癫痫并发的精神症状也有改善作用,乙琥胺 小发作首选, 对其它 (ethosuximide) 类型癫痫无效,丙戊酸钠,广谱,对各种类型都有效 肌阵挛发作首选 肝毒性,定期查肝功,(sodium valproate),苯二氮卓类(benzodiazepines),1)地西泮:癫痫持续状态首选 2)硝西泮:肌阵挛性发作,小发作,幼儿阵挛性发作 3)氯硝西泮:各型癫痫,尤其用于小发作,肌阵挛发作,iv可治疗癫痫持续状态 苯二氮卓类的副作用是中枢抑制作用明显,甚至发生共济失调。久用可产生耐受性,骤然停药时发生症状反跳和戒断症状,原有发作加剧,抗癫痫药的选用 控制癫痫大发作,苯妥英钠首选药。 精神运动性发作,卡马西平是主药。 小发作选乙琥胺,持续状态推安定。,癫痫类型 抗癫痫药 典型大发作 苯妥英钠、卡马西平(酰胺咪嗪) 丙戊酸钠 小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、 丙戊酸钠 部分性发作 苯妥英钠、扑米酮 癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英钠,抗惊厥药,惊厥(eclampsia):各种原因引起中枢神经过度兴奋的一种症状,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩 常见于小儿高热,子痫,破伤风,癫痫大发作及中枢兴奋药中毒 常用药物有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、 硫酸镁,硫酸镁(magnesium sulfate),1.口服:泻下、利胆 2.静注:特异性竞争Ca+受点,拮抗Ca+作用 1)抗惊厥: 中枢抑制、骨骼肌松弛
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