课件：第四章--常规检查-水分、崩解时限-.ppt

【复习：第三章】,2,第四章 常规检查技术,【学习目标】,知识目标 掌握中药制剂常用剂型的常规检查的项目，掌握水分测定法、崩解时限检查法、重（装）量差异检查法、相对密度测定法以及乙醇量测定法的原理和方法； 熟悉中药制剂常规检查的意义，熟悉pH测定法值、甲醇量测定法的原理和方法。 技能目标 熟练掌握水分测定法、崩解时限检查法、重（装）量差异检查法、相对密度测定法以及乙醇量测定法的操作技能； 学会正确查阅中国药典，规范进行常见中药制剂的常规项目检查，学会正确选取仪器、试药，学会配制试液，学会计量器具和检验仪器的操作，学会正确计算、处理各种数据、判定检测结果。,3,讲述内容,第一节 水分测定法 第一法（烘干法） 第二法（甲苯法） 第三法（减压干燥法） 第四法（气相色谱法） 第二节 崩解时限检查法 第三节 重（装）量差异检查法 丸剂 片剂 第四节 相对密度测定法 比重瓶法 韦氏比重秤法 第五节 pH测定法 第六节 乙醇量测定法 一、 气相色谱法 二、 蒸馏法 第七节 甲醇量测定法,4,4,简述,常规检查指标 各种剂型的基本属性（通性） 目的 有效性 稳定性 方法 使用经典的检测方法 收载在中国药典附录制剂通则中 常规检查项目（十几项） 水分、崩解时限、重（装）量差异、pH值、相对密度、乙醇量、甲醇量等十几项,5,5,各种中药剂型的检查项目,6,水分测定法,适用剂型：中药固体制剂 丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、茶剂等 检查原因 理化性质 稳定性 方法：四种 烘干法 甲苯法 减压干燥法 气相色谱法） 供试品预处理 破碎成直径不超过3mm的颗粒或碎片 减压干燥法测定水分的供试品则需过二号筛,7,水分测定法,不同剂型及类别的水分限量,8,水分测定法-第一法（烘干法）,简述 原理常压、100温度下，水分气态，挥散 方法 供试品在100105下连续干燥，挥尽其中的水分，根据减失的重量，即可计算出相应的水分含量（%） 适用性 不含挥发性成分的药品 少含挥发性成分的药品,9,水分测定法-第一法（烘干法）,仪器与用具 扁形称量瓶 烘箱（最高温度300，控制精度1） 干燥器（底层放有干燥剂） 分析天平（感量0.1mg） 其他：牛角匙、坩锅钳、计时钟等 试药与试液 硅胶，常用变色硅胶,10,操作方法 取供试品25g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不越过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100105干燥5小时，将瓶盖盖好，移至干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）,水分测定法-第一法（烘干法）,11,注意事项 扁形称量瓶应先干燥至恒重 供试品的称量应迅速准确 称量瓶置于上层靠近温度计水银球的下方或周围 电烘箱项上的出气孔，在干燥过程中要旋开 称量瓶在烘箱中所放置的位置、使用的干燥器及天平应保持一致 减失重量为1%以上者应平行试验2份,水分测定法-第一法（烘干法）,12,记录与计算 记录 计算 结果判定 计算结果，按有效数字修约规则修约，使与标准中规定限度有效数位一致，其数值小于或等于限度时判为符合规定,水分测定法,13,实例-银黄颗粒（无糖型）水分测定 检验依据（中国药典2010年版一部1084页） 【检查】水分 不得过6.0%（附录 H第一法） 测定 取本品10袋，倒出内容物，混合均匀，供取约3g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，照水分测定法第一法测定。 实验数据：m10=15.4963g、m11=18.3227g、m12=18.2618g、m20=18.4201g、m21=21.5289g、m22=21.4618g,水分测定法-第一法（烘干法）,14,水分测定法-第一法（烘干法）,15,简述 原理：利用水在甲苯中溶解度小，且甲苯的沸点较低的特性，将甲苯与一定量的供试品放入特定的装置中加热，供试品中的水分与甲苯蒸汽一起蒸出，收集蒸馏液，冷却，待水与甲苯分层后从水分测定管中读出供试品中含水量 适用范围 蜜丸类（大蜜丸、小蜜丸）制剂 含挥发性成分的药品,水分测定法-第二法（甲苯法）,16,水分测定法-第二法（甲苯法）,仪器与用具 水分测定仪、分析天平等 水分测定仪 A为500ml的短颈圆底烧瓶 B为水分测定管 C为外管长40cm的直形冷凝管 试药与试液 甲苯（化学纯） 亚甲蓝（分析纯）,17,操作方法 注意事项 用化学纯甲苯直接测定，必要时甲苯可先加水少量，充分振摇后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后使用 使用前应对实验中所用仪器、器皿进行彻底的清洁、干燥 加热时应控制好温度，防止水分逸失,水分测定法-第二法（甲苯法）,18,水分测定法-第二法（甲苯法）,记录与计算 记录 记录分析天平的型号，取样量、出水量、注明甲苯用水饱和的过程等 计算 结果判定 同烘干法,19,应用实例-六味地黄丸（大蜜丸）水分测定 检验依据（中国药典2010年版一部597页） 【检查】水分 不得过15.0%（附录 H第二法） 测定 本品10丸，用剪刀剪成细粒（直径小于3mm），混合均匀，取供试品适量（约相当于含水量14ml），精密称定，照水分测定法第二法测定,水分测定法-第二法（甲苯法）,20,原理 在减压的条件下，水沸点降低，在室温下可从供试品中挥出而被干燥剂吸收；通过检测供试品减失的重量即可计算其含水量的方法 适用性 含有挥发性成分的贵重药品的水分测定 仪器与用具 分析天平、扁形称量瓶、减压干燥器、真空泵、牛角匙、计时钟等 试药与试液 五氧化二磷、无水氯化钙等,水分测定法-第三法（减压干燥法）,21,操作方法 取直径12cm左右的培养皿，加入五氧化二磷干燥剂适量，使铺成0.51cm的厚度，放入的减压干燥器 取供试品24g，混合均匀，分取约0.51g（或该品种项下规定的重量），置已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定，打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，减压至2.67kPa（20mmHg）以下持续半小时，室温放置24小时。在减压干燥器出口连接无水氯化钙干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量，计算供试品中的含水量（%）,水分测定法-第三法（减压干燥法）,22,注意事项 宜选用单层玻璃盖的称量瓶，如用玻璃盖为双层中空，减压时，应放入另一普通干燥器内，以免破裂 减压干燥器内部为负压，开启前应注意缓缓旋开进气阀，使干燥空气进入，并避免气流吹散供试品 五氧化二磷和无水氯化钙为干燥剂，应及时更换，保持有效状态。五氧化二磷应呈粉末状，如表面呈结皮现象时，应除去结皮物；无水氯化钙应为块状。,水分测定法-第三法（减压干燥法）,23,记录与计算 记录 分析天平的型号、真空泵型号、真空度、干燥剂的种类、放置时间、各次称量数据（包括空称量瓶重及其恒重值、取样量、样品瓶的称重值）等 计算 计算 果判定 同烘干法,水分测定法-第三法（减压干燥法）,24,水分测定法-第四法（气相色谱法）,原理 利用无水乙醇浸提供试品，提取出供试品中的水分，以纯化水作为标准对照测定水分含量的方法 适用范围：贵重药材及其制剂中的含水量（%） 特点 简便、快速、灵敏、准确，应用范围广 仪器与用具 分析天平（感量为0.1mg）、气相色谱仪等。 试药与试液 纯化水 无水乙醇,25,水分测定法-第四法（气相色谱法）,操作方法 色谱条件与系统适用性 理论板数 按水峰计算：应大子1000 按乙醇峰计算：应大于150 分离度 水和乙醇两峰的分离度应大于2 相对标准偏差 用无水乙醇进样5次，水峰面积的相对标准偏差不得大于3.0%,26,水分测定法-第四法（气相色谱法）,操作方法 对照溶液的制备 取纯化水约0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得 供试品溶液的制备 取供试品适量（含水量约0.2g），剪碎或研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入无水乙醇50ml，密塞，混匀，超声处理20分钟，放置12小时，再超声处理20分钟，密塞，混匀，待澄清后倾取上清液，即得 测定法 取无水乙醇、对照溶液及供试品溶液各15l，注入气相色谱仪，测定，即得,27,操作方法 注意事项 对照溶液与供试品溶液的制备须用新开启的同一瓶无水乙醇。 用外标法计算供试品中的含水量。计算时应扣除无水乙醇中的含水量，方法如下： 对照溶液中实际加入水的峰面积=对照溶液中总水峰面积K对照溶液中乙醇峰面积 供试品中水的峰面积=供试品溶液中总水峰面积K供试品溶液中乙醇峰面积,水分测定法-第四法（气相色谱法）,28,操作方法 记录与计算 记录 仪器型号，检测器及其灵敏度，色谱柱长与内径，柱填料与固定相，载气和流速，柱温，进样口与检测器的温度，内标溶液，供试品的预处理，供试品与对照品的称量（平行试验各2份）和配制过程，进样量，测定数据，计算式与结果；并附色谱图。标准中如规定有系统适用性试验者,应记录该试验的数据（如理论板数，分离度，校正因子的相对标准偏差等）,水分测定法-第四法（气相色谱法）,29,操作方法 计算 K值 含水量 结果判定 同烘干法。,水分测定法-第四法（气相色谱法）,30,崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散，并通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外） 适用剂型：固体制剂 丸剂（除蜜丸）、片剂、滴丸剂、胶囊剂等 蜜丸、散剂、锭剂、胶剂无需检查该项目 检查原理：崩解仪、人工模拟胃肠道、规定溶剂、规定时限、能否崩解或溶散、全部通过筛网 检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。,崩解时限检查法,31,仪器与用具 升降式崩解仪（见图4-2、图4-3，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板）、滴丸专用吊蓝、烧杯（250ml；1000ml）、温度计（分度值为1）等,崩解时限检查法,32,试药与试液 盐酸、胃蛋白酶、磷酸二氢钾、氢氧化钠、胰酶、纯化水等 操作方法 吊篮法 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为371的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。除另有规定外，取供试品6片（粒），分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，立即启动崩解仪进行检查，均应符合规定,崩解时限检查法,33,试药与试液 盐酸、胃蛋白酶、磷酸二氢钾、氢氧化钠、胰酶、纯化水等。 操作方法 吊篮法 烧杯法 适用于泡腾片。取6片，分别置250ml烧杯中，烧杯内盛有1525的水200ml，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，各片均应在5分钟内崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定,崩解时限检查法,34,注意事项