课件：抗癫痫药和抗惊厥药(3).ppt

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 (antiepileptic-drugs and convulsant drugs),第一节 抗癫痫药(antiepileptic-drugs ),癫痫：大脑局部神经元异常高频放电并 向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或神经异常，并伴有异常脑电图。,Neuronal Substrates of Epilepsy,The Brain,The Synapse,The Ion Channels/Receptors,Scheme of Seizure Spread,癫痫分类 神经性 单纯部分性发作 运动性 限局性发作 自主神经性 复杂部分性发作 感觉性 （精神运动性发作） 失神性发作（小发作） 全身性发作 肌阵挛性发作 强直阵挛发作（大发作）,第二节 常用抗癫痫药物,苯妥英钠（phenytoin sodium） 卡马西平（carbamazepine） 苯巴比妥（phenobarbital） 乙琥胺（ethosuximide） 丙戊酸钠（sodium valproate) 扑米酮（primidone）,（一）作用机制 抑制PTP 膜稳定作用 减少Na+内流 减少Ca+内流 抑制钙调素激酶的活性,苯妥英钠(phenytoin sodium),（二）体内过程 1、po吸收慢、不规则 2、强碱性，刺激性大 3、对于癫痫持续状态可以用iv 4、生物利用度不同制剂差异显著，有明 显个体差异,（三）临床应用 1、抗癫痫：对小发作无效，甚至使病情 恶化 2、治疗神经痛：可使疼痛减轻或减少发 作次数 3、抗心律失常：对强心甙引起的心律失 常效果好,急性中毒 iv过快：心律失常、Bp 眩晕、共剂失调、头痛 慢性毒性反应 齿龈增生 外周神经炎 低钙血症 过敏反应 致畸,（四）不良反应,卡马西平,体内过程 吸收慢且不规则；活性代谢产物 药理作用临床应用 广谱抗癫痫药；治疗三叉神经痛；尿崩症；抗抑郁 不良反应 骨髓抑制；肝损害,药理作用 1、 Na+内流 2、 增强GABA功能 应用： 对除小发作以外各型癫痫均有效，但非首选。癫痫持续状态可iv。 不良反应 镇静，嗜睡，眩晕，共济失调，过敏反应。,苯巴比妥(phenobarbital),乙琥胺 ethosuximide 小发作首选 抑制T型钙通道 口服吸收完全 胃肠道反应；中枢神经系统症状；粒细胞缺乏；再障 丙戊酸钠 sodium valproate 广谱抗癫痫药；大发作合并小发作首选 机制与GABA有关 口服吸收迅速完全 肝损害；胰腺炎,2019/8/23,14,可编辑,Effects of three antiepileptic drugs on high frequency discharge of cultured neurons,.,(From Katzung B.G., 2001),Block of sustained high frequency repetitive firing of action potentials.,苯二氮卓类（BDZs）,地西泮：癫痫持续状态首选药。 大发作效果亦不错，需缓慢注射。 硝西泮：小发作，婴儿痉挛 氯硝西泮 ：小发作 ，婴儿痉挛，癫痫持续状 态,其他类 氟桂利嗪 拉莫三嗪 托吡酯,第三节 抗惊厥药,惊厥：各种原因引起的CNS过度兴奋的 一种症状，表现为全身骨骼肌不 自主的强烈收缩。,一、常用药物分类,巴比妥类（Barbiturates）,苯二氮卓类 (Benzodiazepines）,水合氯醛（Chloral hydrates）,硫酸镁（Magnesinm sulfate）,二、代表药物硫酸镁,Ca2+ ：神经信息传递+骨骼肌收缩所必需 Mg2+与Ca2+ 相似，产生竞争性拮抗，减少神经化学传递和骨骼肌收缩 使肌肉放松,（一）作用机制,1、iv 抗各种惊厥和降压，对子痫效果尤佳 2、po 利胆、泻下,（二）药理作用,1、安全范围狭窄 2、血镁过高可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停 先兆：腱反射消失,（三）不良反应,人工呼吸+缓慢静注氯化钙（CaCl2） 或葡萄糖酸钙,（四）解救,组胺及抗组胺药 Histamine and Antihistamines,组胺广泛地存在于人体各组织中的自身活性物质（autacoids）。 贮存于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。 与受体结合而起效， H1,H2,H3受体。,第一节 组胺类 Histamine,H1受体拮抗药 第一代：苯海拉明、异丙嗪 第二代：特非那丁、阿司咪唑 H2受体拮抗药 H3受体拮抗药,第二节 抗组胺药 Antihistamines,H1受体拮抗药