课件：抗精神失常药.ppt

第十五章 抗精神失常药,掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应 及注意事项 掌握氯氮平、利培酮的作用特点 熟悉碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用 了解其它抗精神失常药的特点,抗精神失常药分类,抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平等 抗躁狂症药：碳酸锂、 抗癫痫药(卡马西平、丙戊酸钠等) 抗抑郁症药：米帕明、阿米替林等 抗焦虑症药： 苯二氮卓类(地西泮、氯氮卓等),艹,艹,第一节 抗精神病药,抗精神病药,也称作神经安定药 主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病 的躁狂症状也有效 大多是多巴胺受体拮抗剂 型精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好 型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重,抗精神病药分类,1.吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静等 2.硫杂蒽类:泰尔登、氟哌噻吨等 3.丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多等 4.其他类:氯氮平、舒必利等,抗精神病作用机制,1. 阻断多巴胺受体 DA-R：D1样受体（D1、D5亚型） D2样受体（D2、D3、D4亚型） 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路 2.阻断5-HT受体,脑内多巴胺能神经通路、受体及其功能,(1)黑质-纹状体通路 锥体外系运动功能的高级中枢 DA帕金森病(帕金森综合症) DA多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型,(2)中脑-边缘系统通路 (3)中脑-皮质通路 DA-R：D2、D3、D4亚型,与思维、精神、情绪和行为活动有关,(4)结节-漏斗通路 与垂体前叶内分泌功能有关 DA-R：D2亚型 (5)催吐化学感受区（CTZ） (6)体温调节中枢,氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠灵),作用机制: 1. 阻断多巴胺受体 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路 2.阻断受体 3.阻断M受体 4.阻断5-HT受体,药理作用与临床应用,(一)对中枢神经系统的作用 1.镇静、安定、抗精神病作用： 动物：自发活动显著减少，易诱导入睡，大剂 量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少 正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 “睡而不深、唤之能醒、复而又睡”,精神分裂症患者：控制兴奋躁动状态，消除 幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、 安定情绪、自理生活 临床应用：精神分裂症、躁狂症、其他精神病 伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状,2.镇吐作用：强大 对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外） 对顽固性呃逆有效 机制：小剂量：抑制延髓催吐化学感受区 大剂量：直接抑制呕吐中枢,3.对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 可降低发热机体的体温 对正常机体也具有降温作用 其降温作用随外界环境温度的变化而变化,临床应用：（1）低温麻醉：氯丙嗪+物理降温 （2）人工冬眠 号合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 号合剂：氯丙嗪+哌替啶+普鲁卡因 通用方： 氯丙嗪+异丙嗪 用于：严重创伤、中枢性高热、 甲亢危象等,人工冬眠疗法,利用药物配合物理降温，使机体体温降到正常范围以下（降到34oC或更低），使机体进入一种类似冬眠的状态，以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，让机体避开危险、度过难关，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。,4.加强中枢抑制药的作用： 加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇 的作用 5.对锥体外系的影响： 阻断黑质-纹状体通路D2样受体 长期大量应用：锥体外系反应,(二)对植物神经系统的作用： 无治疗意义，主要表现为副作用 1.阻断受体： 2.阻断M受体：,体位性低血压、心动过速,口干、便秘、排尿困难、 视物模糊、记忆障碍等,（三）对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗通路D2受体 1.催乳素分泌增加：乳房肿大、泌乳 2.卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少： 延迟排卵、闭经 3.抑制垂体生长激素释放： 影响儿童生长发育 可试用于巨人症治疗,不良反应,1.一般不良反应： 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等 受体阻断症状：体位性低血压、心动过速 注意事项：卧床休息2h 必要时，可注射NA升压 M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊、 眼内压升高等 青光眼禁用,2.锥体外系反应 (1)急性肌张力障碍： 舌、面、颈和背部肌肉痉挛 (2)帕金森综合症： 表情呆板、肌张力增高、动作迟缓、 肌肉震颤、流涎等 (3)静坐不能： 坐立不安，反复徘徊（强迫症状） (4)迟发性运动障碍： 口-舌-颊三联症,2019/8/23,22,可编辑,3.过敏反应 皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少或缺乏等 4.精神异常：与原有疾病鉴别 5.内分泌功能紊乱: 乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等,6.急性中毒: 12g 昏睡、血压下降至休克水平、心动过速，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长、T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。,禁用肾上腺素解救！,禁忌症,1.青光眼 2.乳腺增生症、乳腺癌 3.有癫痫史者 4.昏迷者 5.严重的肝功能损害者 6.慎用：冠心病、老人,注意事项,1.局部刺激性较强，可用深部肌肉注射 2.静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生 理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射 3.防止直立性低血压：卧床休息2h 必要时,可注射NA升压,精神病药氯丙嗪，四个受体四通路； 三大系统有作用，中枢自主内分泌； 人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆； 长期用药毒性大，锥体外系低血压。,氯氮平： 1.机制：阻断5-HT受体、D4受体 2.抗精神病作用强，可改善精神病的阳性 及阴性症状，对其它药物无效的病例仍 有效 3.几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱 4.严重不良反应为引起粒细胞减少 定期做血常规检查,利培酮：维思通 1.机制：阻断5-HT受体 2.对阳性症状和阴性症状均有效，对 认知功能及情感障碍亦有改善作用 3.有效剂量小，用药方便，锥体外系 反应及抗胆碱样作用弱,1.一般口服给药，肌内注射应深部肌注，并经常 更换注射部位，静脉给药速度要慢。定期检查 肝、肾功能和血常规。 2.应用氯丙嗪期间不宜从事机敏和危险作业。注 射或大剂量给药后应卧床休息12小时，避免 热水浴或淋浴。老年病人用药期间应多饮水， 多吃蔬菜、水果，适当活动，养成定时排便习 惯。如出现严重低血压，抑郁情绪、定向力障 碍排尿困难和眼压升高的症状等均须立即报告 医生。,抗精神病药用药护理,3.帕金森综合征、急性肌张力障碍和静坐不能可 用中枢抗胆碱药对抗；迟发性运动障碍用中枢 抗胆碱药无效，宜早停药。 4.应用氯丙嗪期间避免太阳曝晒，有过敏史、心 脏病人和老年人慎用，有癫痫病史者、乳腺增 生和乳腺癌者禁用。在炎热环境应注意通风散 热，防止体温升高或中暑。,5.氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药 的作用，某些肝药酶诱导剂如苯妥英钠、卡马 西平合用可加速氯丙嗪的代谢，与吗啡、哌替 啶合用时容易引起呼吸抑制和血压降低，合用 时应注意调整剂量。 6.告诉病人和家属按医嘱进行长期药物治疗，要 严格按规定时间和剂量用药，不宜突然停药。 用药期间不要饮酒和含乙醇的饮料。,躁狂抑郁症,与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏是其共同的生化基础,伴 NA功能亢进躁狂 NA功能不足抑郁 药物治疗学基础： 提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂(lithium carbonate),药理作用：主要是锂离子发挥药理作用 突触间隙NA减少 正常人：精神活动几无影响 躁狂病人：疗效显著，能安定情绪、控制躁狂 发作、使患者言谈和行为恢复正常 对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效,不良反应,1.胃肠道反应:恶心、呕吐、乏力、腹泻 2.肌无力、震颤、甲状腺肿等 3.中枢神经系统症状: 意识障碍、昏迷、肌张力增强等 立即停药，静注生理盐水促进锂的排泄 注意：血锂浓度监测 最适浓度：0.81.5 mmol/L 2mmol/L：出现中毒症状 升至1.6mmol/L时，立即停药,第三节 抗抑郁症药,米帕明(imipramine，丙米嗪),药理作用与机制： 1.对中枢神经系统作用： 正常人：安静、思睡、头晕、口干、血压下降等 抑郁病人：精神振奋、情绪高涨 部分机制： (1)抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取 (2)提高突触后膜5-HT受体的反应性，增强 5-羟色胺能神经功能,2.对植物神经系统作用：阻断M受体 阿托品样作用：口干、视物模糊、尿潴留、 眼内压升高等 前列腺肥大、青光眼患者禁用 3.对心血管系统作用： 抑制心肌NA再摄取：心律失常 阻断、M受体：血管舒张,血压下降 奎尼丁样抑制作用：心血管病患者慎用,临床应用,抑郁症 强迫症 小儿遗尿症,不