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简答题及论述题微生物发酵制药章节1微生物发酵过程分几个时期？各有什么特征？答：微生物发酵分三个时期，分别是菌体生长期，产物合成期和菌体自溶期。菌体生长期的特点是在这一段时间内，菌体的数量快速增加维持到一定的数量保持不变。产物合成期的特点是产物量逐渐增加，生产速率加快，直最大高峰合成能力维持在一定水平。菌体自溶期的特点是菌体开始衰老，细胞开始自溶产物合成能力衰退，生产速率减慢。2生产菌种选育方法有哪些？各有何优缺点？如何选择应用？生产菌种的选育方法主要有以下几种一，自然分离发现新菌种二，自然选育稳定生产菌种三，诱变育种改良菌种四，杂交育种创新菌种五基因工程技术改造菌种，六合成生物学定制菌种。自然分离发现新菌种优点是价格便宜，易于处理，缺点是操作繁琐不易获得新菌种。自然选育稳定生产菌种的特点是简单易行，可达到纯化菌种，防止退化生产水平和提高产量，但效率及增产幅度低。诱变育种改良菌种的特点是速度快，收效大，方法相对简单，但缺乏定向性，要配合大规模的筛选工作。杂交育种创新群种是具有定向性，但其技术难度高。基因工程技术改造菌种生产能力大，产品质量高工艺控制方便，合成生物学定制育种特点是菌种生产能力高，药物的研发和高效生产量高。3菌种保藏的原理是什么？有哪些主要方法？各有何优缺点?菌种的保存原理是其代谢处于不活跃状态，生长繁殖受抑制的休眠状态，保持原有特性，延长生命时限。其主要保存方法有以下几种一，斜面低温保存二，液体石蜡密封保存三，砂土管保存，四冷冻干燥保存，五液氮保存。其优缺点分别是斜面低温保存。优点是操作简单，使用方便，缺点是保存时间短，不能经常移植。液体石蜡密封保存优点是保存时间长。砂土管保存优点是保存时间长。缺点是本方法只适宜于形成孢子和芽孢的菌种，不适用只有菌丝的真菌和无芽孢的细菌保存。冷冻干燥保存的优点是保持细胞完整性，保存时间长，但对动物细胞的保存效果不好。液氮保存的特点是目前最可靠的一种长期保存方法，可用于细菌，酵母和体外培养动物细胞，也是长期保存主种子批的主要方法。4微生物发酵培养基组成成分有哪些，各有何作用？培养基是供微生物生长繁殖和合成目标产物所需要的，按一定比例人工配制的多种营养物质的混合物，同时培养基也提供渗透压，PH等营养作用以外的其他微生物生长所必须的环境条件。微生物培养基的成分主要为以下几种一，碳源，二氮源。三，无机盐，四水，五生长因子，六前体与促进剂，七消沫剂。其作用分别是碳源为微生物细胞和代谢产物提供碳素。氮源为微生物细胞和代谢产物提供氮素，无机盐包括大量元素和微量元素，是生理活性物质的组成成分并具有生理调节作用。水是生物细胞的主要成分，营养传递的介质，良好导体能调节肾细胞生长环境温度。生长因子是指微生物生长不可缺少的微量有机物，包括氨基酸等前提与促进剂的作用是前体直接参与产物生物合成而促进剂促进产物生成。消沫剂的作用是消除泡沫，防止逃液和染菌。5如何研制生产用发酵培养基？研制生产用发酵培养基应满足以下的要求，以满足菌体的生长和繁殖，还要满足整体大量合成目标产物。组成应丰富完整，营养成分浓度和粘度适中，不仅要有满足菌体生长所需的物质，还要有特定的元素，前体诱导物和促进剂等。对产物合成有利的物质不同菌种和不同产物对培养基的要求差别很大，应该分别对待。6空气过滤灭菌的原理及其工艺过程是什么？分离影响灭菌效率的因素？空气过滤灭菌的原理在于空气通过过滤介质时，颗粒在离心场发生沉降，同时惯性碰撞产生摩擦粘附颗粒的布朗运动是微粒之间相互聚集成大颗粒，颗粒接触介质表面直接被截流，气流速度越大，惯性越大，截留效果越好。关心碰撞，截留起主要作用。另外，静电引力也有一定作用。过滤灭菌的工艺过程主要有三个工段，一提高空气的洁净度 二除去空气中的油和水，三，获得无菌空气。7分析培养基间歇和连续灭菌工艺的优缺点及操作要点培养基间歇灭菌的特点是操作简便，不需其他的附属设备，缺点是加热和冷却时间较长，营养成分有一定损失，罐的利用率低。而连续灭菌操作的特点是利用高温快速灭菌工艺，营养成分破坏少，热能利用合理，易于自动化控制。缺点是发酵罐利用率低，增加了连续灭菌设备及操作环节，增加染菌概率对压力要求高。其操作要点是间歇灭菌是将配制好的培养基输入发酵罐内，直接蒸汽加热，达到灭菌要求的温度和压力后，维持一段时间，再冷却至发酵要求的温度。而连续灭菌操作是培养基在发酵罐外经过一套灭菌设备连续的加热灭菌，冷却后送入已灭菌的发酵罐内。8比较各种发酵操作方式的异同点，如何选择应用？常用的操作方式主要是一分批式操作，二流加式操作，三半连续式操作，四连续式操作。分批式操作是把菌体和培养液一次性装入发酵罐，在最佳条件下进行发酵。培养基过一段时间培养完成菌体的生长和产物的合成与积累后，将全部培养物取出，结束发酵。流加式操作是在分批式操作的基础上连续不断地补充新的培养基，但不取出培养液由于不断补充新培养基，整个发酵体积与分批式操作相比是在不断增加。半连续式操作指菌体和培养液一起装入发酵罐，在菌体生长过程中，每隔一段时间取出部分发酵培养液，同时在一定时间内补充同等数量的新培养及如此反复。直到发酵结束。与流加式操作相比，半连续式操作的发酵罐内的培养液总体及不变。连续式操作指菌体与培养液一起装入发酵罐，在菌体培养过程中不断补充新培养基，同时取出包括培养液和群体在内的发酵液。对于如何选择应用，则根据这几种发酵操作的相应特点以及投资的多少，还有产物培养基的多少来进行相应的选择。9发酵过程污染的原因及其控制途径有哪些？发酵过程污染的原因主要有种子污染，设备及其附件渗漏，培养基灭菌不彻底，空气带菌，技术管理不善等。其控制途径有镜检判断种子是否被污染，建立并执行完善的管理制度，操作制度与规程来防备设备失修，渗漏等引起的杂菌污染。通过定期检查管件，并更换过滤介质和加强检修来解决空气带菌带来的污染。10发酵过程中温度和搅拌有何影响，如何控制？发酵温度对菌体生长的影响存在一个最适温度范围和最佳温度点，偏离一定范围生长会受到抑制，温度影响体内各种酶的反应速率和蛋白质的性质，温度对呼吸代谢强度，物质代谢方向，产物合成处理等的影响都不一致。对于发酵温度的控制主要有以下两点一，选择最适发酵温度在生产阶段，选择最适宜的产物，生产温度进行变温控制的发酵。发酵温度，采用反馈开关控制策略。搅拌对发酵的影响就是发酵是否充分等。，11发酵过程中PH和溶氧有何影响，控制策略是什么？为什么？PH对菌体和产物合成影响很大。一是改变了细胞膜的通透性，二是影响酶活性和产物的稳定性。控制策略是根据实验结果的确定菌体生长最合适PH和产物合成最合适PH，分不同阶段分别控制，其控制方法从培养基配方，酸碱调节，布料流加三个角度入手。溶氧对细胞的影响很大，因为不同菌种对溶解氧浓度的需求是不同的，会影响其产量，溶解氧控制的策略就是使供氧和耗氧达到相等。（这里的最后一问指向不明）12分析发酵中泡沫形成的原因是什么及泡沫对发酵的影响，提出消沫的措施和方式培养其中存在的蛋白质类，糖类及代谢过程中产生的一些物质都会引起发泡。其他如通气搅拌强度，快速搅拌等也会引起泡沫。泡沫对发酵的影响是减少装料量，降低氧传递，过多的泡沫造成大量逃液。从排气管线逃出增加了污染的概率，甚至是搅拌无法进行泡沫使菌体呼吸受阻，代谢异常和自融。对于泡沫的控制主要有以下三种一，机械项目利用机械强烈震动和压力变化而使泡沫碎裂。二，化学消沫使用消沫剂。三分散剂13微生物发酵制药的基本过程是什么？各阶段的主要任务是什么？微生物发酵制药的基本过程有菌株选育，发酵，分离纯化或提炼。任务是采用各种选育技术获得高产性能稳定，容易培养的优良菌种，并进行妥善保存，为生产提供源泉。发酵阶段的任务是生产菌活化种子，制备发酵培养是生物加工工程过程。分离纯化阶段的任务是通过预处理将发酵液中的蛋白质和杂质沉淀，然后通过过滤等一系列手段把药物从滤液中提取出来。14如何确定发酵终点？如何实现发酵过程的最优化控制？发酵终点指结束发酵的时间，何时结束发酵则何时为发酵终点。对于发酵过程的最优化控制，应从以下几点入手1菌体浓度的控制2，发酵温度的控制3，发酵ph的控制4溶解氧的控制。5，二氧化碳的控制6，补料的控制，7，泡沫的控制，8培养基质量的控制。15青霉素发酵生产的工艺过程是什么？发酵控制原理及其关键控制点是什么？青霉素发酵工艺过程包括以下几步，一生产孢子的制备，二种子罐培养工艺，三，发酵罐培养。工艺发酵控制的原理是让培养基中的营养物只够维持青霉素在前40h生长。然后在40h后靠低速连续流加葡萄糖和氮源等，使菌体半饥饿延长青霉素的合成期，提高了产量。其关键控制点是控制营养物的含量。16二步法生产维生素C的工艺要点是什么？两步法生产维生素c的工艺要点是以生物氧化代替化学氧化。化学制药工艺学章节1化学制药工艺路线设计的常用方法有哪些？有何特点？现在比较常用的化学制药工艺路线设计方法有以下几种类型反应法，分子对称法，追溯求源法，模拟类推法。特点分别是：（此处的特点书中未提及，可从这几种方法的概念入手回答）2汇聚式和直线式工艺路线各有何特点?直线式工艺路线的特点是要求原料量很大，整个不能出现中间体的损失。收率最低的产物放在最前，汇聚式的特点是即使偶然损失一个批号的中间体，也不至于对整个路线造成灾难性的损失。3什么是药物合成路线？简述其工艺路线的评价标准？药物合成路线指从起始原料出发，经过一系列的合成反应和后处理到最终产品，这就构成了药物合成路线。工艺路线的评价标准从以下标准：1 化学合成途径简洁 2 所需的原辅料品种少且易得。3中间体容易提纯，质量符合要求。4反应易于控制 5设备条件要求不苛刻6 三废少且容易处理7 操作简单 8成本较低，经济效益最好，收率要高。4药物化学合成工艺研究的主要内容有哪些?研究的主要内容有化学反应的条件及其影响因素，后处理与产品质量控制，主要内容有配料比，溶剂，温度和压力，催化剂等。5如何选择重结晶溶剂？选择重结晶溶剂的依据是1、所选溶剂不与设备被提纯物质起化学反应。2、在较高温度时能溶解大量的被提纯物质；而在室温或更低温度时，只能溶解很少量的该种物质。使被提纯物质热易溶，冷难溶。3、对杂质的溶解非常大或者非常小（前一种情况是使杂质留在母液中不随被提纯物晶体一同析出；后一种情况是使杂质在热过滤时被滤去）。4、容易挥发（溶剂的沸点较低），易与结晶分离除去5、能给出较好的晶体6、无毒或毒性很小，便于操作7、价廉易得，回收率高。8、适当时候可以选用混合溶剂6催化作用的机理是什么？催化作用的机理可以归纳为以下两点：1 催化剂能使反应活化能降低，反应速率加快。2 催化剂具有特殊的选择性。7什么是催化剂的活性，影响活性的因素有哪些？催化剂的活性就是催化剂的催化能力，是评价催化剂好坏的标准。影响的因素主要有以下几点 1温度 2 助催化剂 3 载体 4催化毒物8什么是反应的终点，反应终点的控制方法有哪些?反应终点只是一个判断概念,每一个化学反应都不是绝对意义的停止,反应终点的控制主要是控制除反应的完成，测定反应系统中是否尚有未反应的原料存在，破其残存量是否达到规定的限度。工业研究中常用薄层色谱，气相色谱和高效液相色谱等方法来检测。也可用显色沉淀，酸碱度相对密度，折射率等手段进行反应终点检测。基因工程章节1分析分析比较基因工程大肠杆菌和酵母表达系统制药的优缺点，如何选择应用。大肠杆菌表达系统的优缺点为遗传背景清楚，目标基因表达水平高，培养周期短，抗污染能力强。但大肠杆菌细胞没有内质网等蛋白质翻译后修饰加工的亚细胞器，合成的外源重组蛋白质不能进一步被加工修饰表达的产物，缺乏糖基化酰胺化等，因此不能用于加工修饰化蛋白的表达。此外，大肠杆菌会产生热源性的脂多糖和内毒素，有些蛋白质的N端增加的蛋氨酸也容易引起免疫反应。酵母表达系统具有安全，无毒，培养条件简单，而且大规模培养技术成熟，具有亚细胞器分化，能进行蛋白质翻译后的修饰和加工，并具有蛋白质分泌能力，但缺点是酵母发酵产生乙醇，制约了高密度发酵，蛋白质糖基化修饰的侧链过长，过度糖基化会引起副作用，表达质粒不稳定性，表达产物主要在胞内，分泌能力弱。大肠杆菌表达系统用于胰岛素，蛋白质药物和疫苗的生产。 酵母表达系统用于人干扰素和乙肝疫苗的生产。选择应用根据两种表达系统的优缺点和所要生产的药物的特点进行2基因工程菌构建的基本过程和各阶段的主要任务是什么？基因工程菌的构建包括目标基因的设计与合成，最佳表达质粒的构建，工程菌的筛选与鉴定，三个主要阶段。各步的作用分别是，对适宜的宿主细胞进行转化，筛选，鉴定和遗传稳定性分析，药物质量与活性分析等，获得质粒能稳定遗传，高效表达的可供生产使用的工程菌。3目标基因获得的主要方法有哪些？目标基因获得的主要方法有文库筛选，PCR扩增，化学合成与组装，全合成。4影响PCR技术扩增基因的关键因素有哪些？关键因素有以下几点 1 温度 2 引物设计3 聚合酶 5引起基因工程菌的不稳定性因素有哪些？1.插入基因的大小，相对于基因组比例太小的话，在宿主复制过程中容易丢失；若插入基因较大，转化过程较困难，且转化后由于细菌的删除作用导致基因不表达。2.培养环境的选择性压力，一般会在插入基因中添加抗性基因，在环境抗生素压力下，工程阳性菌优势生长，若环境压力减小，则阴性菌可能成为优势菌导致遗传不稳定。3.保存条件时间的限制，保存时间过长可能导致遗传信息丢失6如何提高基因工程菌的稳定性。可以通过基因操作策略构建高稳定性宿主菌核表达质粒，并通过优化发酵工艺及过程控制而提高表达质粒稳定性。7影响基因工程菌发酵工艺的主要参数是什么？如何控制优化？温度：生长与生产温度不一致。较高温度表达量大，易形成包涵体。策略：较低温度下有利于表达可溶性蛋白质。对于热敏感的蛋白质，高温会降解破坏。策略：生产期可采用先高温，然后低温，变温表达，避免蛋白质降解。pH：了解发酵过程中各个阶段的适宜pH以后，进一步设法控制pH在合适的范围内。 分阶段控制pH：根据试验结果来确定生长最适pH和产物最适pH，以达到最佳生产。溶解氧：从供应量和需要量考虑，使之需氧不超过设备的供氧能力，在临界溶解氧浓度之上。动物细胞制药工艺章节1基质依赖型与非依赖性细胞对培养条件的要求有什么不同？如何满足？根据细胞的生长特性，和对基质的依赖性可分为贴壁依赖性细胞和非贴壁依赖型细胞，贴壁依赖型细胞的生长需要适宜量，带电荷的固体或半固体支持表面，而非贴壁依赖型细胞的生产不依赖于固体支持物表面，可在培养液中悬浮生长。所以根据这个特性，其对培养条件的要求也有所不同。基质依赖型细胞应在培养条件中加入适量带电荷的固体或半固体支持表面，而非贴壁依赖型细胞则不需要加入。2动物细胞培养的基本过程是什么？各步的目的是什么？取动物组织块剪碎组织用胰蛋白酶处理分散成单个细胞制成细胞悬液转入培养液中（原代培养）放入二氧化碳培养箱培养贴满瓶壁的细胞用酶分散为单个细胞制成细胞悬液转入培养液（传代培养）二氧化碳培养箱.（此体的回答只做了前一部分，各步目的未回答，但我认为这道题不会考）3细胞大规模培养有几种方法？有何特点？如何选择应用？培养方法有以下几种一单层贴壁培养，特点投资少，经济实用，可做成支架大量培养容易更换培养液，收获细胞和培养液方便，重复性好，现在任用于疫苗等生产二，悬浮培养特点操作简单，培养条件相对均一，传质和传氧好，容易放大培养但细胞体积小，密度低，三微囊培养特点产物浓度和纯度较高，纯化工艺简单，应用前景广泛。用于单克隆抗体生产。四微载体培养特点培养基利润率高，重复性好，减轻了劳动强度，容易放大。易检测与控制。用于生产干扰素，疫苗等4动物细胞培养中检测的主要参数有哪些？主要检测参数有细胞生长与活性，微生物污染，培养基成分与代谢，搅拌剪切，溶解氧，温度，ph，目标产物等。5动物细胞培养控制特点是什么？如何优化过程控制？多数动物细胞需附着在固体或半固体表面才能生长；动物细胞培养除了需要与微生物、植物细胞一样的培养基成分外，还需要血清成分，特别需要动物激素的存在；动物细胞培养对环境更敏感，培养条件的控制更为严格；反应器要适应无菌状态高密度、长时间培养。在发酵培养过程中，通过对其主要参数的控制，如细胞生长与活性，微生物污染，培养基成分与代谢，搅拌剪切，溶解氧，温度，ph，目标产物的控制，从而优化反应发酵过程。6比较与微生物发酵控制过程的异同。干扰素章节1干扰素的生产工艺路线有哪几条？有何特点？干扰素的生产规路线有以下几条。一人白细胞诱生的人白干扰素。特点，来源非常困难，纯化工艺复杂，收率低价格昂贵。且容易被全血中的病毒污染，从而威胁食用者的健康。二Namnlwa细胞诱生的干扰素特点，生物活性较低。三基因工程大肠杆菌发酵生产重组人干扰素。特点。纯度和活性有所提高，成本明显下降。但任没有摆脱潜在的血源性污染危险四基因工程假单胞杆菌发酵生产重组人干扰素特点。纯度和活性更高，且摆脱了血源性污染的危险。五动物无限细胞系培养生产纯组人干扰素。特点是糖基化，蛋白质分泌表达，活性高，但产量较低。2干扰素纯化工艺路线的原理是什么？基于蛋白质的电荷性除去杂质，准确控制缓冲液和上样液的pH及电导值，纯化干扰素3干扰素纯化工艺过程中各工段的目的是什么？溶解粗干扰素：配置缓冲液（超纯水，pH7.5磷酸缓冲液，0.45m滤器和10ku超滤系统，百级层流下收集），冷却至2-10。在均浆器中完全溶解粗干扰素。等点沉淀与疏水层析：磷酸调节至pH5.0，沉淀杂蛋白，离心收集上清液（含有人干扰素）。用NaOH调节上清液pH7.0，并用5M NaCl调节溶液电导值180ms/cm，上样，进行疏水层析，利用干扰素的疏水性进行吸附。在2-10下，用0.025M磷酸缓冲液（pH7.0）+1.6M NaCl进行洗涤，除去非疏水性蛋白。用0.01M磷酸缓冲液（pH8.0）进行洗脱，收集洗脱液，干扰素。或等电点沉淀与盐析：磷酸调节pH4.5，调节电导值40 ms/cm，2-10静置过夜，除杂蛋白。1000ku超滤膜过滤，除去大蛋白。调整溶液pH8.0，10ku超滤膜，0.005M缓冲液。阴离子交换层析与浓缩：0.01M磷酸缓冲液（pH8.0）平衡树脂，盐浓度线性梯度550ms/cm进行洗脱，2-10，配合SDS-PAGE收集干扰素峰。把目标馏分合并，调整溶液pH和电导值，10ku超滤膜，0.05M醋酸缓冲液（5.0）中透析。阳离子交换层析与浓缩：用0.1M醋酸缓冲液（pH0.5）平衡树脂。上样，相同缓冲液冲洗。盐浓度线性梯度5-50ms/cm进行洗脱，配合SDS-PAGE收集干扰素峰。合并馏分，10ku超滤膜系统。凝胶过滤层析：0.15M NaCl的0.01M磷酸缓冲液（pH7.0）清洗系统和树脂。上样，相同洗脱液进行洗脱。合并干扰素部分。无菌过滤分装：0.22m膜过滤干扰素溶液，分装，-20以下的冰箱中保存。其他章节补充习题1化学制药厂三废的特点。特点如下数量多，成分复杂，综合利用率低，种类多，变动性大。间歇排放，化学耗氧量高ph变化大2废水处理的方法。物理方法，如沉降气浮，过滤，离心等。化学方法如中和，凝聚，氧化和还原等。物理化学方法，如熙服法，萃取法，离子交换法等。生物方法。利用微生物的作用是废水中的有机污染物转化为稳定，无害的物质。3废气，废渣处理的方法废气的处理方法有以下几种含尘废气常采用机械除尘，洗机除尘，过滤除尘，含无机物废气的处理常采用的是吸收法，含有机物废气的处理常用的是冷凝法，吸收法，吸附法。燃烧法，生物法。废渣的处理方法主要有废渣化学工艺，废渣焚烧工艺，废渣然热解工艺，废渣填埋。4通气搅拌发酵罐主要包括哪些系统的设计，其主要结构特征是什么通气搅拌发酵罐主要包括机械搅拌系统，通气系统，消泡系统，检测与控制系统，温控系统，附属系统的设计，主要结构特征是由罐身，搅拌器等组成。5大型充气搅拌罐如何配置搅拌器。三相电机驱动的24层搅拌桨6全挡板的条件全挡板条件是指在一定转速下再增加罐内附件而轴功率仍保持不变，而旋涡基本消失。7简述反应器的分类方法及其类型。反应器的分类方法有以下几种基于反应类型的分类，基于反应相态的分类，基于流体流动状况的分类。基于反应类型可以将反应器分为化学反应器和生物反应器。基于反应相态可分为气相反应器及液相反应器和固相反应器，如果反应在非均相环境中，则分为气液相等反应器根据流体流动状况可有两种理想反应器，全混流反应器和平推流反应器。8化学制药工艺的特点。朝阳工业;制药工业的发展速度往往高于整个行业的平均水平;以新药研究与开发为基础的工业;化学制药工业是利润比较高、专利保护周密、竞争激烈的工业。9药物工艺路线设计的基本内容及意义药物工艺路线设计的基本内容，主要是针对已经确定化学结构的药物，研究如何应用制备药物的理论和方法.意义是一具有生物活性和医疗价值的天然药物。由于他们含量太少，不能满足需求，因此需要全合成或半合成二，找出价值的药物需申请专利和进行化学合成与工艺路线设计研究，新药审批，获得新药证书后，尽快进入生产。三，引进的或正在生产的药物由于生产条件和原辅材料变换和要提高药品质量，需要在工艺路线上改进与革新。10 药物结构剖析的一般方法1对药物的化学结构进行整体及剖析时分清主环与侧链基本骨架功能基团后，弄清以何方式连接。2研究结合部位，找出易拆键的部位。3功能基团的引入，变换消除与保护。4手性药物考虑手性拆分或不对称合成等名词解释1制药工艺学：是研究药物生产工艺原理及其控制的科学。包括的内容有工艺路线，原辅料选择，反应和分离或混合工艺参数与过程控制，中释放大与工艺验证，从建立稳定可控的药物生产过程。2、发酵制药：以粮食和农副产物为原料，其产品为药物和药物中间体的制药方式3、自然选育：在发酵生产过程中不经过人工诱变处理，据菌体的自发突变进行选育的过程。4、培养基：培养基是供微生物生长繁殖和合成目标产物所需要的，按一定比例人工配制的多种营养物质的混合物，同时，培养基也提供了渗透压ph等营养作用以外的其他微生物生长所必须的环境条件。5、高密度发酵培养：是指菌体浓度（干重）达到50克每升以上的培养技术。6、分批式操作：指把菌体和培养液一次性装入发酵罐，在最佳条件下进行发酵。培养基过一段时间培养完成菌体的生长和产物的合成与积累后，将全部培养物取出，结束发酵。7、半连续式操作：菌体和培养液一起装入发酵罐，在菌体生长过程中，每隔一段时间取出部分发酵培养物，同时在一定时间内补充同等数量的新培养基，如此反复进行放量四到五次，直到发酵结束。8、连续式操作：指菌体培养液一起装入发酵罐，在群体培养过程中不断补充新培养基，同时取出包括培养液和群体在内的发酵液。发酵体积和群体能度等不变是军机处于恒定状态，促进群体的生长和产物累积。9、灌流式操作：是指在分批式操作的基础上连续不断的补充新培养基，但不取出培养液。由于不断补充新培养基是整个发酵体积与分批式操作相比是在不断增加。10、临界菌体浓度控制：是指把氧传递速率随菌体浓度的变化曲线和一摄氧速率随菌体浓度变化曲线的交点处的菌体浓度控制在一个范围。11、发酵温度：是指对菌体生长的影响，存在的一个最适温度范围和最佳温度点。12、生物热：是菌体生长过程中直接释放到体外的热能。13、搅拌热：搅拌器引起的液体之间和液体与设备之间的摩擦所产生的热量。14、蒸发热：是空气进入发酵罐后引起水分蒸发所需的热量。15、显热：显热是尾气排出时带走的热量。16、辐射热：辐射热释放于大气中的热量。17、呼吸熵RQ： 呼吸商熵产生二氧化碳与吸收氧气的摩尔比值。18、基因工程菌：是指将目的基因导入细菌体内使其表达，产生所需要的蛋白的细菌19、转化:是指将DNA分子导入到宿主细胞的过程20、转染:是指将外源基因导入哺乳动物细胞的技术21、聚合酶链式反应（PCR）：是指