课件：-抗精神失常药.ppt

1,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。 具体包括：精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症,2,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药分类,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,3,抗精神失常药发展简史,4,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类 氯丙嗪,硫杂蒽类 氯普噻吨,其它药 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂,米帕明 氟西汀,苯二氮卓类 丁螺环酮,5,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,6,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,7,脑内5-HT能系统功能的亢进 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,8,9,抗精神病药,11,氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine,主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,12,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动,13,氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体（D2D1）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）,H1-受体：镇静,5-HT受体：潜在的抗精神病,14,药理作用,体内过程,临床应用,不良反应,氯丙嗪 chlorpromazine,氯丙嗪药理作用,16,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经安定作用）,对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,17,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经安定作用）,机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,18,氯丙嗪药理作用,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢,19,氯丙嗪药理作用,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,20,氯丙嗪药理作用,阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）,对植物神经系统的作用 阻断-受体：使血压下降（可致体位性低血压）易产生耐受性,21,氯丙嗪药理作用,22,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢,90与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,23,治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠,氯丙嗪临床应用,24,氯丙嗪临床应用,治疗精神病,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,25,氯丙嗪临床应用,治疗神经官能症,对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,人工冬眠,体温 基础代谢 组织耗氧量,27,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,锥体外系反应,过敏反应：皮疹、肝损、粒细胞减少,中毒反应：昏睡、血压下降至休克，心肌损 害。昏迷至死。,精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、躁动等,惊厥与癫痫,心血管和内分泌系统反应：血压降低、内分 泌紊乱等,28,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常,植物神经系统： M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,2019/8/25,29,可编辑,30,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,（1）帕金森综合症 （2）静坐不能 （3）急性肌张力障碍 机理：阻断了黑质-纹状体的DA通路，使DA功能减弱，Ach功能相对增强。,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,32,硫杂蒽类 氯普噻吨,丁酰苯类 氟哌啶醇,与吩噻嗪类药结构相似，有弱抗抑郁作用,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强,33,氯氮平,苯二氮卓类,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。,几无锥体外系反应不良反应,不良反应：粒细胞缺乏 检测血象,34,第二节 抗躁狂抑郁症药,抗抑郁药 抗躁狂药,35,躁狂抑郁症,单相型：狂躁或抑郁,双相型：交替发作,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,36,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,37,抗抑郁药,1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）,1970s年代出现四环类抗抑郁药,1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,米帕明 （imipramine，丙米嗪）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs,40,TCAs阻断不同的受体可能的不良反应,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加,41,米帕明的药理作用,中枢神经系统,抗抑郁作用,机制：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,42,米帕明的体内过程,口服吸收好，个体差异大 广泛分布于全身各组织 肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长 羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄,吸收,分布,代谢,排泄,43,米帕明的临床应用,治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿症 与M受体阻断有关,焦虑和恐怖症 可能与5-HT受体有关,44,米帕明的不良反应,常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤 从抑制转为躁狂状态,禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）,45,药物相互作用TCAs,增强中枢抑制药的作用 对抗可乐定，胍乙啶的降压作用 与苯海索或抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效应 与单胺氧化酶抑制药合用，NA增高致血压升高等不良反应,46,NA再摄取抑制药,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,强效选择性NA摄取抑制药，作用快，无M受体阻断、受体阻断作用。,轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,三环类抗抑郁药作用比较,48,选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,Selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs,49,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,禁与单胺氧化酶抑制药合用，引起5-HT综合征。,50,单胺氧化酶抑制药（MAOIs）,monoamine oxidase inhibitors，MAOIs,苯乙肼,吗氯贝胺,非选择性MAO抑制药,选择性MAOA抑制药,51,抗躁狂药（antimania drug）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithium carbonate）,心境稳定剂 mood stabilizer,52,心境稳定剂 mood stabilizer,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,53,碳酸锂（lithium carbonate）,History,1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定,至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物,1817年发现。原先用于治疗痛风,54,碳酸锂（lithium arbonate）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少