课件：15-抗精神病药.ppt

第15章 抗精神病药/抗抑郁药/抗躁狂药 DRUG TREATMENT OF PSYCHOSIS,A severe mental disorder, with or without organic damage, characterized by derangement of personality and loss of contact with reality and causing deterioration of normal social functioning. 一种严重的精神障碍。有或没有机体损害. 以人格错乱和与现实失去联系为特征，引起患者的正常社会性职能的衰退,Psychosis,精神分裂症 常见的精神失常有 躁狂、抑郁性精神病 焦虑症 精神病的症状： 阳性症状群(I型)：妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状群(II型)：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低,Psychosis,本章述及药物大多对型治疗效果好，对型则效果较差,正常情绪,愉快-高兴-欣快-欢喜-狂喜 愤怒-暴怒 沮丧-伤感-忧愁-悲哀-悲痛 紧张-惊慌 害怕-恐惧-恐怖,病理情绪,躁狂 Mania 抑郁 Depression 焦虑 Anxiety 惊恐 Panic 恐怖 Phobia 偏执 Paranoid state 敌对 Hostility,1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正常人低 3 使用多巴胺羟化酶抑制剂双硫醒产生精神病样的反应 4 多巴胺和NA的释放促进剂苯丙胺中毒时产生急、慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化,精神分裂症发病原因的多巴胺假说,*synthesis 羟化酶 脱羧酶 -羟化酶 酪氨酸 多巴 多巴胺（ DA） NA,5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的症状缓解 6 尸解见未经治疗的型患者的壳核和伏膈核的D-R(特别是D2-R亚型)数目; 7 能减少DA合成、贮存,或能阻断D2样R的药物（氯丙嗪、氯氮平）对神经失常有效，其程度与效应平行,提示精神分裂症病因的多巴胺假说 认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能不足 新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等,另外与以下因素有关,黑质纹体通路：影响锥体外系 中脑-边缘叶通路：精神，情绪，行为 中脑-皮质通路：精神，情绪，行为 结节漏斗通路：下丘脑激素分泌,脑内的DA能神经通路,1. Nigrostriatal 3. Mesocortical 2. Mesolimbic 4. Tuberoinfudibular (Hypothalamic-pituitary),Dopaminergic Pathways,Dopamine Receptors,There are at least five subtypes of receptors: Receptor D1 D2 D3 D4 D5,Dopamine Receptors,经重组DNA技术,将其分为：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 Receptor 2o Messenger System D1 cAMP D2 cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. D3 cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. D4 cAMP D5 cAMP,药理学特征： D1、 D5 D1 样受体 D2、D3、D4 D2样受体 黑质纹状体通路： D1 样受体,D2样受体中的D2、D3 型（阻断可致锥体外反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体（与精神分裂症有关） 结节漏斗通路： D2样受体的D2型,Antipsychotics/Neuroleptics,Old antiphsychotics /neuroleptics are D2 dopamine receptor antagonists. Although they are also effective antagonists at ACh, 5-HT, NA receptors.,dopamine receptor antagonist,D2,抗精神病药分类 三环类抗精神病药 吩噻嗪类 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 抗精神病作用强度：哌嗪类 二甲胺类 哌啶类 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽 非三环类抗精神病药 丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇 其他类 代表药:五氟利多 舒必利等,第一节 抗精神病药,【作用及应用】 （一）抑制CNS 1. 镇静安定（神经安定）： 动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好的觉醒反应 人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴趣,理智正常 特点： 抗精神病作用； 诱导入睡； 剂量不麻醉； 中枢抑制药作用 有耐受性,氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵， Wintermin）,2 . 抗精神病 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂 改善思维障碍，恢复理智及生活自理 无耐受性,作用机制 氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效.注意:多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D2样受体所致,适应症： 型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病 急性期效好（口服、肌注、静注） 型、抑郁症禁用,D2样-R,阻断,阻断,中脑-皮层系统,中脑-边缘系统,5-HT受体,3. 镇吐：强大 小剂量抑制延脑CTZ； 大剂量抑制呕吐中枢 适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆 4. 对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 发热及正常体温； 体温随外界温度而变化 适应症： 低温麻醉28 ，心脏直视手术 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等,（二）植物NS,1. 阻断-R: 扩张血管，BP 2. 阻断M-R: 口干、便秘、视力模糊等,（三）内分泌系统 阻断结节-漏斗通路 D2 R： 催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大 生长激素：儿童生长缓慢、试用于巨人症 ACTH：肾上腺皮质萎缩,不良反应,1锥体外系反应： 1）帕金森综合征(parkinsonism,药源性帕金森症):运动不能,震颤,肌强直,面容呆板,流涎 2) 急性肌张力障碍(舌,面,颈及背部肌肉痉挛). 3) 静坐不能 与阻断黑质纹状体通路D2样R有关.用苯海索防治 4）迟发性运动障碍： 因:长期阻断D-R导致D-R数量所致,2药源性精神异常、惊厥、癫痫： 注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药 3. 其他： 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等；鼻塞、体位性BP、心率； 乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢； 嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害， 偶有粒细胞等,其他吩噻嗪类药物,2019/8/25,25,可编辑,丁酰苯类,其他类,WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11（男5.8 ，女9.5 ），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者的78倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。 WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80的自杀者患有抑郁症。,第二节 抗抑郁药,遗传：50%经常患抑郁症的人，有家族史 大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）* 性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者 环境或社会因素 与多种疾病有关* 饮食习惯：神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响,患抑郁症原因？,发病机理：“单胺”学说 脑组织 5-HT 脑NA：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等 脑NA:躁狂情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等 药物：All of the drugs in this group increase the concentration of NA or serotonin (5-HT) in the synaptic cleft. 5-HT NA 治疗抑郁症 NA 治疗躁狂症,继发于身体疾病的抑郁障碍,内科住院者 16.84% 外科住院者 16.46% 癌症住院者 42% 中风后 47% 心肌梗塞后 45% 帕金森症 39% 糖尿病住院者 40.43% 终末期肾功能衰竭透析 74.47% 血液病住院者 35%,Symptoms of Depression,You no longer enjoy things like you once did You cant fall asleep or you wake up and cant go back to sleep You feel tired during the day You no longer enjoy food You find yourself eating more or less than usual,Symptoms of Depression,You have gained or lost weight You have a hard time concentrating You find it hard to sit still You cannot make even simple decisions You feel guilty or bad about yourself,Symptoms of Depression,You feel people would be better off without you You think about suicide or about ways to hurt yourself If any of these symptom apply or if you have been feeling sad or hopeless for more than a few weeks, seek help from your doctor,心境低落 兴趣减退或丧失，无快感 精力减退，持续疲乏 精神运动性迟滞或激动 自我评价下降，自责，内疚，自罪 联想困难，思考能力下降 自杀意念或行动 失眠，早醒或睡眠过多 食欲不振或多食，体重减轻 性欲抑制,症状,睡眠障碍 98% 疲乏 83% 咽喉和胸部紧缩感 75% 食欲障碍 71% 便秘 67% 体重减轻 63% 头疼 42% 身疼 42% 胃肠症状 36%,抑郁症病人的躯体症状,抑郁症 231例 误认为躯体疾病74例（32.0%）,分类: 三环类（tricyclic antidepressants，TCAs） 单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors, MAOIs） 选择性5-HT重摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs）,抗抑郁药 Antidepressants,去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺抗抑郁药(noradrenergic and specific serotonergic antidepressant, NaSSA) 5-HE/NA再摄取抑制剂(serotonin noradrenaline re-uptake inhibitor, SNRI) 非典型（或杂环类）抗抑郁药（typical/heterocyclic antidepressants）,1950 1960 1970 1980 1990 2000,non-selective tricyclic AD,selective serotonin re-uptake inhibitor,SNRI,serotonin noradrenaline re-uptake inhibitor,mono-amine oxidase inhibitor,MAOI,Offering new therapeutic approaches for depression,noradrenergic and specific serotonergic antidepressant,NaSSA,Development of antidepressant treatment,单胺氧化酶抑制剂,三环类抗抑郁药,5-羟色胺再摄取抑制剂,去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺抗抑郁药,5-HE/NA再摄取抑制剂,三环类抗抑郁药 丙米嗪 （imipramine） 抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（23周） 机制：增加脑内NA、5-HT的浓度 此外 M受体 口干 还阻断 1 不良反应 便秘 H1受体 视物模糊,用于: 各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症 不良反应： 1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等 2）过敏反应：皮疹、粒细胞、黄疸等 前列腺肥大、青光眼患者禁用,Monoamine oxidase inhibitors,MAOI 单胺氧化酶抑制剂,酪氨酸 羟化酶 中枢 脱羧酶 外周 NA NA MAOI 药理作用 高香草酸 不良反应 （抗抑郁） （高血压危相）,MAO可分为A和B两类。 由于非选择性MAOIS抑制中枢+外周M