课件：药理学抗精神失常药.ppt

抗精神失常药物,第21章,是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,精神分裂症,躁狂症,抑郁症,精神失常(psychiatric disorders),-抗精神病药 -抗躁狂症药(心境稳定剂） -抗抑郁症药,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调， 精神活动与现实脱离为特征的常见精神病 分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,多巴胺能神经通路及主要功能,中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑边缘叶： 调控情绪和感情表达活动,下丘脑垂体： （结节漏斗,调控垂体激素分泌 体温调节,延髓化学感受区（呕吐中枢）,调控呕吐反应,黑质纹状体： 调控锥体外系运动功能,一、吩噻嗪类 氯丙嗪chlorpromazine（冬眠灵wintermine）,主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理， 也是长期应用产生不良反应的基础,氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）,氯丙嗪 药理作用,一、中枢神经系统 1、抗精神病作用（神经安定作用）,对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,抗精神病作用机制,主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层D2受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,2、镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。 但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体, 大剂量则直接抑制呕吐中枢,3、对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,二、对植物神经系统的作用,三、对内分泌系统的作用,FSH、LH,延迟排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,抑制,精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠,临床应用,1、治疗精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型， 对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,2、呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,人工冬眠,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,1、锥体外系综合征（长期大量）： （1）帕金森综合征（肌颤、表情呆滞、流涎等， 多见于中老年） （2）静坐不能（坐立不安，多见于中青年患者） （3）急性肌张力障碍（表现为怪异动作，多见于青少年） 以上三种症状可用中枢抗胆碱药安坦治疗 （4）迟发性运动障碍（不自主口-面部刻板动作） 用中枢抗胆碱药治疗无效,不良反应,2、中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,4、内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢,3、植物神经系统：,药源性精神异常,5、急性中毒反应,宜对症处理，升压用NA，禁用AD,昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死,青光眼禁用，心血管病、癫痫史慎用。,2019/8/25,22,可编辑,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,硫杂蒽类 氯普噻吨,丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 用于焦虑、忧郁型精分症,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，但锥体外系副作用大,其他抗精神病药物,氯氮平,苯二氮卓类,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA4受体,几无锥体外系反应不良反应 其它药无效时用,不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）,非典型抗精神病药 舒必利 选择性的阻断边缘系统和皮层的D2 受体 对纹状体的D2影响小， 作用特点： 治疗急慢性精神病，对阴性症状有效 抗抑郁 对血压影响小无明显的镇静作用,第二节 心境稳定剂 （抗躁狂药）,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,抗躁狂药（antimania drug）,抗精神病药 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithium carbonate）,碳酸锂（lithium arbonate）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,临床应用,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,不良反应,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、 甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关,抗ADH作用：口渴多尿,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻； 补生理盐水，促锂盐排出； 必要时血透,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量， 避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.81.2mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,第三节、抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋,药物分类,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs,三环类阻断不同的受体可能的不良反应,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加,丙米嗪 药理作用,中枢神经系统:,抗抑郁作用，提高情绪，振奋精神，起效慢,机制：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,临床应用,治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好,对精神分裂症的抑郁效果较差,不良反应,常见阿托品样作用： 口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力，肌肉震颤 从抑制转为躁狂状态,禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）,NA再摄取抑制药,地昔帕明（desipramine, 去甲丙米嗪）,强效选择性NA摄取抑制药,轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的