苯乙胺类含量测定.ppt

四、苯乙胺类含量测定,测定方法： 非水滴定法 溴量法,比色法 提取酸碱滴定法 荧光分光光度法 高效液相色谱法 衍生化气相色谱法,（二）溴量法 适用于：盐酸去氧肾上腺素及其注射液、 重酒石酸间羟胺,重酒石酸间羟胺,（比较司可巴比妥钠P107）,原理：苯酚结构，酸性溶液中酚羟基邻对位活泼氢与溴定量地发生溴代反应，用碘量法滴定剩余的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计算。,反应式：,（定量过量）,（以去氧肾上腺素为例）,Br2+2KI 2KBr+I2 I2+2Na2S2O3 2NaI+Na2S4O6,(剩余的）,测定方法： 取本品0.1g，至碘量瓶 加水20 ml 精密加溴液50 ml 加盐酸5ml（产生溴） 立即密塞（以防溴气损失），放置，振摇 加碘化钾10ml 用硫代硫酸钠滴定 近终点加淀粉指示液（以防过多的碘与淀粉络合，灵敏度不高） 滴定至蓝色消失。 结果用空白作对照，1ml溴滴定液（0.1mol/l）相当于C9H12NO2 HCl 3.395mg 。,溴滴定液（0.1 mol/L）的配制：取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。,KBrO3+5KBr+HCl 3Br2,计算：剩余滴定法（回滴定法）,T：滴定度 Vo：空白试验消耗滴定液的体积 V：样品测定消耗滴定液的体积 F：滴定液浓度矫正因子,滴定度T如何计算？,CBr=CNa2S2O3=0.1 mol/l 1mlBr=1mlNa2S2O3,C9H12NO2 HCl：Br=a:b=1mol:6mol,T=a/b CBr M =1/6*0.1*203.67=3.395(mg/ml),（三）比色法,原理： 酚羟基与亚铁离子络合 芳伯氨基重氮化-偶合反应,适用 盐酸异丙肾上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液 盐酸克仑特罗栓,盐酸多巴胺,（盐酸克仑特罗）,（以盐酸克仑特罗栓为例）,反应式：,+ NaCl + H2O,与亚硝酸钠的重氮化反应：,与N-(1-萘基）-乙二胺的偶合反应：,（有色）,测定方法：,对照法定量,0.5%氨基磺酸铵,？,对照：A0= CoL 样品：A= CL C=ACo/Ao,结果用空白作对照,偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。,2HNO2+2H2NSO3NH4 2N2+（NH4）2SO4+H2SO4+H2O,重氮-偶合反应,与普鲁卡因重氮-偶合方法（P142）有何区别？：,显色剂,酸性 N-（1-萘基）-乙二胺,碱性 萘酚,中性 ？,显色剂,N-（1-萘基）-乙二胺, 萘酚,酸碱性,酸性,碱性,应用,比色定量,定性鉴别,练习,在酸性条件下进行重氮化-偶合比色测定时最常用的偶合试剂是：,A. 萘酚 B.变色酸 C. N-（1-萘基）-乙二胺 D.对二甲氨基苯甲醛 E.香草醛,（四）提取酸碱滴定法 适用于：硫酸苯丙胺及其制剂,盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂,游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂,依据性质：,（碱性）,（五）荧光分光光度法 （ 自学 ）,HPLC固定相,固定相,固定液,载体,十八烷基氯硅烷,硅胶,键合方式,属于非极性键合相,离子对法,将反离子加入到流动相中，与呈解离状态的药物作用，生成脂溶性的离子对化合物（注意不是成盐），从而增加了被测物在非极性固定相中的溶解度，使分配系数增加，改善分离效果。,分析碱性或带正电荷物质，用带负电荷的磺酸盐作离子对试剂,去甲肾上腺素（+）,分析酸性或带负电荷物质，用带正电荷的季铵盐作离子对试剂,磺酸染料（-）,庚烷基磺酸钠（-）,四甲基铵（+）,控制PH很重要： 使得被测物能很好解离，与反离子形成离子对,电化学检测器（EChD),应用最广的是安培检测器 检测原理：利用组分的氧化还原反应产生的变 化进行检测,被测物要有氧化还原性,GC固定相,根据“相似性”原理 PEG-20M适用于极性药物分析（柱温25 280 ）,衍生化法,目的：增加被测组的热稳定性和挥发性，增加 被测物对检测器的灵敏度和选择性。,方法：,硅烷化,烷基化,酰化,有-NH2和-OH的药物,如：酚氟拉明、利多卡因、心得平等,检测器FID,优点： 灵敏度高 响应快 应用最广,缺点： 对内源性杂质有响应，需经萃取纯化后再分析,第三节 芳氧丙醇胺类药物,有双键,无双键,高锰酸钾液 颜色消失，产生棕色沉淀,215nm 252nm,硫氰酸铬5滴 淡红色沉淀,275nm,三 盐酸卡替洛尔中有关物质的检查,薄层高低浓度对比法： 检查方法 取本品0.2g，加甲醇10ml溶解，作为供试溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量取1ml，置10ml量瓶中，作为对照液。（二者差500倍）吸取两液，显斑点。供试品杂质斑点不得更深。限量为0.2%。,（供试品自身对照法P54）,薄层展开图,药品斑点,杂质斑点,（限量为0.2%，供试品杂质斑点不得更深）,四 含量测定,原料药,非水滴定法,制剂,分光光度法,下面以盐酸卡替洛尔为例：,（片剂、滴眼液等）,（一）盐酸卡替洛尔原料药含量非水滴定法,方法： 取本品0.5g，加冰醋酸30ml溶解，加热溶解，放冷。加醋酐70 ml，照电位滴定法用高氯酸滴定。1ml高氯酸(0.1)相当于32.88mg。,利用氨基的碱性，在酸液