病生课件应激-汉魅HanMei—医学专区分享.ppt

,第一节 概 述,一、应激(stress)的概念 指机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的非特异性全身反应，也称应激反应（stress response)。,心跳加快、BP、 支气管扩张、 肌肉紧张、胃肠松弛 分解代谢、血糖、负氮平衡 血浆急性期反应蛋白,非特异性全身反应,良性应激( eustress), Preparing for Holidays Making a terrific impression at a job interview,劣性应激 (distress),Divorce Death Loosing a job,应激对健康的作用是双重的 适当应激 动员机体的非特异适应系统，增强机体的适应能力 应激过强、过久 导致不同程度的躯体、心理障碍,STRESSORS,Stressors are the multitude of daily occurrences that call upon you to adapt.,STRESS,Stress is your response as you attempt to make the adjustment.,（一）概念 应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。被称为全身适应综合征。 肾上腺是一个关键器官。,三、全身适应综合征 （general adaptation syndrome,GAS）,警觉期(alarm stage),抵抗期(resistance stage),衰竭期(exhaustion stage),（1）机体防御机制快速动员 （2）交感-肾上腺髓质系统兴奋为主,（1）肾上腺皮质激素增多为主 （2）对特定应激原的抵抗程度增强,（1）虽肾上腺皮质激素增高，但GC受体数量和亲和力均下降 （2）出现应激相关疾病的表现,例：武松打虎,三个阶段是一个连续过程 上述三个阶段并不一定都依次出现 多数应激只引起第一、第二期的变化， 只有少数严重的应激反应才进入第三期。,2. 应激时的基本效应,3. 适应代偿意义,刺激中枢神经系统的兴奋和警觉，以利机体协调神经-内分泌反应； 提高心输出量和血压：交感肾上腺髓质兴奋使心率增快，心肌收缩力增强和外周阻力增加，从而提高心输出量和血压； 支气管扩张：儿茶酚胺引起支气管扩张，有利于改善肺泡通气；,血液重新分布：交感肾上腺髓质系统兴奋时，皮肤、腹腔内脏及肾等血管收缩，而脑血管口径无明显变化，冠状动脉和骨骼肌血管扩张； 促进糖原及脂肪分解：儿茶酚胺通过促进胰高血糖素分泌及抑制胰岛素分泌而促进脂质动员及糖原分解； 影响其它激素的分泌：儿茶酚胺对绝大多数激素的分泌有促进作用，但对胰岛素的分泌有抑制作用。,表6-1 儿茶酚胺对激素分泌的作用,4、对机体的不利影响,(1) 导致情绪反应及行为改变。 (2) 腹腔内脏血管的持续收缩可导致内脏器官缺血。 (3)外周小血管的长期收缩可使血压升高。 (4) 增加血液粘滞度，促进血栓形成。 心率增快，心肌耗氧量增加，导致心肌缺血。,（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）,1. 结构基础 下丘脑的室旁核（PVN） 腺垂体 肾上腺皮质,2. 应激时HPA轴兴奋的基本效应,应 激,正常：2537mg/d 应激：100mg/d,抑郁、焦虑及厌食等情绪行为改变,GC分泌增多是应激反应的重要环节,3. 适应代偿意义,GC提高机体适应能力的机制： 提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性； 促进蛋白质分解和糖原异生； 稳定溶酶体膜； 抑制促炎介质的生成、释放和激活。,4. GC对机体的不利影响 (1)抑制免疫反应 (2)抑制生长发育 (3)抑制性腺轴 (4)抑制甲状腺轴 (5)行为改变,表6-2 应激时其它激素变化及其适应代偿意义,二、机体代谢变化,应激时，机体物质代谢变化表现为高代谢率（分解代谢增强，合成代谢减弱）。,（一）心血管系统,主要由交感-肾上腺髓质系统介导： 心率，心肌收缩力，CO ， BP ，血液重分布,三、机体功能变化,应激与心血管疾病 1、高血压 2、应激性心律失常和应激性心脏病,（二）消化系统,应激性溃疡,1. 概念 机体遭受严重创伤（包括大手术）、感染及其他应激情况时，出现胃、十二指肠黏膜的糜烂、浅溃疡、渗血等急性损伤称为应激性溃疡。,2、发生机制,（1）粘膜缺血（基本条件） （2）其他因素,CA内脏血流减少胃肠黏膜缺血上皮细胞能量不足碳酸氢盐和粘液不足胃黏膜屏障破坏H+从胃腔顺浓度进入黏膜; 黏膜血流量减少，不能及时将H+运走H+积聚在黏膜损伤,GC分泌增多，使蛋白质的分解大于合成，胃上皮细胞更新减慢，再生能力降低；胃黏膜合成前列腺素减少，使其对胃黏膜的保护作用减弱；酸中毒时血流对黏膜内H+的缓冲能力降低，可促进应激性溃疡的发生；在胃黏膜缺血的情况下十二指肠中的胆汁逆流可损伤黏膜的屏障功能，使黏膜通透性升高。,（三）血液系统,急性应激：pt、WBC、凝血因子 慢性应激：贫血,（四）免疫系统,表6-3 神经内分泌激素对免疫功能的影响,（四）内分泌系统,1. 生长 急性应激：GH升高 慢性应激：CRHGH受抑 GC 靶组织对IGF-1产生抵抗性 GC 抑制甲状腺轴 2.应激与性腺轴,第三节 应激的细胞反应,特异性反应 非特异性反应,What is the heat shock response?,（一） HSP的生物学特点,（1）诱导的非特异性 （2）存在的广泛性 （3）结构的保守性,（二）HSP的生物学功能,帮助蛋白质的折叠(folding )、移位(translocation )、复性(renaturation) 和降解( degradation )分子伴娘(molecular chaperone)功能.,（三）HSP基因表达的调控,热休克因子( heat shock factor, HSF),The Heat Shock Response,Hot,Cool,Kinase,Activation of HSTF,HSTF,Transcription initiation of all heat shock genes with HSEs,二、急性期反应蛋白,感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起人和动物血清中某些蛋白质迅速升高。这种反应称为急性期反应（acute phase response, APR），这些蛋白质被称为急性期反应蛋白（acute phase protein, APP）。 少数蛋白质在APR时反而减少，如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等，称为负APP。,APP的生物学功能 启动迅速的机体防御机制 （1）抑制蛋白酶 （2）清除异物和坏死组织 （3）抗感染、抗损伤 （4）结合、运输功能,第四节 应激与疾病,应激性疾病 应激相关性疾病,一、应激与躯体疾病,二、应激与心理、精神障碍,1、应激对认知功能的影响 2、应激对情绪及行为的影响 3、急性心因性反应,急性心因性反应（acute psychogenic reaction）是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。,延迟性心因性反应（delayed psychogenic reaction）又称创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD），指受到严重而强烈的精神打击（如经历恐怖场面、恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等）而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍，一般在遭受打击后数周至数月后发病。,4延迟性心因性反应,在伊拉克战争之初，美国101空降师在科威特北部的营地遭人袭击，事后调查是一名美军中士投掷了3颗手榴弹，造成一名士兵炸死，另有15人受伤。在初期的进攻受挫后，美英联军方面曾宣布伊拉克战争无限期延长。得知这一消息，很多美英士兵出现了异常情绪反应。美军“小鹰”号航母上甚至有一名士兵跳海自杀，不过后来获救。据随舰心理医生透露，曾有多名士兵向他表露过想要自杀的想法。伊拉克战争中的这两件小事都反映了战争中越来越突显的战时心理应激反应的问题。有军事专家预言，在今后的战争中，决定胜负的一个重要因素就是该部队处理军事应激反应方面的能力。,战时心理应激,一般认为战时心理应激反应是一种突然或逐渐发生的士兵作战能力的崩溃并伴有躯体、心理症状的反应。战时应激包括极端恶劣生存环境、精神超负荷紧张及超强度作业等在内的多种军事应激因素所致机体生理、病理性损伤，可使军人失去作战能力，直接造成部队的非战斗减员。据美军和其他国家军队资料，战时的应激性减员可占卫生减员的1050，所