《万古霉素、替考拉》PPT课件.ppt

万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺,万古霉素简介,是微生物发酵产生的天然抗生素 是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物 有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药 迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌,抗菌谱,对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括： 葡萄球菌属 链球菌属 肠球菌属 革兰阳性杆菌 棒状杆菌 厌氧菌 艰难梭菌 对革兰阴性菌没有活性,药代动力学,原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢 肾小球滤过：90% 80%-90%的药物在24h内排泄于尿中 血清蛋白结合率：55% 平均消除半衰期：4-6h,不良反应,与输注速率相关的不良反应 80ug/ml） 耳鸣、眩晕、高频听力丧失、会话听力下降、头痛、眼球震颤、平衡与共济失调 常用方案未见血浓80ug/ml，故耳毒性罕见 肾毒性 谷浓15ug/ml：肾损害发生率增高 但评价肾损害时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性 为可逆性，通常为一过性增高血清肌酐值0.5-2.0mg/ml 与氨基糖苷肾毒性相比，稳可信肾毒性潜在可能性较低,临床适应症,适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染： 败血症 感染性心内膜炎 骨髓炎 关节炎 灼伤、手术创伤等浅表性继发感染 肺炎 肺脓肿 脓胸 腹膜炎 脑膜炎,万古霉素预防性应用,MRSA分离率高的医疗机构预防MRSA感染 神经外科手术 骨科大手术 预防导管感染 心血管外科手术 万古霉素预防感染的效果存在争议,单独给药,主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。,联合用药,泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染有明确的疗效 头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低。 丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。,1.万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物,2.对葡萄球菌和肠球菌的MIC值仍然有明显的优势,万古霉素,分子量：1486,替考拉宁,分子量：1891,糖基修饰,脂肪酸侧链,替考拉宁,万古霉素的结构升级,亲脂性强，易于渗入组织和细胞,抗菌谱,对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强 24 倍 对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿 对链球菌(包括肺炎链球菌)的抗菌活性优于万古霉素 对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强 48 倍 耐万古霉素的 VanB, VanC 等 VRE 对本品仍敏感,抗耐药阳性菌药物的组织穿透比较,药代动力学,吸收：口服不吸收，肌注后生物利用度为94% 分布：显示出两相的分布，半衰期分别为0.3和3小时左右 与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中，（尤其是皮肤和骨）随后是肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度， 似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性,利奈唑胺(斯沃)是一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物,化学结构式,作用机制：与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止形成70S始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成,全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌,独特的药代动力学优势,静脉注射液/口服片剂两种剂型供临床方便使用 口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血浆峰浓度 绝对生物利用度约为100%，静滴滴注/口服序贯给药无需调整剂量 口服给药时无须考虑进食时间 给药后药物快速分布于灌注良好的组织 血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性 在健康志愿者中的稳态分布容积平均为40-50L 药物不通过人体细胞色素P450酶代谢，也不抑制有临床意义的人体细胞色素同工酶(1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和 3A4)的活性,强大的体液和组织穿透性，保证足量药物到达感染部位,特殊人群的药代动力学特点,老年患者65岁无须调整剂量 在III期对照研究中，未发现老年患者用药后与年轻患者间存在疗效和安全性差异 儿童患者用药后的疗效和安全性已得到研究证实 11岁患儿给药剂量为10mg/kg q8h；12岁患儿给药剂量为600mg q12h 无须针对性别差异调整剂量 肾功能不全患者用药无须调整剂量 轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量,药物相互作用,预计利奈唑胺不会与通过细胞色素P450酶诱导代谢的药物发生相互作用 利奈唑胺与类肾上腺素能(拟交感神经)或5-羟色胺类药物有潜在相互作用 利奈唑胺为可逆的、非选择性单胺氧化酶抑制剂,强效治疗肺炎/皮肤和皮肤软组织感染/菌血症,适应症 耐万古霉素屎肠球菌感染(包括并发的菌血症) 院内获得性肺炎(HAP) 由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)或肺炎链球菌(包括 MDRSP)引起 复杂性皮肤和皮肤软组织感染(包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染) 由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)化脓链球菌或无乳链球菌引起 非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)或化脓链球菌引起 社区获得性肺炎(CAP)及并发的菌血症 由肺炎链球菌(包括MDRSP)、或由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)所致,为减少细菌耐药的发生并保持利奈唑胺及其它抗菌药的疗效，本品应用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防,不良反应,最常见的不良事件为腹泻、头痛、恶心，85%的不良事件为轻至中度。用药过程中相关性血小板减少可能与疗程相关(通常疗程均超过2周)。大多数患者在随访阶段血小板计数恢复至正常/基础水平 用药过程中有发生骨髓抑制报道；停药后血常规指标可升高，并恢复到治疗前水平,小结,斯沃(利奈唑胺)是一种全新类别的噁唑烷酮类可用于治疗严重MRSA感染的抗菌药物 对MRSA有很强的体外抗菌活性 独特的抗菌作用机制与糖肽类不产生交叉耐药 口服生物利用度100，静脉-口服给药无需调整剂量 强大的组织/体液穿透能力 轻-中度肝功能不全/肾功能不全患者无需调整剂量,斯沃(利奈唑胺)较万古霉素用于治疗MRSA感染具有更大的优势，这已被众多临床研究